福建植物外泌體示蹤

來源: 發(fā)布時間:2022-07-02

外泌體(Exosome)介導(dǎo)瘤細(xì)胞的增殖過程。瘤細(xì)胞通過與自身微環(huán)境的信息交流促進(jìn)瘤細(xì)胞的增殖,而外泌體(Exosome)可以充當(dāng)這種信息載體。當(dāng)細(xì)胞中出現(xiàn)基因突變時,外泌體(Exosome)會通過膜融合把這種突變信息傳遞至其他的正常細(xì)胞,從而導(dǎo)致原病基因的喚醒、抗凋亡基因的表達(dá),使瘤細(xì)胞獲得增殖特性。瘤細(xì)胞來源的外泌體(Exosome)還可以通過直接抑制免疫細(xì)胞,促進(jìn)瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視,為瘤細(xì)胞在體內(nèi)生長創(chuàng)造條件。然而,雖然當(dāng)前外泌體生物學(xué)仍然不成熟,但越來越多的興趣和資金投入必將加速外泌體基礎(chǔ)研究進(jìn)展和臨床轉(zhuǎn)化。血液中的成纖維細(xì)胞所釋放的外泌體,可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的移動和增殖以及血管新生來促進(jìn)傷口愈合。福建植物外泌體示蹤

一類外泌體中常見的細(xì)胞質(zhì)蛋白是Rabs蛋白,是鳥苷酸三磷酸酶(GTPases,)家族的一種。它可以調(diào)節(jié)外泌體膜與受體細(xì)胞的融合,有文獻(xiàn)報道稱RAB4,RAB5和RAB11主要出現(xiàn)于早期以及回收的核內(nèi)體中,RAB7和RAB9主要出現(xiàn)于晚期的核內(nèi)體?,F(xiàn)有大量的研究發(fā)現(xiàn)外泌體中含有40種RAB蛋白。除了RAB蛋白,外泌體中富含具有外泌體膜交換以及融合作用的膜聯(lián)蛋白(包括膜聯(lián)蛋白1、2、4、5、6、7、11等)。外泌體膜上富含參與外泌體運輸?shù)乃目缒さ鞍准易?、熱休克蛋白家族。其它一些外泌體中的蛋白包括多種的代謝類的酶、核糖體蛋白(RPS3)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子(黑色素瘤分化相關(guān)因子,ARF1,CDC42,人類紅細(xì)胞膜整合蛋白,SLC9A3R1)、粘附因子、細(xì)胞骨架蛋白以及泛素等。福建植物外泌體示蹤外泌體作為細(xì)胞間信號傳導(dǎo)的通訊工具和作為病等各種疾病的生物標(biāo)記話題比較熱門。

Pascucci等將包含有紫杉醇的間充質(zhì)細(xì)胞來源外泌體與胰腺ai細(xì)胞共培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)裝載紫杉醇的間充質(zhì)細(xì)胞外泌體具有很強(qiáng)的抗中流增殖效果。Tian等為降低免疫原性與毒性,采用小鼠未成熟樹突狀細(xì)胞所產(chǎn)生外泌體作為藥物載體。同時為實現(xiàn)外泌體運輸?shù)陌邢蛐?,使?xì)胞表達(dá)能夠識別乳腺ai細(xì)胞的外泌體膜蛋白Lamp2b(lysosomeasso[1]ciatedmembraneglycoprotein2b,溶酶體相關(guān)膜蛋白2)。并采用電穿孔的方法,在純化所得的小鼠未成熟樹突狀細(xì)胞外泌體中載入阿霉素。結(jié)果表明該外泌體能夠特異性的將阿霉素傳遞給中流組織,抑制中流生長且無明顯毒性。

干細(xì)胞外泌體可直接促進(jìn)血管生成,改善大腦缺氧后的損傷。因此,干細(xì)胞外泌體可用于中風(fēng)的治理,改善神經(jīng)預(yù)后,增加血管與神經(jīng)生成。干細(xì)胞外泌體對多種類型的免疫細(xì)胞均具有免疫調(diào)節(jié)作用,包括樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。靜脈輸注干細(xì)胞外泌體可抑制CD4+T和CD8+T細(xì)胞的活化和浸潤,從而延長GVHD小鼠模型的存活時間,并減少多個組織的病理損傷。干細(xì)胞在人類健康領(lǐng)域所發(fā)揮出來的潛能,令人驚嘆。而干細(xì)胞外泌體,作為干細(xì)胞與其它組織細(xì)胞相互交流信息的載體,儼然會成為生物醫(yī)學(xué)研究的新風(fēng)口之一。泌體是細(xì)胞內(nèi)源性的小囊泡,由大多數(shù)細(xì)胞分泌。

外泌體不只可作為疾病診斷的生物標(biāo)志,而且可作為天然的藥物傳遞載體。外泌體能夠負(fù)載的治理物質(zhì)包括小分子化合物、蛋白質(zhì)、寡核苷酸等,且在體液中寬泛分布且具有定向歸巢能力。外泌體獨特的生物兼容性、高穩(wěn)定性、瘤靶向性使其在未來瘤治理中有很大的利用價值。外泌體能夠裝載的治理物質(zhì)包括小分子化合物、蛋白質(zhì)、寡核苷酸等。作為小分子化合物載體,外泌體裝載姜黃素、紫杉醇、阿霉素等主要是用于抗瘤研究;已經(jīng)發(fā)現(xiàn)外泌體可遞送多種蛋白質(zhì),例如酶,細(xì)胞骨架蛋白質(zhì)和跨膜蛋白質(zhì);外泌體作為核酸分子的藥物載體主要用于基因治理,外泌體天然的可以攜帶遺傳(例如miRNA,siRNA)到靶細(xì)胞中,從而在生物學(xué)和致病過程中誘導(dǎo)遺傳修飾。在人體體液內(nèi)尋找和檢測細(xì)胞分泌的外泌體可能會是一種新穎的、無創(chuàng)的、高度可靠的診斷方式。湖北體液外泌體染色

外泌體是由細(xì)胞分泌而來的微小囊泡,直徑約為30-200 nm,密度在1.13-1.21g/ml,具有杯狀形態(tài)、雙層膜結(jié)構(gòu)。福建植物外泌體示蹤

目前市面上開發(fā)的外泌體提取試劑盒,是根據(jù)外泌體表面由類似于細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙分子層具有一定疏水性這一特性,用試劑捆綁水分子,從而可通過常規(guī)離心收集沉淀獲取外泌體。這種快速提取外泌體的方法雖簡便快捷、樣本需求少、對設(shè)備要求低,但與差速離心方法類似,其分離得到的沉淀包含其他細(xì)胞分泌的囊泡,且血清中含有大量血清蛋白分子,成分復(fù)雜,很可能摻雜一些未知的疏水大分子物質(zhì)。Sabapatha等曾根據(jù)來源于胎盤的外泌體表面特異表達(dá)PLAP這一特性,使用耦合到磁珠的抗PLAP抗體,采用磁珠分選方法分離血漿中胎盤來源外泌體。此法可以提取的胎盤外泌體量少,不適用于大規(guī)模提取制備,且免疫磁珠價格昂貴,不利于提取技術(shù)的普及。福建植物外泌體示蹤