藥物性肝損傷(DILI)是指由藥物本身或其代謝產(chǎn)物等引起的肝損傷。對乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)是常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，過量服用APAP是誘發(fā)DILI主要的原因之一。其特征為GSH耗竭，GPX受抑制和不依賴于凋亡相關的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶，這與鐵死亡的特征高度契合。Lrincz等對比鐵死亡抑制劑、壞死性凋亡抑制劑和抗氧化劑在不同APAP濃度下肝細胞活力，發(fā)現(xiàn)給予小鼠高濃度的APAP(10mmol/L)時，鐵死亡抑制劑Fer－1有明顯的抑制肝細胞損傷作用，而更高濃度(20mmol/L)時，這種保護作用更加明顯。Nrf2作為體內(nèi)重要的抗氧化防御系統(tǒng)，在鐵死亡的調(diào)控中主要發(fā)揮負向調(diào)控作用。廣西鐵死亡檢測服務
Fenton反應的反應效率很大程度上受到H2O2水平的限制,因此增加中流組織中H2O2供應將提高其抗中流效果。通過含鐵MOF的H2O2遞送也是鐵死亡納米zhiliao策略的另一研究方向,因而受到廣fan關注。Wan等構(gòu)建了一種基于MOF,遞送葡萄糖氧化酶(glucoseoxidase,GOx)的高效級聯(lián)納米反應器,能發(fā)揮協(xié)同作用誘導鐵死亡。GOx不jin能催化葡萄糖生成大量的H2O2并與釋放的鐵離子發(fā)生Fenton反應,產(chǎn)生大量的ROS誘導中流細胞發(fā)生鐵死亡。此外,GOx還能夠大量消耗葡萄糖,形成另一種有吸引力的ai癥zhiliao策略(饑餓療法)。當納米反應器到達中流部位時,高濃度的GSH還原Fe3+,引起MOF結(jié)構(gòu)坍塌,釋放Fe2+和GOx催化葡萄糖氧化產(chǎn)生H2O2。隨后,產(chǎn)生的H2O2和Fe2+發(fā)生Fenton反應,產(chǎn)生羥基自由基(?OH),促進中流細胞鐵死亡。在zhiliao期間,納米反應器zhiliao組的小鼠中流體積幾乎沒有增長,中流重量jin為未zhiliao組的1/5,實現(xiàn)了高效的協(xié)同抗中流效果。云南組織鐵死亡qRT-PCR/WB檢測：檢測與鐵死亡相關的蛋白表達，如PTGS2、NOX1、FTH1、COX2、GPX4、ACSL4等。
除觸發(fā)Fenton反應、抑制GPX-4活性和抑制systemXc活性等常見誘導細胞鐵死亡途徑外,直接下調(diào)GSH、抑制GR、外源補充不飽和脂肪和脂質(zhì)過氧化物以及多種策略的聯(lián)合誘導等其他策略也可以誘導細胞發(fā)生鐵死亡。納米酶在中流催化zhiliao中具有廣闊的應用前景,Meng等提出了一個黃鐵礦過氧化物納米酶,與經(jīng)典Fe3O4納米酶和天然過氧化物酶相比,黃鐵礦納米酶不jin能夠高效產(chǎn)生H2O2,還能催化還原型GSH到氧化態(tài)GSH(GSSG)。因此,黃鐵礦納米酶具有雙重的活性,在產(chǎn)生豐富的?OH的同時還消耗還原型谷胱甘肽,明顯誘導中流細胞發(fā)生凋亡及鐵死亡。
索拉非尼或許是通過調(diào)節(jié)肝細胞核因子4α(hepatocytenuclearfactor4alpha，HNF4A)和中流高甲基化基因1(hypermethylatedincancer1，HIC1)轉(zhuǎn)錄調(diào)控進而促進肝ai細胞鐵死亡。Zhang等發(fā)現(xiàn)了兩類基因:鐵死亡上調(diào)因子和鐵死亡下調(diào)因子，其產(chǎn)物通過影響GSH合成而在調(diào)節(jié)中流發(fā)生中發(fā)揮相反作用。鐵死亡上調(diào)因子由HIC1調(diào)控，而鐵死亡下調(diào)因子由HNF4A調(diào)控。他們發(fā)現(xiàn)與正常肝組織相比，肝ai中HNF4A上調(diào)，而HIC1下調(diào)，證實鐵死亡在肝ai中受到抑制，erastin能破壞HNF4A和HIC1之間的平衡從而誘導肝ai細胞鐵死亡，由于erastin與索拉非尼有相似的促進鐵死亡作用，他們認為或許索拉非尼也通過此途徑誘導鐵死亡。索拉菲尼是一類原ai基因激酶的抑制劑，具有誘導鐵死亡的能力。
鐵死亡由Dixon等研究Erastin殺死RAS突變得到中流細胞作用機制時發(fā)現(xiàn)，主要是細胞內(nèi)“鐵”依賴脂質(zhì)氧自由基異常增高、氧化還原穩(wěn)態(tài)失衡而致。胱氨酸－谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運體（系統(tǒng)xc－）的紊亂會導致GPX4失活，脂質(zhì)氧化物不能經(jīng)過GPX4催化的谷胱甘肽還原酶反應代謝，繼而發(fā)生類似Fenton反應的方式氧化脂質(zhì)產(chǎn)生大量的活性氧。采用高糖持續(xù)性刺激足細胞，探究除凋亡和自噬之外足細胞的死亡方式，發(fā)現(xiàn)鐵死亡標志物GPX4、PTGS2及ACSL4的表達量隨著高糖刺激時間的增加而變化，GPX4在24h時發(fā)生明顯性降低，但是在36h的時候表達恢復正常。原因可能在于自噬與鐵死亡是正向關系，隨著高糖刺激時間的增加，在36h時，自噬可能被抑制，因此GPX4增加，鐵死亡現(xiàn)象減少。鐵死亡可以選擇性地誘導中流干細胞死亡，提高中流細胞對化療藥物的敏感性，清chuai細胞。寧夏樣本鐵死亡項目
Nrf2的過度激huo引起血紅素加氧酶-1的過度活化，繼而引起鐵死亡。廣西鐵死亡檢測服務
通過外源性補充多不飽和脂肪酸(PUFAs)來調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化,對誘導細胞鐵死亡也是一種有效的策略。例如, Beatty等首先發(fā)現(xiàn)了三陰性乳腺細胞(TNBC)內(nèi)PUFAs水平與鐵死亡的發(fā)生之間有密切的關系,隨后,在篩選了一系列不飽和脂肪酸后,發(fā)現(xiàn)共軛亞麻酸在誘導鐵死亡水平上表現(xiàn)出很強的效果。這是由于亞麻酸化學結(jié)構(gòu)中具有多重共軛雙鍵,且共軛的雙鍵的位置和PUFAs的立體化學對其也有一定影響。這些結(jié)果為PUFAs誘導細胞鐵死亡而進一步發(fā)揮抗中流活性提供了有力的支持。Gao等設計了具有不飽和脂質(zhì)側(cè)鏈修飾的聚合物膠束,包載鐵死亡誘導劑RSL3。其中,不飽和脂肪酸側(cè)鏈的修飾能夠提高體內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平,協(xié)同誘導鐵死亡。廣西鐵死亡檢測服務