間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）在外泌體載藥中作為藥物遞送的載體具有獨(dú)特優(yōu)勢。目前臨床上普遍使用MSCs的原代細(xì)胞，雖然其可以產(chǎn)生大量的外泌體，但是對于大規(guī)模生產(chǎn)來說，它的增殖能力有限，產(chǎn)生的外泌體可能具有批次間的差異。Chen等人發(fā)現(xiàn)，使用c-myc轉(zhuǎn)染人胚胎干細(xì)胞衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞(hESC-MSC)，能夠在不影響外泌體生產(chǎn)質(zhì)量的前提下，提高M(jìn)SCs的增殖率，縮短生產(chǎn)時間。轉(zhuǎn)染的hESC-MSC能夠供應(yīng)毫克范圍內(nèi)的外泌體，為生產(chǎn)具有生物學(xué)效益的外泌體提供了一定的可行性。此外，還可以對外泌體進(jìn)行功能化修飾，進(jìn)一步增強(qiáng)外泌體的作用優(yōu)勢。外泌體的功能化修飾能夠延長外泌體的循環(huán)時間、增強(qiáng)外泌體在細(xì)胞質(zhì)的遞送效率和促使外泌體具有更強(qiáng)的靶向性。外泌體有良好的生物相容性、高生物滲透性、低免疫原性、低毒性，可作為藥物載體。山東整體項目外泌體載藥
外泌體作為納米級內(nèi)源性載體囊泡，具有低免疫原性，可以利用天然獨(dú)特的來源透過細(xì)胞屏障；為球形空心結(jié)構(gòu)，不需要設(shè)計結(jié)構(gòu)而裝載藥物；為細(xì)胞間通信介質(zhì)而用于遞送藥物；對外泌體修飾可獲得靶向性，提高藥物遞送的效率。但外泌體產(chǎn)量一直比較低，已有研究基于Fe2O3與聚乳酸?乙醇酸共聚物的生物可降解納米顆粒（NPs）提高外泌體產(chǎn)量，用LPS刺激THP-1巨噬細(xì)胞也會增加外泌體產(chǎn)量。由于外泌體的得率較低，載藥時應(yīng)考慮藥物性質(zhì)選擇合適的載yao方法，以達(dá)到外泌體的合理運(yùn)用。山東整體項目外泌體載藥價格比較裝載連翹苷（phil）的MHS來源外泌體具有完整茶托狀膜結(jié)構(gòu)的類圓形。
去甲斑蝥素（NTCD）是中藥斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明，NTCD能在一定程度上提高ai細(xì)胞線粒體的呼吸控制率（PCR）及溶酶體酶的活性，干擾ai細(xì)胞分裂，抑制其ＤＮＡ合成，對原發(fā)性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、結(jié)腸ai及乳腺ai等有明顯的zhiliao作用。目前NTCD在臨床上主要有口服和靜脈滴注２種給藥途徑，但由于NTCD被機(jī)體吸收后廣fan分布于各組織qi官，不jin對泌尿qi官有較強(qiáng)的毒性，而且對胃、腸道也會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。外泌體是由細(xì)胞活化或受到一定刺激時分泌到細(xì)胞外的粒徑為40-100nm的囊泡。利用外泌體包載NTCD，能使NTCD即使處在惡劣的胞外環(huán)境中，也能受到保護(hù)而不被稀釋和降解，進(jìn)一步延長其在生物體內(nèi)的留存時長，并能逃過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲和qing除，使中流細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度增加，提高生物利用度。
phil作為連翹的主要藥效成分之一，具有廣fan藥理作用，但極性較小、滲透性差、體內(nèi)吸收較差、代謝較快，phil可促進(jìn)肺中流組織中endostatin的表達(dá)，下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)，共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成脂質(zhì)體納米粒，增強(qiáng)了phil的抗氧化活性，緩釋性增強(qiáng)；采用聚山梨酯-80將揮發(fā)油和phil制成納米膠束，提高了phil的溶解度，增強(qiáng)了phil的透皮吸收。用外泌體作為藥物載體，制備一種負(fù)載連翹苷的外泌體遞藥系統(tǒng)（phil-exo）。制備的phil-exo被A549細(xì)胞攝取良好，對A549細(xì)胞遷移具有較高抑制作用，明顯提高phil的抗中流細(xì)胞遷移能力，這可能是由于細(xì)胞分泌所得外泌體粒徑極小易于透過細(xì)胞，有助于改善phil的難以滲透細(xì)胞膜和不穩(wěn)定性。外泌體作為內(nèi)源性的天然藥物載體可穿透許多生物膜,提高藥物的運(yùn)輸效率和靶向性。
在醫(yī)學(xué)載藥領(lǐng)域，多肽、蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子zhiliao藥物的穩(wěn)定性差和吸收率低是普遍存在的問題，因此納米囊泡載藥體系應(yīng)運(yùn)而生。目前人工合成的納米囊泡中，針對高分子聚合物囊泡與低分子脂質(zhì)體的研究很常見。然而，這些人工納米載藥體進(jìn)入人體后，易引發(fā)自身免疫反應(yīng)，從而被人體免疫系統(tǒng)qing除; 同時其靶向性差，因而載藥效率不高且具有一定的毒副作用。近年來，外泌體作為天然生物囊泡的成員之一，因具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、 抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能，兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn)，越來越多地被應(yīng)用于藥物靶向遞送，有望成為藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過程中的一項重要突破。裝載miＲ-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體處理中風(fēng)大鼠，其神經(jīng)學(xué)功能得到改善。山東整體項目外泌體載藥
MHS來源外泌體裝載連翹苷（phil）后粒徑稍微增大。山東整體項目外泌體載藥
傳統(tǒng)藥物往往存在水溶性差、易被人體快速qing除、生物相容性差、體內(nèi)分布不理想和向細(xì)胞滲透能力低等缺陷，這些問題在一定程度上限制了它們的臨床應(yīng)用。藥物投遞系統(tǒng)就是要解決上述一個或多個問題以達(dá)到增加藥物的安全性和效果的目的。在外泌體載藥中，外泌體作為藥物載體進(jìn)行藥物運(yùn)輸有獨(dú)特的優(yōu)勢，主要體現(xiàn)在:(1)當(dāng)使用自源外泌體時，外泌體引起的有害免疫反應(yīng)極低;(2)外泌體在人血液中的穩(wěn)定性好;(3)向細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)“貨物”的效率高;(4)外泌體運(yùn)載藥物時句有一定的靶向性;(5)外泌體直徑在40～100nm之間，因此可以很好地利用增強(qiáng)滲透滯留(EPＲ)效應(yīng)，有選擇性地滲入到中流或者炎癥組織部位。山東整體項目外泌體載藥