Erastin是通過高通量選篩選K－ＲAS突變的ai細胞化療藥時，偶然發(fā)現(xiàn)的鐵死亡誘導(dǎo)劑。Erastin能夠抑制半胱氨酸的代謝來誘導(dǎo)鐵死亡。谷氨酸－胱氨酸反向轉(zhuǎn)運體SystemXC－是由輕鏈亞基SLC7A11(xCT)和重鏈亞基SLC3A2以二硫鍵組成的異二聚體，能夠介導(dǎo)細胞內(nèi)谷氨酸(glutamate)和細胞外胱氨酸(cystine)進行1∶1交換。胱氨酸在胞內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為半胱氨酸(L－cysteine)，半胱氨酸是細胞內(nèi)谷胱甘肽GSH的合成原料，Erastin抑制SystemXC－導(dǎo)致谷胱甘肽GSH不能合成。谷胱甘肽GSH的缺乏使細胞不能清chu脂質(zhì)過氧化物，造成蛋白和膜的損傷，從而發(fā)生鐵死亡。1,2-二氧戊環(huán)作為誘導(dǎo)鐵死亡的有機過氧化物，通過作用于鐵離子以及失活GPX4促使細胞發(fā)生鐵死亡。貴州動物細胞樣本鐵死亡服務(wù)
有趣的是，p53R273H和R175H不能與DNA結(jié)合，但仍然可以通過抑制其他轉(zhuǎn)錄因子的活性來抑制SLC7A11的表達，從而表明一個作為整體的轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)控制著hexin鐵死亡調(diào)節(jié)因子的表達。一些代謝相關(guān)基因，如SAT1、FDXR和GLS2，已被報道可在不同條件下作為p53介導(dǎo)的鐵死亡的直接靶點，從而強調(diào)了p53作為代謝相關(guān)基因的調(diào)節(jié)因子在鐵死亡中的重要性。p53還可以通過直接與DPP4結(jié)合來抑制NOX介導(dǎo)的大腸ai細胞中的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，或者通過誘導(dǎo)纖維肉瘤細胞中CDKN1A的表達來限制鐵死亡。DPP4抑制劑（如vildagliptin、alogliptin和linagliptin）常用于降低2型糖尿病患者的血糖水平，也可能會限制鐵死亡jihuo劑的抗ai活性。到目前為止，已公布的數(shù)據(jù)不僅表明脂質(zhì)過氧化是鐵死亡的關(guān)鍵因素，而且單一的p53靶基因或結(jié)合蛋白在鐵死亡過程中的整體重要性可能是具有細胞類型特異性的。此外，MDM2和MDMX這兩種結(jié)合p53并調(diào)節(jié)其穩(wěn)定性的蛋白質(zhì)，可以一種p53非依賴的方式促進ai細胞的鐵死亡，從而表明在鐵死亡過程中p53的穩(wěn)定性可能不依賴于MDM家族的蛋白。Eprenetapopt和COTI-2是兩種可重新jihuo突變形式的p53的小分子，目前正在急性髓系白血病（AML；NCT03931291）和各種實體惡性中流。 廣西樣本鐵死亡服務(wù)GCH1/BH4/DHFR通路是平行于GPX4的另一個抗氧化系統(tǒng)，是抵抗鐵死亡的關(guān)鍵通路。
裝載于納米遞藥系統(tǒng)中的化療藥物能夠明顯提高藥物的遞送效率和zhiliao效果,然而,由于單藥的zhiliao效果不佳,從而導(dǎo)致了臨床中一些已上市的納米制劑的zhiliao效率遠遠低于預(yù)期。因此,化療聯(lián)合其他療法已成為中流zhiliao的一個明顯趨勢,其中,順鉑是較為常見的與鐵死亡療法聯(lián)用的化療藥物。Cheng等設(shè)計了一個裝載順鉑前藥的錳沉積的氧化鐵納米平臺(Pt-FMO)。順鉑作為化療藥能夠誘導(dǎo)中流細胞發(fā)生明顯的凋亡。在體內(nèi)抗中流實驗中,Pt-FMO具有更低的全身毒性,更高的化療鐵死亡的聯(lián)合zhiliao效率,能有效的誘導(dǎo)中流細胞死亡并抑制小鼠的中流體積在100mm3左右,明顯延緩了中流的生長。
