在正常情況下，核因子E2相關(guān)因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor，Nrf2)與Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1(kelch-likeECH-associatedprotein1，Keap1)相結(jié)合。在氧化應(yīng)激條件下，Nrf2與Keap1分離，易位到細(xì)胞核，啟動(dòng)抗氧化反應(yīng)元件的轉(zhuǎn)錄并產(chǎn)生多個(gè)抗氧化基因，包括SLC7A11，促進(jìn)systemXC-發(fā)揮抗氧化作用。Fan等發(fā)現(xiàn)，抑制Nrf2表達(dá)的ai細(xì)胞容易受到鐵死亡誘導(dǎo)劑的影響，而Nrf2表達(dá)增加的ai細(xì)胞則通過上調(diào)systemXC-抵抗鐵死亡的發(fā)生和執(zhí)行。Gai等發(fā)現(xiàn)erastin和對(duì)乙酰氨基酚可協(xié)同抑制非小細(xì)胞肺ai中Nrf2的表達(dá)進(jìn)而抑制systemXC-，誘發(fā)鐵死亡。因此，Nrf2通過調(diào)節(jié)systemXC-參與鐵死亡的調(diào)控。其中COX2、ACSL4、PTGS2、NOX1在鐵死亡細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)。內(nèi)蒙古細(xì)胞樣本鐵死亡檢測(cè)項(xiàng)目
NFE2L2還可通過反式j(luò)ihuo與鐵代謝（包括SLC40A1、MT1G、HMOX1和FTH1）、GSH代謝（包括SLC7A11、GCLM和CHAC1）以及ROS解du酶（包括TXNRD1、AKR1C1、AKR1C2和AKR1C3、SESN2、GSTP1和NQO1）有關(guān)的幾個(gè)細(xì)胞保護(hù)基因來限制鐵死亡過程中的氧化損傷。NFE2L2的功能獲得性（gain-of-function）突變或KEAP1的功能喪失性（loss-of-function）突變進(jìn)一步增加了氧化應(yīng)激反應(yīng)的復(fù)雜性，這反過來可能會(huì)影響對(duì)鐵死亡的抵抗力。NFE2L2在鐵死亡抵抗中的作用以及NFE2L2抑制劑（如胡蘿卜醇和胡蘆巴堿）在增強(qiáng)鐵死亡zhiliao方面的zhiliao潛力需要在臨床前和臨床研究中進(jìn)一步解決。貴州組織樣本鐵死亡檢測(cè)服務(wù)鐵死亡時(shí)抑制ystem Xc-和增加還原型酰腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，釋放花生四烯酸等介質(zhì)。
如何鑒定對(duì)促鐵死亡zhiliao有反應(yīng)的生物標(biāo)志物？通過分析血液、尿液、糞便和/或中流組織的樣本，確定與反應(yīng)性相關(guān)的生物標(biāo)記物，可以幫助指導(dǎo)制定個(gè)性化的zhiliao計(jì)劃。BODIPY581/591C11是一種熒光指示劑，用于監(jiān)測(cè)活細(xì)胞中的脂質(zhì)氧化，而硫代巴比妥酸反應(yīng)性物質(zhì)（thiobarbituricacidreactivesubstances）可用于測(cè)量細(xì)胞、組織和體液中的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物。此外，某些基因和蛋白，如PTGS2，CHAC1，ACSL4和TFRC，已經(jīng)在臨床前模型中被表征為鐵死亡標(biāo)志物，盡管它們的臨床意義尚不清楚。除了中流的組織病理學(xué)染色外，血液中的鐵、脂質(zhì)、代謝物和免疫介質(zhì)也有可能被（單獨(dú)或聯(lián)合）鑒定為zhiliao反應(yīng)和促鐵死亡藥物毒性的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。使用現(xiàn)有技術(shù)，如液體活檢、高維細(xì)胞計(jì)數(shù)（cytometry）、單細(xì)胞組學(xué)、代謝組學(xué)和高分辨率成像，來監(jiān)測(cè)中流的異質(zhì)性（包括用核磁共振測(cè)量局部鐵的豐度），可能會(huì)指導(dǎo)促鐵死亡療法的使用。顯然，這些努力將需要艱苦和密切的多學(xué)科合作，才能應(yīng)用于臨床實(shí)踐。
