天然來源的外泌體含有眾多內(nèi)源性脂質(zhì)、蛋白及核酸類物質(zhì),其自身句有一定的成藥潛力,例如間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域獲得了巨大成功。當(dāng)外泌體用作遞送載體時(shí),一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不jin要實(shí)現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。現(xiàn)有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細(xì)胞與藥物共孵育(一般需要加轉(zhuǎn)染試劑),使藥物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞質(zhì)中的藥物通過主動(dòng)或被動(dòng)的方式被分選到外泌體中,然后通過合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。姜黃素裝載在牛奶來源的外泌體經(jīng)口服方式可以有效地調(diào)控靶細(xì)胞。黑龍江鐵死亡與外泌體載藥
外泌體遞送系統(tǒng)的靶向給yao方式分為被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向兩種。被動(dòng)靶向給藥，多采用局部給yao方式實(shí)現(xiàn)，包括局部注射、鼻腔給藥、生物材料局部植入等。主動(dòng)靶向給藥的相關(guān)研究很少見。jin有YUAN等人利用血一腦屏障在病理和生理?xiàng)l件下的特性，實(shí)現(xiàn)載帶腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的外泌體遞送系統(tǒng)在全身給藥條件下腦部主動(dòng)靶向。因被動(dòng)靶向的靶向效率明顯低于主動(dòng)靶向，且臨床實(shí)際更需要的是可以實(shí)現(xiàn)精zhun靶向給藥、減少非靶組織和qi官傷害的主動(dòng)靶向給藥，故載帶外源性蛋白質(zhì)外泌體主動(dòng)靶向給藥將是研究的主要方向。浙江組織外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較外泌體可作為天然的藥物運(yùn)載系統(tǒng)，將zhiliao分子、藥物等運(yùn)送至靶細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)揮zhiliao作用。
通心絡(luò)膠囊是心腦血管病常用藥, 句有yi氣活xue, 通絡(luò)止痛的功效。選擇將通心絡(luò)膠囊處理過的人心肌細(xì)胞 (HCM) 與人心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞 (HCMECs) 缺氧/復(fù)氧模型共培養(yǎng), 結(jié)果顯示HCMECs的凋亡水平明顯下降, 而加入外泌體抑制劑GW4869后該作用消失, 證明HCM來源外泌體可作為通心絡(luò)膠囊有效成分的載體。研究者還發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊處理過的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 說明通心絡(luò)膠囊可能通過HCM來源的外泌體激huo再灌注損傷挽救激酶通路, 進(jìn)而減少HCMECs的缺氧/復(fù)氧損傷。
外泌體載藥系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)：1首先，外泌體天然的生物學(xué)起源為細(xì)胞內(nèi)源性zhiliao因子的產(chǎn)生和裝載提供了特有的機(jī)會(huì)。此時(shí)，zhiliao藥物、寡核苷酸和納米粒子等可被送入細(xì)胞，隨后重新包裝成分泌的囊泡。利用細(xì)胞產(chǎn)生、裝載和分泌釋放載藥外泌體使zhiliao藥物裝載過程得到簡(jiǎn)化，為特定位點(diǎn)（如內(nèi)腔和囊泡膜）的藥物裝載提供了基礎(chǔ)，并且還使不易裝載的物質(zhì)句有更高的吸收效率和傳遞效率。2其次，外泌體可穿透某些生物屏障如血腦屏障，到達(dá)zhiliao靶點(diǎn)進(jìn)行給藥。3體內(nèi)某些外泌體句有很強(qiáng)的穩(wěn)定性，可避免被巨噬細(xì)胞吞噬和溶酶體所降解，為體內(nèi)外泌體載藥系統(tǒng)的長(zhǎng)時(shí)間循環(huán)和長(zhǎng)時(shí)間暴露于炎癥等刺激環(huán)境時(shí)提供保護(hù)。裝載紫杉醇的外泌體靶向給藥系統(tǒng)通過微流控技術(shù)純化后可用于抗中流zhiliao。
mＲNA也可以作為“貨物”被外泌體運(yùn)輸。利用多泡體(含外泌體)負(fù)載mＲNA/蛋白進(jìn)行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質(zhì)體2000或病毒載體對(duì)HEK-293細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染，使其分泌的多泡體含有mＲNA/蛋白(CD-UPＲTEGFP，其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPＲT:尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶;EGFP:增強(qiáng)型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經(jīng)鞘瘤處，并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC)，神經(jīng)鞘瘤的增長(zhǎng)被明顯抑制。這主要是由于CD和UPＲT可以將5-FC轉(zhuǎn)化為5氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5-FdUMP)，而后者又是胸甘酸合成酶的抑制劑，可以抑制脫氧胸甘酸的合成，從而起到抑制DNA的合成以及促進(jìn)中流細(xì)胞凋亡的效果。Saydam等的研究表明多泡體/外泌體不jin可以有效輸送mＲNA/蛋白質(zhì)，并且句有與其他抗ai藥物聯(lián)合zhiliao中流的潛力。外泌體載阿霉素可以部分限制阿霉素穿過心血管內(nèi)皮細(xì)胞,減少阿霉素在心臟部位的聚集,降低心臟毒性。河北整體項(xiàng)目外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)
外泌體可以通過細(xì)胞內(nèi)吞的方式將紫杉醇釋放到受體細(xì)胞中，提高藥物對(duì)供體中流細(xì)胞的毒性。黑龍江鐵死亡與外泌體載藥
在藥物遞送系統(tǒng)中，理想的載體應(yīng)該是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同時(shí),載體的穩(wěn)定性,低的細(xì)胞毒性和免疫原性,以及能否成功地將藥物運(yùn)送到特定的組織或細(xì)胞也是至關(guān)重要的。外泌體作為藥物遞送系統(tǒng)具有一系列的優(yōu)點(diǎn):(1)從患者的組織或血液收集(如骨髓、單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞)的外泌體,載藥后可以逃避單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)的qing除,從而減少藥物的qing除率。(2)外泌體具有潛在的靶向性,可以增加藥物輸送到靶組織的能力[10]。(3)外泌體膜的特定脂質(zhì)體和蛋白質(zhì),使得外泌體可以直接與靶細(xì)胞膜融合,從而明顯提高藥物進(jìn)入細(xì)胞的可能性。(4)外泌體載體可以避開內(nèi)吞途徑的內(nèi)化,而且外泌體的安全性在許多臨床試驗(yàn)已經(jīng)得到證實(shí)。黑龍江鐵死亡與外泌體載藥