動脈粥樣yin化（As）是一種以脂質(zhì)積累和炎癥細(xì)胞浸潤為特征的慢性進行性疾病。多種因素如高脂血癥、高xue糖和吸煙等可促進動脈粥樣yin化進展。研究發(fā)現(xiàn)在人As斑塊和載脂蛋白E基因敲除(apolipoproteinEgeneknocked-out，ApoE－/－)模型小鼠斑塊中均可見焦亡標(biāo)志物表達的升高，尤其是在不穩(wěn)定斑塊中;除斑塊外，在As患者外周血、皮下脂肪組織中也能夠觀察到相同的結(jié)果。炎癥小體抑制劑或相關(guān)基因敲除可減少ApoE－/－小鼠的斑塊面積。說明細(xì)胞焦亡在As過程中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞焦亡是機體重要天然免疫反應(yīng)。浙江動物血液樣本細(xì)胞焦亡參考價格
KEGG富集分析結(jié)果顯示，細(xì)胞焦亡潛在靶點的主要相關(guān)信號通路為NOD樣信號通路、NF-κB信號通路、Toll樣受體信號通路、TNF信號通路等。研究發(fā)現(xiàn)，抑制NOD受體家族成員NLRP3的活化，可有效減少GSDMD N末端切片的生成，進而抑制細(xì)胞焦亡的發(fā)生。Hu等使用馬錢子苷抑制NF-κB信號通路，可有效降低軟骨基質(zhì)分解代謝，抑制關(guān)節(jié)軟骨的軟骨細(xì)胞焦亡。Tavakoli等發(fā)現(xiàn)，胚胎干細(xì)胞來源的外來體可抑制Toll樣受體信號通路相關(guān)的TLR4介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡。TNF-α是TNF信號通路的關(guān)鍵節(jié)點。Pei發(fā)現(xiàn)，TNF-α是三氧化2砷誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生焦亡的關(guān)鍵靶點，并通過細(xì)胞實驗表明，抑制TNF-α產(chǎn)生可有效減少焦亡的發(fā)生。河北整體項目細(xì)胞焦亡凋亡相關(guān)的caspase(如caspase-3，8)能通過切割gasdermin蛋白(GSDMC，GSDMD和GSDME)誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡。
邵峰等人發(fā)現(xiàn)，在高表達GSDME的中流細(xì)胞中，用傳統(tǒng)致DNA損傷的化療藥物（順鉑、依托泊苷及多柔比星等）處理細(xì)胞，可以使既往作為凋亡關(guān)鍵蛋白的caspase-3活化，識別內(nèi)源性GSDMEDEVD（靶位點），導(dǎo)致細(xì)胞焦亡。有研究表明，caspase-3也可以識別并切割GSDMD-N端結(jié)構(gòu)域，從而抑制細(xì)胞焦亡。在先天性免疫機制的研究中，高表達GSDMD的免疫細(xì)胞，其GSDMD p30片段可以在caspase-1活化后抑制caspase-3的活化，從而保證了caspase-1依賴性細(xì)胞焦亡的發(fā)生。近年來，研究人員對于細(xì)胞焦亡的研究從caspase-1轉(zhuǎn)向了caspase-3。在經(jīng)典化療藥物中，WANG等人用5-氟尿嘧啶處理胃ai細(xì)胞后，可引起caspase-3依賴性細(xì)胞焦亡，造成細(xì)胞膜膨脹，乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）釋放增多等現(xiàn)象。
TLRs是一種I型跨膜蛋白質(zhì)，可在細(xì)胞膜、核內(nèi)體、溶酶體和內(nèi)溶酶體等中識別來自細(xì)菌、病毒、寄生蟲等的PAMPs。目前在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)13種TLRs，其中人類和小鼠分別攜帶10種和12種。根據(jù)其細(xì)胞定位和不同的PAMPs配體，TLRs可分為2類：表達于細(xì)胞膜上的TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6及TLR10，主要識別各種微生物的PAMPs等；表達于胞內(nèi)囊泡如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核內(nèi)體、溶酶體和內(nèi)溶酶體等的TLR3、TLR7、TLR8和TLR9，主要識別微生物的核酸。TLR4由3個結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，包含富亮氨酸重復(fù)序列(leucine-richrepeats，LRR)的胞外識別域、其后連接單通道跨膜(transmembrane，TM)域以及細(xì)胞質(zhì)Toll/IL-1受體(Toll/IL-1receptor，TIR)下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)域。TLR4可特異性識別革蘭氏陰性菌或LPS，觸發(fā)信號級聯(lián)、產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子、激huo非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡。無論從編碼和非編碼水平抑制心肌細(xì)胞焦亡，均可改善心臟功能。
中藥可通過調(diào)節(jié)焦亡信號通路發(fā)揮抗肝ai作用。小檗堿可誘導(dǎo)Caspase-1介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡促進肝aiHepG2細(xì)胞ai變死亡。貓尾草異黃酮通過上調(diào)NLRP3，Caspase-1，IL-1β，IL-18表達ji活NLRP3炎癥小體，抑制肝ai細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移。山莨菪堿通過抑制NLRP3炎癥小體活化抑制小鼠肝ai移植瘤生長和轉(zhuǎn)移。迷迭香酸阻斷波形蛋白（Vimentin）/NLRP3信號通路抑制肝ai細(xì)胞增殖。木犀草苷可抑制NLRP3炎癥小體ji活抑制肝aiHepG2細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。中藥復(fù)方鱉甲煎丸通過降低DEN致肝ai大鼠NLRP3，ASC，Caspase-1，IL-1β，IL-18表達抑制NLRP3炎癥小體通路，呈劑量依耐性抑制肝ai細(xì)胞生長。細(xì)胞焦亡關(guān)鍵分子NLRP3炎癥小體的活化與肝ai發(fā)病機制密切相關(guān)。河北整體項目細(xì)胞焦亡
caspase依賴性焦亡在中流的發(fā)生和發(fā)展中占據(jù)了重要位置，其形成的炎性微環(huán)境增加了罹患ai癥的風(fēng)險。浙江動物血液樣本細(xì)胞焦亡參考價格
目前發(fā)現(xiàn)許多中藥可以通過調(diào)控焦亡信號通路預(yù)防肝臟疾病，通路中的關(guān)鍵蛋白可作為藥物作用潛在靶點。細(xì)胞焦亡發(fā)生的主要標(biāo)志物有炎癥小體的形成，Caspase-1或Caspase-4/Caspase-5/Caspase-11的ji活及GSDMD蛋白裂解。炎癥小體是一種多蛋白復(fù)合物，由模式識別受體（PRR），銜接分子凋亡相關(guān)的點狀蛋白（ASC）和效應(yīng)分子Caspase前體（pro-Caspase-1）3部分組成，在天然免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體（NLRs）是一類能識別宿主來源的DAMP和PAMP的胞內(nèi)PRR。參與炎癥小體組裝的NLRs受體蛋白包括NLRP1/3/6/7/12，核效應(yīng)蛋白4（NLRC4）和神經(jīng)元凋亡抑制蛋白（NAIP）等，其中NLRP3炎癥小體是當(dāng)前研究的z多的炎癥小體。浙江動物血液樣本細(xì)胞焦亡參考價格