抗氧化酶GPX4可以直接將過氧化氫磷脂還原為羥基磷脂，從而作為ai細(xì)胞鐵死亡的中樞抑制因子。GPX4的表達(dá)與生存結(jié)局之間的關(guān)系與中流類型有關(guān)。例如，在乳腺ai患者中，GPX4的高表達(dá)水平與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，而在胰腺ai患者中，GPX4的高表達(dá)預(yù)示著良好的生存結(jié)局。GPX4在鐵死亡中的表達(dá)和活性依賴于谷胱甘肽和硒的存在。谷胱甘肽是由半胱氨酸、甘氨酸和谷氨酸三種氨基酸合成的，半胱氨酸的利用率是這一過程的主要限制因素。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，systemxc?的一個(gè)重要功能是將半胱氨酸（半胱氨酸的氧化形式）導(dǎo)入細(xì)胞，隨后由GCL介導(dǎo)谷胱甘肽產(chǎn)生。鐵死亡時(shí)細(xì)胞電鏡下觀察到胞內(nèi)線粒體變小、雙層膜密度增高。
一重要的鐵死亡負(fù)向調(diào)控因子是鐵蛋白(ferritin).鐵蛋白由重鏈和輕鏈兩種亞基構(gòu)成球殼空腔結(jié)構(gòu),是細(xì)胞內(nèi)主要的儲(chǔ)鐵蛋白.其中重鏈具有亞鐵氧化酶活性,可將Fe2+氧化為Fe3+,進(jìn)而儲(chǔ)存在球殼狀的空腔內(nèi).胞質(zhì)中未被利用或排出細(xì)胞的鐵離子被儲(chǔ)存在鐵蛋白中,從而維持細(xì)胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài),減少芬頓反應(yīng)導(dǎo)致的氧化應(yīng)激,達(dá)到保護(hù)細(xì)胞的目的.當(dāng)鐵蛋白的表達(dá)異常時(shí),細(xì)胞內(nèi)鐵離子的穩(wěn)態(tài)也被打破.核受體共同活化子4(nuclearreceptorcoactiva[1]tor4,NCOA4)介導(dǎo)的自噬過程可選擇性地降解鐵蛋白,造成細(xì)胞內(nèi)游離鐵水平升高,并誘發(fā)鐵死亡。鐵死亡抑制蛋白1(FSP1)，之前被稱為凋亡誘導(dǎo)因子線粒體2，是一個(gè)抵抗鐵死亡的關(guān)鍵蛋白。浙江血樣鐵死亡哪家便宜
細(xì)胞外的Fe3+通過TFR1進(jìn)入細(xì)胞中的核內(nèi)體，隨后Fe3+被還原為Fe2+，增加細(xì)胞內(nèi)鐵的水平，誘發(fā)鐵死亡。內(nèi)蒙古細(xì)胞樣本鐵死亡檢測(cè)項(xiàng)目
除了順鉑外,據(jù)報(bào)道,其他化療藥例如多柔比星(doxorubicin,Dox)也常與鐵死亡聯(lián)合應(yīng)用。Bao等設(shè)計(jì)了一種Fe3+交聯(lián)結(jié)構(gòu)的納米載體,該納米平臺(tái)以上轉(zhuǎn)換納米粒(upconversionnanoparticles,UCNP)為核xin,Dox吸附在聚合物外殼中。氧化淀粉聚合物上的羧基與Fe3+發(fā)生配位反應(yīng),隨后進(jìn)行進(jìn)一步聚乙烯亞胺(PEI)和2,3-二甲基馬來酸酐(DMMA)的外殼修飾。DMMA在靜脈注射后提供一個(gè)帶負(fù)電荷的表面,從而延長血液循環(huán)時(shí)間,并通過實(shí)體瘤的高通透性和滯留(enhancedpermeabilityandretention,EPR)效應(yīng)提供更多到達(dá)中流部位的機(jī)會(huì)。暴露于弱酸性的TME中,納米粒表面DMMA的轉(zhuǎn)化不jin能促進(jìn)中流內(nèi)化,而且還誘導(dǎo)了隨后的質(zhì)子-海綿效應(yīng),導(dǎo)致溶酶體逃逸。在近紅外光(NIR)照射下,具有上轉(zhuǎn)換特性的UCNP能使Fe3+還原為Fe2+,鐵離子價(jià)態(tài)的轉(zhuǎn)換實(shí)現(xiàn)了鐵離子和藥物的快速釋放。釋放的Fe2+在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)生Fenton反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞鐵死亡;而釋放Dox至細(xì)胞核,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這種多重按需轉(zhuǎn)換的納米遞送系統(tǒng)有效地實(shí)現(xiàn)了對(duì)中流細(xì)胞的化療和鐵死亡的聯(lián)合zhiliao。內(nèi)蒙古細(xì)胞樣本鐵死亡檢測(cè)項(xiàng)目