鐵死亡是近期公認(rèn)的一種細(xì)胞死亡形式，是鐵依賴性和脂質(zhì)過氧化介導(dǎo)的非凋亡性細(xì)胞死亡；該死亡方式依賴于細(xì)胞內(nèi)鐵和活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS），以脂質(zhì)過氧化為特征。當(dāng)細(xì)胞的內(nèi)源性抗氧化狀態(tài)受到損害時(shí)，它就會(huì)被觸發(fā)，導(dǎo)致脂質(zhì)ROS積累，這對(duì)膜結(jié)構(gòu)具有毒性和破壞性。因此，細(xì)胞的氧化應(yīng)激和抗氧化水平是誘導(dǎo)這種新型細(xì)胞死亡脂質(zhì)過氧化的重要調(diào)節(jié)劑。非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是一種從單純性脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis，NASH）的代謝綜合征，是世界上發(fā)病率很高的肝臟疾病，進(jìn)展為NASH是肝硬化和ai變的嚴(yán)重危險(xiǎn)因素。越來越多的證據(jù)表明，鐵死亡在調(diào)節(jié)肝臟多種病理進(jìn)展中起著不可忽視的作用，肝鐵死亡作為引發(fā)NASH炎癥的觸發(fā)因素起著重要作用，并且可能是預(yù)防NAFLD發(fā)作的zhiliao靶點(diǎn)。鐵死亡是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種程序性死亡方式。云南細(xì)胞樣本鐵死亡項(xiàng)目
細(xì)胞死亡是細(xì)胞生命的終點(diǎn)，傳統(tǒng)的細(xì)胞死亡方式主要有非程序性細(xì)胞死亡和程序性細(xì)胞死亡。隨著分子生物學(xué)研究的深入，自噬、鐵死亡等新的程序性細(xì)胞死亡方式被不斷發(fā)現(xiàn)。其中，鐵死亡是在鐵離子過飽和的條件下，使細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化物累積從而引起細(xì)胞的死亡。近年研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，包括神經(jīng)系統(tǒng)病變、缺血再灌注損傷以及膿毒血癥等。鐵死亡是一種鐵依賴性調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡形式，可能在肺部疾病的發(fā)病機(jī)制和病理方面發(fā)揮重要作用。非小細(xì)胞肺ai中，鐵死亡已被發(fā)現(xiàn)可以抑制ai細(xì)胞的增殖，對(duì)肺ai的zhiliao產(chǎn)生協(xié)同作用。隨后多篇文獻(xiàn)報(bào)道，鐵死亡與各種肺部疾病具有相關(guān)性，這為各種肺部疾病制定個(gè)體化zhiliao方案提供了新思路。內(nèi)蒙古組織鐵死亡鐵死亡時(shí)細(xì)胞電鏡下觀察到胞內(nèi)線粒體變小、雙層膜密度增高。
這些研究擴(kuò)展了AMPK的已知功能，并揭示了該激酶作為一個(gè)能量傳感器的作用，它通過調(diào)控不同下游底物的磷酸化來決定細(xì)胞的命運(yùn)。過氧化物酶體介導(dǎo)的生物合成為鐵死亡時(shí)脂質(zhì)過氧化提供了另一種多不飽和脂肪酸來源。不同的脂氧合酶（lipoxygenases）在介導(dǎo)脂質(zhì)過氧化過程中具有背景依賴性（context-dependent）作用，從而產(chǎn)生促進(jìn)鐵死亡的過氧化氫AA-PE-OOH或Ada-PE-OOH。例如，脂氧合酶ALOX5、ALOXE3、ALOX15和ALOX15B對(duì)發(fā)生在不同類型中流（BJeLR、HT-1080或PANC1細(xì)胞）來源的人類細(xì)胞系中的鐵死亡起重要作用，其中ALOX15和ALOX12介導(dǎo)H1299細(xì)胞（非小細(xì)胞肺ai細(xì)胞系）中p53誘導(dǎo)的鐵死亡。
基礎(chǔ)研究中經(jīng)常涉及到對(duì)多種細(xì)胞死亡方式的研究，如細(xì)胞自噬、凋亡、焦亡等。鐵死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞死亡，但是沒有典型的細(xì)胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過程，并且另一種化合物RSL3也有類似的細(xì)胞死亡表型[2, 3]。與經(jīng)典的細(xì)胞凋亡不同，鐵死亡過程中沒有細(xì)胞皺縮，染色質(zhì)凝集等現(xiàn)象，但會(huì)出現(xiàn)線粒體皺縮，脂質(zhì)過氧化增加。細(xì)胞鐵死亡是近幾年才被發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡方式。脂質(zhì)過氧化物集聚是鐵死亡的核xin。
在鐵死亡過程中，多不飽和脂肪酸（PUFAs），特別是花生四烯酸和腎上腺素容易發(fā)生過氧化，導(dǎo)致脂質(zhì)雙層被破壞，影響膜功能。細(xì)胞膜中多不飽和脂肪酸的生物合成和改造需要ACSL4和LPCAT3酶。ACSL4催化游離花生四烯酸或腎上腺素酸分別與輔酶A結(jié)合形成衍生物AA-CoA或Ada-CoA，然后LPCAT3促進(jìn)它們的酯化反應(yīng)生成膜磷脂酰乙醇胺，產(chǎn)生AA-PE或Ada-PE。ACSL3將單不飽和脂肪酸（MUFAs）轉(zhuǎn)化為?；o酶A酯，結(jié)合到膜磷脂中，從而保護(hù)ai細(xì)胞免受鐵死亡的侵襲。AMPK介導(dǎo)的beclin 1磷酸化通過抑制還原型谷胱甘肽（GSH）的產(chǎn)生來促進(jìn)鐵死亡，而AMPK介導(dǎo)的ACAC磷酸化則通過限制多不飽和脂肪酸（PUFA）的產(chǎn)生來抑制鐵死亡。我們就可以控制ai細(xì)胞，病毒細(xì)胞等的“鐵死亡”，以此來達(dá)到zhiliaoaizheng的目的。云南細(xì)胞樣本鐵死亡項(xiàng)目
鐵死亡參與了阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制。云南細(xì)胞樣本鐵死亡項(xiàng)目
裝載于納米遞藥系統(tǒng)中的化療藥物能夠明顯提高藥物的遞送效率和zhiliao效果,然而,由于單藥的zhiliao效果不佳,從而導(dǎo)致了臨床中一些已上市的納米制劑的zhiliao效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于預(yù)期。因此,化療聯(lián)合其他療法已成為中流zhiliao的一個(gè)明顯趨勢(shì),其中,順鉑是較為常見的與鐵死亡療法聯(lián)用的化療藥物。Cheng等設(shè)計(jì)了一個(gè)裝載順鉑前藥的錳沉積的氧化鐵納米平臺(tái)(Pt-FMO)。順鉑作為化療藥能夠誘導(dǎo)中流細(xì)胞發(fā)生明顯的凋亡。在體內(nèi)抗中流實(shí)驗(yàn)中,Pt-FMO具有更低的全身毒性,更高的化療鐵死亡的聯(lián)合zhiliao效率,能有效的誘導(dǎo)中流細(xì)胞死亡并抑制小鼠的中流體積在100mm3左右,明顯延緩了中流的生長(zhǎng)。云南細(xì)胞樣本鐵死亡項(xiàng)目