β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細(xì)胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細(xì)胞、乳腺ai細(xì)胞等多種中流細(xì)胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細(xì)胞的多藥耐藥性, 增加對(duì)化療藥物的敏感性, 但其作用機(jī)制尚未完全闡明。目前研究認(rèn)為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發(fā)生, 并能增加耐藥細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細(xì)胞株與負(fù)載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養(yǎng), 分析發(fā)現(xiàn)負(fù)載β-ELE的外泌體上調(diào)了耐藥細(xì)胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達(dá), 并下調(diào)耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達(dá), 明顯逆轉(zhuǎn)了乳腺ai的耐藥性。母乳外泌體改造后的載藥體，不僅擁有外泌體本身的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，還兼具改造后功能。上海動(dòng)物血液樣本外泌體載藥參考價(jià)
?影響外泌體載藥效率的因素有許多：1外泌體的分離與純化：目前，準(zhǔn)確和標(biāo)準(zhǔn)的外泌體純化方法較少，使用不同方法獲得的外泌體其收率與純度差別較大，需要根據(jù)研究目的不同選擇適當(dāng)?shù)姆蛛x方法，超速離心法是外泌體純化常用的手段，低速離心和高速離心交替進(jìn)行的方法通常用于從大量樣品中分離外泌體，但獲得的外泌體純度不高。外泌體的收率過低與低純度會(huì)影響其對(duì)藥物包載效率，難以實(shí)現(xiàn)大批量生產(chǎn)。2包載方法：根據(jù)包載藥物的分子極性、相對(duì)分子質(zhì)量及自身所帶電荷等性質(zhì)選擇不同的包載方法。不同包載方法對(duì)于同一種藥物的包載效率可能完全不同。浙江整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較電穿孔是常見的外泌體載藥手段,其原理是通過瞬時(shí)電流在外泌體膜上產(chǎn)生孔洞以允許藥物滲入其中。
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。SUN等人在早期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的膿毒性休克小鼠模型進(jìn)行腹腔注射含姜黃素的外泌體。結(jié)果表明，外泌體可用作kang炎藥物的體內(nèi)載體。自此，揭開了外泌體介導(dǎo)藥物傳遞系統(tǒng)研究的新篇章。他們改用鼻腔內(nèi)注射，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，載有姜黃素或信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激huo因子3抑制劑的外泌體可用于zhiliaoLPS誘導(dǎo)的腦炎癥、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦炎和GL26腦中流模型。隨后又有研究者發(fā)現(xiàn)，向野生型小鼠靜脈注射攜帶小干擾核糖核酸序列的外泌體，能明顯抑制阿爾茨海默病zhiliao靶點(diǎn)β-淀粉樣前體蛋白裂解酶1的表達(dá)。
?外泌體載藥在腦血管疾病zhiliao中的應(yīng)用：1缺血性腦卒中(IS)是一種常見的腦血管疾病研究顯示外泌體負(fù)載CircＲNASCMH1傳遞增強(qiáng)了IS模型的神經(jīng)可塑性，抑制了膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性和外周免疫細(xì)胞的浸潤，促進(jìn)了IS后的功能恢復(fù)。2腦出血(ICH)是卒中句破壞性的亞型。研究發(fā)現(xiàn)裝載miＲ-21的MSCs外泌體可以為ICH的zhiliao提供一種新的方法，減輕ICH后繼發(fā)性損傷引起的神經(jīng)元死亡和腦血腫。3腦動(dòng)脈粥樣ying化是腦血管疾病的主要原因。參與動(dòng)脈粥樣ying化的大多數(shù)細(xì)胞可以產(chǎn)生外泌體。因此，外泌體介導(dǎo)的miＲNA或反義miＲNA傳遞可被視為zhiliao腦動(dòng)脈粥樣ying化的工句。4研究發(fā)現(xiàn)在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤（IA）的小鼠模型中靜脈應(yīng)用MSC外泌體可將IA破裂率降低39%。許多抗ai藥物、基因藥物及抗yan藥物均可載入外泌體中。
普通的外泌體在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速qing除，難以保證載藥系統(tǒng)在到達(dá)靶部位發(fā)揮其作用前的完整性。已有相關(guān)研究證實(shí)，使用聚乙二醇衍生物對(duì)外泌體膜進(jìn)行修飾，可以屏蔽網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識(shí)別和攝取，延長(zhǎng)其循環(huán)時(shí)間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面，利用合成膠束在不同溫度（4℃、40℃、80℃）下與外泌體孵育，使其插入到外泌體表面。研究結(jié)果表明，當(dāng)孵育溫度為40℃時(shí)能較好保持外泌體膜的完整性，而且對(duì)EG-FR受體過度表達(dá)的A431細(xì)胞有較高的結(jié)合率。將同時(shí)修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示，在注射60min后，血漿中仍可檢測(cè)到外泌體的存在。載帶茚地那韋的外泌體給藥系統(tǒng)用于ai滋病相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的zhiliao。浙江整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
過氧化氫酶載入外泌體后在炎癥大腦中的生物分布情況可以利用C57BL／6雌性小鼠來研究驗(yàn)證。上海動(dòng)物血液樣本外泌體載藥參考價(jià)
多烯紫杉醇（docetaxel，DTX）是漿果紫杉針葉的提取物，屬于紫杉類抗中流藥物，用于乳腺ai、卵巢ai、非小細(xì)胞肺ai、前列腺ai等多種實(shí)體中流的zhiliao。多烯紫杉醇為脂溶xing藥物，難溶于水，目前臨床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐溫-80、乙醇作為增溶劑增加溶解度，其不良反應(yīng)較大，臨床應(yīng)用受到很大的限制。采用電穿孔法將DTX裝載至外泌體中（DTX-EXO）。通過體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明DTX-EXO在正常體液環(huán)境和中流環(huán)境句有一定的緩釋性能，在正常體液環(huán)境下能緩慢釋放，在中流部位則釋放速度加快，有利于減少細(xì)胞在正常組織中的毒副反應(yīng)，增加中流部位的藥效。上海動(dòng)物血液樣本外泌體載藥參考價(jià)