去甲斑蝥素（NTCD）是中藥斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明，NTCD能在一定程度上提高ai細(xì)胞線粒體的呼吸控制率（PCR）及溶酶體酶的活性，干擾ai細(xì)胞分裂，抑制其ＤＮＡ合成，對(duì)原發(fā)性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、結(jié)腸ai及乳腺ai等有明顯的zhiliao作用。目前NTCD在臨床上主要有口服和靜脈滴注２種給藥途徑，但由于NTCD被機(jī)體吸收后廣fan分布于各組織qi官，不jin對(duì)泌尿qi官有較強(qiáng)的毒性，而且對(duì)胃、腸道也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。外泌體是由細(xì)胞活化或受到一定刺激時(shí)分泌到細(xì)胞外的粒徑為40-100nm的囊泡。利用外泌體包載NTCD，能使NTCD即使處在惡劣的胞外環(huán)境中，也能受到保護(hù)而不被稀釋和降解，進(jìn)一步延長(zhǎng)其在生物體內(nèi)的留存時(shí)長(zhǎng)，并能逃過(guò)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲和qing除，使中流細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度增加，提高生物利用度。載藥外泌體對(duì)中流細(xì)胞株的抑制作用有劑量依賴性。四川如何驗(yàn)證外泌體載藥成功
外泌體的脂質(zhì)雙分子膜可以保護(hù)其在血液循環(huán)中不被降解,但是這種膜結(jié)構(gòu)以及其內(nèi)含各種豐富的物質(zhì),使得外泌體載藥變得困難。外泌體只有保證膜結(jié)構(gòu)的完整性,才能不引起免疫反應(yīng),不被MPS吞噬。目前,將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:(1)前轉(zhuǎn)載,在分離外泌體之前,將藥物與母代細(xì)胞共培養(yǎng)和對(duì)母代細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染,可以讓母代細(xì)胞分泌含有藥物的外泌體; 主要是用轉(zhuǎn)染劑將“貨物”轉(zhuǎn)染進(jìn)入親代細(xì)胞(或者將“貨物與親代細(xì)胞孵育”),然后收集培養(yǎng)基,獲得載有“貨物”的外泌體的過(guò)程。該方法的主要問(wèn)題是合適有效的轉(zhuǎn)染試劑很少,且轉(zhuǎn)染試劑無(wú)法完全去除,導(dǎo)致轉(zhuǎn)染效率低,無(wú)法排除轉(zhuǎn)染試劑對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響。(2)后轉(zhuǎn)載,分離出外泌體之后,將藥物載入外泌體。吉林樣本外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)姜黃素裝載在牛奶來(lái)源的外泌體經(jīng)口服方式可以有效地調(diào)控靶細(xì)胞。
外泌體作為納米級(jí)內(nèi)源性載體囊泡，具有低免疫原性，可以利用天然獨(dú)特的來(lái)源透過(guò)細(xì)胞屏障；為球形空心結(jié)構(gòu)，不需要設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)而裝載藥物；為細(xì)胞間通信介質(zhì)而用于遞送藥物；對(duì)外泌體修飾可獲得靶向性，提高藥物遞送的效率。但外泌體產(chǎn)量一直比較低，已有研究基于Fe2O3與聚乳酸?乙醇酸共聚物的生物可降解納米顆粒（NPs）提高外泌體產(chǎn)量，用LPS刺激THP-1巨噬細(xì)胞也會(huì)增加外泌體產(chǎn)量。由于外泌體的得率較低，載藥時(shí)應(yīng)考慮藥物性質(zhì)選擇合適的載yao方法，以達(dá)到外泌體的合理運(yùn)用。
在醫(yī)學(xué)載藥領(lǐng)域，多肽、蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子zhiliao藥物的穩(wěn)定性差和吸收率低是普遍存在的問(wèn)題，因此納米囊泡載藥體系應(yīng)運(yùn)而生。目前人工合成的納米囊泡中，針對(duì)高分子聚合物囊泡與低分子脂質(zhì)體的研究很常見(jiàn)。然而，這些人工納米載藥體進(jìn)入人體后，易引發(fā)自身免疫反應(yīng)，從而被人體免疫系統(tǒng)qing除; 同時(shí)其靶向性差，因而載藥效率不高且具有一定的毒副作用。近年來(lái)，外泌體作為天然生物囊泡的成員之一，因具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、 抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能，兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn)，越來(lái)越多地被應(yīng)用于藥物靶向遞送，有望成為藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過(guò)程中的一項(xiàng)重要突破。外泌體可以包載疏水性的姜黃素，提高其溶解度、穩(wěn)定性和體內(nèi)生物利用度。
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”，外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。利用抗ai癥藥物進(jìn)行中流zhiliao是抑制中流的一個(gè)重要方法，目前抗ai癥藥物的運(yùn)載存在著種種挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體qing除，體內(nèi)循環(huán)的半衰期很短等。采用外泌體運(yùn)輸抗ai癥藥物，可以提高藥物體系的水溶性，降低藥物對(duì)人體的毒性以及避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉從而延長(zhǎng)其循環(huán)時(shí)間。負(fù)載姜黃素的外泌體能促進(jìn)抗精神類藥物作用下的細(xì)胞膽固醇外流, 減少因藥物不良反應(yīng)造成的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。四川如何驗(yàn)證外泌體載藥成功
在小鼠模型中利用外泌體裝載姜黃素和過(guò)氧化氫酶可證明其在神經(jīng)保護(hù)方面的作用。四川如何驗(yàn)證外泌體載藥成功
中流壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TNFrelatedapoptosisinducedligand，TＲAIL)能夠在多種中流細(xì)胞中誘導(dǎo)選擇性凋亡，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒性作用，已經(jīng)成為臨床前研究中有發(fā)展前景的抗中流藥物之一。Shamili等人利用非病毒載體將編碼TＲAIL-GFP的質(zhì)粒載入間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）。研究結(jié)果表明，MSCs衍生的負(fù)載TＲAIL的外泌體(Exo TＲAIL)通過(guò)促使ai細(xì)胞大量壞死抑制黑色素瘤進(jìn)展，并且其抗中流活性呈現(xiàn)劑量依賴性。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）還能夠通過(guò)遞送內(nèi)源性或者外源性的miＲNA或蛋白質(zhì)，zhiliao其他多種中流。四川如何驗(yàn)證外泌體載藥成功