外泌體富含蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸分子,這些分子具有來源細(xì)胞的特異性,所以通過分析中流細(xì)胞所釋放的外泌體分子特征就可部分反映其來源細(xì)胞表型及其生物學(xué)作用?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種中流外泌體來源的蛋白類分子標(biāo)志物。例如,乳腺ai、結(jié)腸ai和胰腺ai中均可檢測到磷脂酰肌醇蛋白聚糖1(glypican1,GPC1)的表達(dá),且與乳腺ai和結(jié)腸ai相比,GPC1對胰腺ai的早期診斷尤具價值。前列腺ai患者血漿外泌體中凋亡抑制蛋白的表達(dá)增高則提示與中流進(jìn)展相關(guān)。隨著蛋白組學(xué)技術(shù)的發(fā)展,研究發(fā)現(xiàn)中流患者血液外泌體來源的蛋白標(biāo)志物其診斷特異性和敏感性分別可達(dá)到95%和90%。外泌體可以介導(dǎo)化療、靶向、免疫等幾乎所有zhiliao藥物的耐藥。湖北外泌體分離
外泌體本身的惰性相當(dāng)高,但它們與細(xì)胞膜融合可將所攜帶的物質(zhì)和信號傳遞到受體細(xì)胞并改變其生物學(xué)功能,因此,外泌體是納米藥物遞送或基因治理的潛在載體。外泌體作為功能性小RNA和蛋白質(zhì)的天然載體也引起了藥物遞送領(lǐng)域的極大興趣,因?yàn)樗梢岳眠@些囊泡治理性遞送各種核糖核酸分子、肽和合成藥物。外泌體作為疾病診斷標(biāo)志物的潛在應(yīng)用依賴于基于外泌體的藥物遞送系統(tǒng)的技術(shù)突破,要將其用于臨床治理,外泌體的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)還面臨很大的挑戰(zhàn)。首先,對外泌體的具體合成機(jī)制、功能了解并不是非常詳細(xì)。其次,現(xiàn)在缺乏經(jīng)濟(jì)有效的外泌體分離技術(shù)。河南植物組織外泌體Western blot檢測透射電子顯微鏡分辨率可達(dá)0.1-0.2 nm,可將被觀察物放大數(shù)百萬倍,是外泌體雙層囊膜結(jié)構(gòu)觀測的經(jīng)典方法。
除運(yùn)輸藥物進(jìn)行疾病zhiliao之外,外泌體還能進(jìn)行免疫zhiliao,外泌體免疫zhiliao和載藥zhiliao。進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)時,外泌體通常運(yùn)載TGF-β1、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)或MAGE抗原等物質(zhì)。在這些研究中,分泌外泌體的母代細(xì)胞往往選用具有很好抗原遞呈(antigenpresentation)能力的樹突細(xì)胞或者中流細(xì)胞。Cao等采用鼠B淋巴瘤細(xì)胞作為母代細(xì)胞,通過熱處理的方式使淋巴瘤細(xì)胞分泌的外泌體含有更多的熱休克蛋白(HSP60和HSP90)和其他一些刺激免疫的分子,如主要組織相容性復(fù)合物(MHC-I和MHC[1]II)以及CD40、CD86等,與未熱處理的鼠B淋巴瘤細(xì)胞分泌的外泌體相比,熱處理后分泌的外泌體可以增強(qiáng)對T細(xì)胞的激huo能力,從而增強(qiáng)這種基于外泌體的疫苗的抗中流能力。
外泌體攜帶的與疾病進(jìn)展緊密關(guān)聯(lián)的分子標(biāo)志物可用于疾病進(jìn)展的監(jiān)視、檢測和診斷, 是一種潛在的非侵入性生物標(biāo)志物。由于外泌體本身可以作為抗原提呈小泡, 且有較長的循環(huán)半衰期, 可用于免疫學(xué)相關(guān)研究, 同時, 源自ai細(xì)胞的外泌體可以被工程化, 發(fā)揮免疫刺激作用, 可作為中流疫苗應(yīng)用于ai癥的免疫zhiliao。此外, 外泌體穩(wěn)定而廣fan地分布在qi官和組織中, 具有低免疫原性、高耐受性等特點(diǎn), 且良好的膜滲透性可使其通過血腦屏障, 因此可用作組織和qi官特異藥物輸送系統(tǒng), 兼有高輸送效率和低副作用。因此, 外泌體適合用作藥物載體遞送zhiliao劑(如阿霉素或姜黃素), zhiliao性miRNA、siRNA等核酸和蛋白質(zhì), 運(yùn)送至靶位點(diǎn)后實(shí)現(xiàn)靶向zhiliao。外泌體功能取決于來源的細(xì)胞,可參與到機(jī)體的免疫應(yīng)答、細(xì)胞遷移、細(xì)胞分化、中流侵襲等方面。
外泌體(Exosome)開始被認(rèn)為是毫無作用的“垃圾”,但隨著研究的不斷深入,人們發(fā)現(xiàn)事實(shí)并非如此,外泌體(Exosome)是具有功能活性并可進(jìn)行細(xì)胞間信息傳遞的微囊泡。外泌體(Exosome)介導(dǎo)瘤細(xì)胞的免疫耐受。瘤細(xì)胞來源的外泌體(Exosome)本身可作為瘤抗原,因此,瘤來源的外泌體(Exosome)既是一種抗原呈遞系統(tǒng),同時也是瘤排斥抗原的來源。瘤來源的外泌體(Exosome)能夠通過傳遞某些抑制信號,在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中起負(fù)性調(diào)節(jié)作用,誘導(dǎo)瘤細(xì)胞形成免疫耐受,從而逃避免疫細(xì)胞的殺傷。支氣管肺泡灌洗液中外泌體冷凍保存與新鮮樣本相比, 體積變大且有一半以上種類蛋白質(zhì)的豐度發(fā)生變化。河北植物葉組織外泌體
神經(jīng)細(xì)胞來源的外泌體含有與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的分子。湖北外泌體分離
外泌體是細(xì)胞間信息傳遞的重要“信使”, 可通過三種方式介導(dǎo)細(xì)胞通訊: (1) 外泌體以旁分泌的方式與靶細(xì)胞相互作用, 通過受體–配體作用黏附到靶細(xì)胞表面, 隨后被內(nèi)吞入靶細(xì)胞, 或直接將內(nèi)容物釋放到靶細(xì)胞內(nèi), 從而激huo靶細(xì)胞; (2) 外泌體的胞外膜蛋白可以被蛋白酶切割, 產(chǎn)生的片段可以與靶細(xì)胞的細(xì)胞表面受體結(jié)合, 從而激huo靶細(xì)胞; (3) 外泌體還可以與靶細(xì)胞直接接觸發(fā)生膜融合, 導(dǎo)致外泌體中的蛋白和核酸非選擇性轉(zhuǎn)移到目標(biāo)細(xì)胞, 從而引起靶細(xì)胞的響應(yīng)。通過介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊, 外泌體不jin能夠參與多種生理過程, 比如消除胞內(nèi)陳舊分子、呈遞抗原、分化調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞或髓樣細(xì)胞以抑制免疫反應(yīng), 而且還可以參與疾病形成的病理過程, 如通過與受體細(xì)胞的相互作用傳播病原物質(zhì)、促進(jìn)中流轉(zhuǎn)移過程中的血管生長和中流細(xì)胞遷移。湖北外泌體分離