FSP1是近期發(fā)現(xiàn)的一個重要的鐵死亡調(diào)控蛋白。在此之前，GPX4是抑制鐵死亡發(fā)生機制的核xin。有研究人員試圖尋找其他的保護機制，即在GPX4缺失的情況下，細胞能否在鐵死亡誘導(dǎo)條件中生存。巧合的是兩個研究組幾乎同時發(fā)現(xiàn)了FSP1。從機制上來看，F(xiàn)SP1利用蛋白質(zhì)N末端的肉豆蔻?；揎棸邢蛸|(zhì)膜，作為一種NADPH依賴型輔酶Q的氧化還原酶發(fā)揮功能。輔酶Q的還原形式泛醇可以成為捕獲自由基的抗氧化劑，從而防止脂質(zhì)過氧化以及隨后的鐵死亡。另外有研究發(fā)現(xiàn)，小分子化合物FIN56可通過甲羥戊酸途徑誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生，而甲羥戊酸途徑在輔酶Q合成的上游起作用，向細胞補充艾地苯醌(輔酶Q的合成類似物)可抵抗FIN56的致死性，表明FIN56通過消耗輔酶Q來發(fā)揮作用。GPX4高表達的細胞系中加入BQR能夠增加細胞對鐵死亡誘導(dǎo)劑的敏感性。
如何明確鐵死亡和非鐵死亡性程序性死亡之間的相互作用？每一種新發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)性細胞死亡（regulatedcelldeath，RCD），包括鐵死亡，都有獨特的特征。然而，更深入的研究表明，鐵死亡的一些特征并不是這種類型的RCD所獨有的。例如，鐵死亡的信號（脂質(zhì)過氧化）和調(diào)節(jié)因子（如GPX4和SLC7A11）也可以調(diào)節(jié)其他類型的程序性死亡。因此，基于單個信號或分子事件來區(qū)分不同形式的RCD可能是不可能的。相反，為了明確區(qū)分不同的RCD類型，有必要確定生化和遺傳變化的整個級聯(lián)（wholecascade）。那些能夠促進RCD形式之間轉(zhuǎn)換的干預(yù)措施可能能夠克服對細胞死亡的抵抗，和/或通過誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡來調(diào)節(jié)中流微環(huán)境。ACSL4/LPCTA3/ALOX15通路可促進脂質(zhì)過氧化誘導(dǎo)鐵死亡。遼寧細胞樣本鐵死亡
在胱氨酸缺乏的細胞培養(yǎng)條件下，抑制谷氨酰胺分解極大地提高了細胞存活率，抑制了鐵死亡的發(fā)生。貴州動物細胞樣本鐵死亡服務(wù)
早在2000年曾有研究報道，使用鐵螯合劑可以緩解UC患者臨床癥狀、改善患者內(nèi)鏡下表現(xiàn)，而對UC患者及UC小鼠使用鐵補充劑則加重UC癥狀。多項研究表明，在DSS誘導(dǎo)的UC模型中，運用鐵死亡抑制劑（Ferrostatin-1和Liproxstatin-1）后，UC小鼠體質(zhì)量、結(jié)腸長度明顯增加，鐵死亡的相關(guān)指標(biāo)（GSH-Px4，F(xiàn)TH1，ACSL4，ROS等）發(fā)生明顯改變，表明鐵死亡與UC之前存在著密切聯(lián)系。鐵蛋白是一種鐵儲存蛋白復(fù)合物，包括鐵蛋白輕鏈和FTH1，過量的鐵儲存在鐵蛋白中。FTH具有鐵氧化酶活性，可以催化亞鐵形式轉(zhuǎn)化為三價鐵離子形式，從而降低游離鐵的含量，維持細胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)。貴州動物細胞樣本鐵死亡服務(wù)