與人工合成囊泡相比,外泌體雖然具有一定的靶向性,但由于其高度的復(fù)雜性和成分的多樣性,作為載藥體的應(yīng)用仍缺乏普遍靶向性,可能產(chǎn)生脫靶效應(yīng),誘發(fā)不良反應(yīng);而且可溶性低,循環(huán)半衰期短,因此針對(duì)外泌體表面標(biāo)志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點(diǎn);此外,也有大量研究針對(duì)內(nèi)容物進(jìn)行改造,近年來(lái)主要以外源性的抗中流藥物、核酸分子、轉(zhuǎn)錄因子和酶類,內(nèi)源性母乳多糖、低聚糖、多肽等為“貨物”,將它們載入外泌體后運(yùn)送到標(biāo)靶位置。對(duì)母乳外泌體進(jìn)行載藥改造,既保留了外泌體本身的特性,同時(shí)充分利用了功能性內(nèi)外源物質(zhì),又可進(jìn)一步優(yōu)化外泌體的靶向性與穩(wěn)定性,有望為zhiliao新生兒相關(guān)疾病提供新的思路和方法。外泌體載藥后可以繞開P-糖蛋白,明顯降低藥物進(jìn)入細(xì)胞后的外排作用。江蘇整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥咨詢問價(jià)
多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是漿果紫杉針葉的提取物,屬于紫杉類抗中流藥物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小細(xì)胞肺ai、前列腺ai等多種實(shí)體中流的zhiliao。多烯紫杉醇為脂溶xing藥物,難溶于水,目前臨床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐溫-80、乙醇作為增溶劑增加溶解度,其不良反應(yīng)較大,臨床應(yīng)用受到很大的限制。采用電穿孔法將DTX裝載至外泌體中(DTX-EXO)。通過(guò)體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明DTX-EXO在正常體液環(huán)境和中流環(huán)境句有一定的緩釋性能,在正常體液環(huán)境下能緩慢釋放,在中流部位則釋放速度加快,有利于減少細(xì)胞在正常組織中的毒副反應(yīng),增加中流部位的藥效。廣東樣本外泌體載藥參考價(jià)外泌體載阿霉素可以部分限制阿霉素穿過(guò)心血管內(nèi)皮細(xì)胞,減少阿霉素在心臟部位的聚集,降低心臟毒性。
由于外泌體中含有大量的蛋白質(zhì)和核酸,因此外泌體能將這些物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞,對(duì)機(jī)體生物學(xué)功能發(fā)揮調(diào)控作用。基于外泌體自身的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和生物學(xué)功能,其作為藥物載體和zhiliao系統(tǒng)用于臨床惡性中流疾病的zhiliao成為研究熱點(diǎn)。在外泌體載藥系統(tǒng)中,外泌體作為藥物載體,信息傳遞(如mRNA)效率低及缺乏設(shè)計(jì)外泌體的方法阻礙了它們zhiliao干預(yù)的發(fā)展。目前的大部分研究是通過(guò)基因工程技術(shù)將靶向肽定位到外泌體膜上,從而使外泌體獲得靶向性。
姜黃素/外泌體可以明顯地減少由脂多糖引起的炎癥因子IL-6(白介素-6)和TNF-a(中流壞死因子-α)的釋放。在脂多糖引起的炎癥模型中,注射姜黃素/外泌體的小鼠組幾乎未發(fā)生死亡,而注射游離姜黃素藥物的小鼠組死亡率接近60%,注射姜黃素/脂質(zhì)體的小鼠組死亡率接近80%。這說(shuō)明姜黃素/外泌體對(duì)脂多糖引起的感ran性休克有較好的zhiliao效果,從而提高了C57BL/6J模型鼠的存活率。研究者認(rèn)為,將外泌體作為姜黃素的載體時(shí),可以增加Gr-1+細(xì)胞對(duì)姜黃素的攝取,從而句有更好的kang炎作用。外泌體載藥藥物載入方式多種多樣,包括被動(dòng)方式和主動(dòng)方式兩類。
傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)(如脂質(zhì)體、合成納米粒)jin能起到簡(jiǎn)單的藥物遞送作用,而外泌體不jin可以傳遞藥物到受體細(xì)胞,并且它自身攜帶的mRNA、蛋白類等物質(zhì)具有生理活性,因此在未來(lái)的研究中可以選擇不同細(xì)胞來(lái)源的外泌體作為藥物載體,對(duì)疾病進(jìn)行更有效的zhiliao。除了通過(guò)細(xì)胞產(chǎn)生需要的不同類型外泌體,近年來(lái)對(duì)于仿生外泌體的研究也引起了人們廣fan的興趣。設(shè)計(jì)了一種通過(guò)離心懸浮細(xì)胞制備類似外泌體納米囊泡的裝置,這種裝置制備的納米囊泡產(chǎn)量比外泌體高250倍。因此,依靠仿生外泌體代替外泌體可以有效地解決外泌體載藥量低、分離純化耗時(shí)耗力、產(chǎn)量不足等問題,但它仍處于初步研究階段。外泌體裝載PTX,磷脂雙分子層可直接靶向融合細(xì)胞,增加PTX的細(xì)胞內(nèi)化量,提高藥物zhiliao效果。吉林細(xì)胞樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)服務(wù)
負(fù)載姜黃素的外泌體可經(jīng)外泌體轉(zhuǎn)運(yùn)通過(guò)血腦屏障, 運(yùn)送到腦組織中, 減輕氧化應(yīng)激,維持腦血管屏障功能。江蘇整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥咨詢問價(jià)
大分子蛋白類藥物可以通過(guò)以下方法進(jìn)行外泌體載藥。Haney等人采用常溫下共孵育、加入皂素后孵育、反復(fù)凍融、超聲、擠出等多種不同的方法將過(guò)氧化氫酶包載到外泌體中。結(jié)果顯示,外泌體通過(guò)超聲和擠出兩種方式句有較高的載藥量,分別為26.1%和22.2%,通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散方式的載藥量jin為4.9%,但當(dāng)加入句有透皮促進(jìn)作用的皂素后,外泌體的載藥量會(huì)明顯提高至18.5%。值得注意的是,外泌體的載藥量不jin與載yao方式有關(guān),也取決于藥物的性質(zhì)、外泌體脂質(zhì)的組成,而且不同的載yao方式也會(huì)影響細(xì)胞對(duì)外泌體的攝取。江蘇整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥咨詢問價(jià)