河南動(dòng)物細(xì)胞樣本外泌體載藥參考價(jià)

來源: 發(fā)布時(shí)間:2022-05-23

研究證明了外泌體運(yùn)載siRNA進(jìn)行RNAizhiliao的潛力。在他們的研究中,首先通過化學(xué)轉(zhuǎn)染法將RAD51siRNA裝載入源于HeLa細(xì)胞和腹水的外泌體,隨后在體外成功地將siRNA運(yùn)輸至目標(biāo)細(xì)胞。結(jié)果顯示,這種外泌體負(fù)載RAD51siRNA的抑制效果與直接化學(xué)轉(zhuǎn)染目標(biāo)細(xì)胞的抑制效果相當(dāng),但由于化學(xué)轉(zhuǎn)染外泌體后不能將外泌體和轉(zhuǎn)染劑很好的分離,在應(yīng)用外泌體時(shí),無法說明是外泌體還是轉(zhuǎn)染劑在發(fā)揮作用。于是研究者又利用電穿孔使RAD51siRNA載入到外泌體中。結(jié)果顯示,相比于外泌體與siRNA的混合物(未經(jīng)載藥處理),經(jīng)電穿孔載siRNA后的外泌體可以有效抑制RAD51。并且由于RAD51的抑制會(huì)帶來人ai細(xì)胞的大量死亡,因而通過外泌體運(yùn)載siRNA的方法在ai癥zhiliao方面有著誘人的前景??梢岳眯∈笊窠?jīng)膠質(zhì)瘤模型來驗(yàn)證CD—UPRT載入外泌體后在體內(nèi)的抗中流作用。河南動(dòng)物細(xì)胞樣本外泌體載藥參考價(jià)

PTX是一種天然的抗中流藥物, 已在臨床上廣fan應(yīng)用, 但因其句有劑量依賴性毒性、水溶性差和靜脈注射zhiliao效果較差等問題限制了PTX使用。在異種中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶來源的外泌體作為PTX的藥物載體, 經(jīng)口服給藥結(jié)果顯示, 負(fù)載PTX的外泌體句有良好的耐酸性和穩(wěn)定性, 能明顯抑制中流的生長, 并且較靜脈給藥明顯降低了藥物本身毒性與免疫反應(yīng)。有實(shí)驗(yàn)利用超聲引導(dǎo)巨噬細(xì)胞來源外泌體裝載PTX, 發(fā)現(xiàn)外泌體載藥組較傳統(tǒng)給yao方式對P-gp陽性耐藥細(xì)胞的細(xì)胞毒性增加了50倍以上, 對Lewis肺ai自發(fā)轉(zhuǎn)移模型句有很強(qiáng)的殺傷作用, 說明以外泌體為載體的PTX句有改善化療藥物耐藥性, 增強(qiáng)抗ai效果的潛能。上海如何驗(yàn)證外泌體載藥成功藥物載入到外泌體中的方式可分為兩種,即外源性載yao方式和內(nèi)源性載yao方式。

1. 外泌體作為粒徑納米級的天然囊泡具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能。此外,外泌體還兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn),通過共孵育等主動(dòng)載yao方式和超聲法等被動(dòng)載yao方式可實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。母乳中富含外泌體,可促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移,減輕炎癥,對新生兒相關(guān)疾病 ( 腸炎、過敏、感ran等) 具有保護(hù)潛能。通過對母乳外泌體進(jìn)行表面分子修飾和內(nèi)容物深度改造后,有望為新生兒疾病提供更加高效、穩(wěn)定的zhiliao手段。

外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”,外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細(xì)胞中翻譯;攜帶的miRNA對靶細(xì)胞內(nèi)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控;攜帶的蛋白成份則可在效應(yīng)細(xì)胞中直接發(fā)揮作用,從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞-細(xì)胞間的遠(yuǎn)距離“通訊”。外泌體的發(fā)現(xiàn),為闡明中流惡性進(jìn)展機(jī)制提供了新的思路;為中流標(biāo)記物,尤其是液體活檢提供了新的方向;同時(shí),作為納米級“運(yùn)載工句”,近年來其在抗中流藥物載體方面的潛在應(yīng)用價(jià)值也獲得了越來越多的關(guān)注。研究表明外泌體具有攜帶藥物透過BBB靶向膠質(zhì)瘤并抑制中流生長的能力。

采用外泌體可以有效地包載藥物,提高藥物的生物利用度。而且對外泌體進(jìn)行必要的修飾,可以使藥物準(zhǔn)確靶向到中流部位,從而降低藥物的毒副作用。目前多種不同形式的外泌體已經(jīng)被研究開發(fā)裝載小分子藥物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟樹突狀細(xì)胞衍生的外泌體負(fù)載DOX并靶向遞送藥物到中流組織中。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,負(fù)載DOX的iRGD靶向肽外泌體(iRGD-EXOs-DOX)殺死了多達(dá)80%的乳腺ai細(xì)胞,幾乎與游離DOX對照組相當(dāng)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明,iRGD-EXOs-DOX在荷瘤小鼠體內(nèi)句有良好的靶向性,能準(zhǔn)確定位到中流組織,明顯抑制中流的生長,同時(shí)極大地降低了DOX對心臟的毒性。在中風(fēng)大鼠中,裝載豐富miR-133b的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。河南動(dòng)物細(xì)胞樣本外泌體載藥參考價(jià)

分泌作為藥物載體的外泌體的母代細(xì)胞主要有干細(xì)胞類、中流細(xì)胞類、樹突細(xì)胞類以及其他細(xì)胞(HEK293細(xì)胞)。河南動(dòng)物細(xì)胞樣本外泌體載藥參考價(jià)

以解決臨床問題而設(shè)計(jì)的句有靶向運(yùn)輸性能的外泌體可有效的包裹化療藥物洛鉑。在探針合成表征水平上,合成后的靶向運(yùn)輸載體句有形態(tài)穩(wěn)定,粒徑大小適宜的特性,并能安全有效的裝載化療藥物洛鉑。合成的靶向運(yùn)輸載體能夠有效的被細(xì)胞攝取并在細(xì)胞水平上發(fā)揮zhiliao作用;能夠通過血管間隙進(jìn)入到中流實(shí)質(zhì)中發(fā)揮作用;能夠通過iRGD的引導(dǎo)到達(dá)中流部位;并且在有效的提高化療藥物洛鉑的zhiliao作用的同時(shí),可明顯的降低化療藥物洛鉑的毒副作用。這一技術(shù)有望解決臨床上化療藥物洛鉑在頭頸ai疾病zhiliao中的應(yīng)用受限問題。河南動(dòng)物細(xì)胞樣本外泌體載藥參考價(jià)