江蘇組織外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2022-06-21

miRNA的運(yùn)載也存在著種種挑戰(zhàn):miRNA體內(nèi)穩(wěn)定性差、生物分布不理想、易被體內(nèi)酶降解以及容易引起副反應(yīng)等。越來(lái)越多的研究表明外泌體也是體內(nèi)運(yùn)載miRNA的優(yōu)良載體,并且利用外泌體運(yùn)輸miRNA的zhiliao方法已經(jīng)在許多疾病模型中得以應(yīng)用。采用轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細(xì)胞的方法,使外泌體載有anti-miR-9。在進(jìn)行間充質(zhì)細(xì)胞和多形性成角質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)細(xì)胞間anti-miR-9傳遞的實(shí)驗(yàn)時(shí),發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞不jin可以通過(guò)縫隙連接介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊(GJIC)也可以通過(guò)外泌體傳遞anti-miR-9。且anti-miR-9降低兩種GBM細(xì)胞(U87和T98G)對(duì)中流藥物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌體傳遞的anti-miR-9實(shí)現(xiàn),而非經(jīng)GJIC傳遞的anti-miR-9,顯示出外泌體在運(yùn)載miRNA進(jìn)行基因zhiliao時(shí)的潛力。外泌體載藥后可以繞開P-糖蛋白,明顯降低藥物進(jìn)入細(xì)胞后的外排作用。江蘇組織外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)

中流壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TNFrelatedapoptosisinducedligand,TRAIL)能夠在多種中流細(xì)胞中誘導(dǎo)選擇性凋亡,而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒性作用,已經(jīng)成為臨床前研究中有發(fā)展前景的抗中流藥物之一。Shamili等人利用非病毒載體將編碼TRAIL-GFP的質(zhì)粒載入間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)。研究結(jié)果表明,MSCs衍生的負(fù)載TRAIL的外泌體(Exo TRAIL)通過(guò)促使ai細(xì)胞大量壞死抑制黑色素瘤進(jìn)展,并且其抗中流活性呈現(xiàn)劑量依賴性。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)還能夠通過(guò)遞送內(nèi)源性或者外源性的miRNA或蛋白質(zhì),zhiliao其他多種中流。河南整體項(xiàng)目外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)外泌體可以用于多烯紫杉醇的傳遞載體,并且具有良好的緩釋性和靶向性。

間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)在外泌體載藥中作為藥物遞送的載體具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。目前臨床上普遍使用MSCs的原代細(xì)胞,雖然其可以產(chǎn)生大量的外泌體,但是對(duì)于大規(guī)模生產(chǎn)來(lái)說(shuō),它的增殖能力有限,產(chǎn)生的外泌體可能具有批次間的差異。Chen等人發(fā)現(xiàn),使用c-myc轉(zhuǎn)染人胚胎干細(xì)胞衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞(hESC-MSC),能夠在不影響外泌體生產(chǎn)質(zhì)量的前提下,提高M(jìn)SCs的增殖率,縮短生產(chǎn)時(shí)間。轉(zhuǎn)染的hESC-MSC能夠供應(yīng)毫克范圍內(nèi)的外泌體,為生產(chǎn)具有生物學(xué)效益的外泌體提供了一定的可行性。此外,還可以對(duì)外泌體進(jìn)行功能化修飾,進(jìn)一步增強(qiáng)外泌體的作用優(yōu)勢(shì)。外泌體的功能化修飾能夠延長(zhǎng)外泌體的循環(huán)時(shí)間、增強(qiáng)外泌體在細(xì)胞質(zhì)的遞送效率和促使外泌體具有更強(qiáng)的靶向性。

休眠性乳腺ai細(xì)胞會(huì)促使間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)釋放含有不同miRNA(如miR-222/223)的外泌體,從而促進(jìn)一部分ai細(xì)胞處于靜止期,并賦予抗藥性。有研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)能夠通過(guò)遞送miRNA-142-3p抑制劑在體外和體內(nèi)降低乳腺ai的致瘤性。在體外,MSC-Exo可有效遞送miR-142-3p抑制劑,降低miR-142-3p和miR-150水平,增加調(diào)控靶基因APC和P2X7R的轉(zhuǎn)錄。在體內(nèi),MSC-Exo能夠?qū)⒁种菩怨押塑账徇f送到中流組織中以下調(diào)miR-142-3p和miR-150的表達(dá)水平。此外,MSC-Exo遞送的miR-100能夠通過(guò)調(diào)節(jié)乳腺ai細(xì)胞中mTOR/HIF-1α/VEGF信號(hào)軸,抑制體外血管生成,從而影響乳腺ai細(xì)胞的行為。外泌體可以通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞的方式將紫杉醇釋放到受體細(xì)胞中,提高藥物對(duì)供體中流細(xì)胞的毒性。

在醫(yī)學(xué)載藥領(lǐng)域,多肽、蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子zhiliao藥物的穩(wěn)定性差和吸收率低是普遍存在的問(wèn)題,因此納米囊泡載藥體系應(yīng)運(yùn)而生。目前人工合成的納米囊泡中,針對(duì)高分子聚合物囊泡與低分子脂質(zhì)體的研究很常見。然而,這些人工納米載藥體進(jìn)入人體后,易引發(fā)自身免疫反應(yīng),從而被人體免疫系統(tǒng)qing除; 同時(shí)其靶向性差,因而載藥效率不高且具有一定的毒副作用。近年來(lái),外泌體作為天然生物囊泡的成員之一,因具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、 抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能,兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn),越來(lái)越多地被應(yīng)用于藥物靶向遞送,有望成為藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過(guò)程中的一項(xiàng)重要突破。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能遞送14-3-3ζ預(yù)防順鉑造成的腎毒性損傷,具有修復(fù)腎損傷的作用。動(dòng)物組織樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格

MHS來(lái)源外泌體裝載連翹苷(phil)后粒徑稍微增大。江蘇組織外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)

靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過(guò)血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過(guò)基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個(gè)特異性RVG神經(jīng)元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61%,蛋白表達(dá)下調(diào)62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術(shù)遞送α-突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49%、56%、50%,相應(yīng)的α-突觸核dan白水平下調(diào)32%、26%、30%,而且能有效地抑制中腦區(qū)域α-突觸核dan白的聚集,展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。江蘇組織外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)