天津細胞外泌體載藥實驗大概費用

來源: 發(fā)布時間:2022-05-18

外泌體由于在細胞通訊的過程中可以攜帶基因,引起了基因zhiliao研究者的廣fan關(guān)注。外泌體作為基因載體與傳統(tǒng)的病毒或非病毒載體相比,其優(yōu)勢在于:(1)從患者體內(nèi)獲取的外泌體,經(jīng)載入基因后,再注入患者體內(nèi)幾乎不會引起免疫反應(yīng),更加安全;(2)外泌體體積很小,可以逃過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕捉,有效保護承載的基因;(3)承載基因的外泌體可以通過與目標(biāo)細胞膜融合的方式,將基因類藥物釋放到細胞質(zhì)中。而其他非病毒載體一般被受體細胞內(nèi)吞后才能將基因類藥物輸送至細胞中的內(nèi)涵體。內(nèi)涵體內(nèi)pH值約為5~7.2,易將基因類藥物酸化、破壞,并且也有部分藥物無法從內(nèi)含體中逃脫出,因而,相比之下,可以進行膜融合的外泌體運載的基因類藥物的轉(zhuǎn)染效率更高。間充質(zhì)干細胞外泌體能通過裝載miR-132zhiliao心肌缺血。天津細胞外泌體載藥實驗大概費用

外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學(xué)和基因工程等方法對其進行內(nèi)部及膜表面工程化改造,將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中,可實現(xiàn)特定類型的細胞或組織的靶向藥物遞送。目前,常用的實現(xiàn)外泌體包載藥物方法有膜融合法、電穿孔法及基因工程法等。膜融合法-利用外泌體句有磷脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)這一特性,可使用共孵育、聚碳酸酯膜擠壓等外源性方法使外泌體與其他類型膜結(jié)構(gòu)或藥物融合。電穿孔法-也叫電轉(zhuǎn)染,是一種新型外泌體包載核酸藥物的生物技術(shù)?;蚬こ谭?外泌體的基因修飾是將目的基因轉(zhuǎn)入供體細胞,使外泌體膜上功能配體過表達的一種可行策略。山西外泌體載藥紫杉醇相同劑量的PTX,PTX-M1-Exos載藥體系和游離的PTX相比,對小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。

有實驗將an-timiR-9載入到間充質(zhì)干細胞中,使其分泌的外泌體包載有an-timiR-9。通過體外細胞傳遞實驗發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細胞可以通過外泌體遞送an-timiR-9到耐藥性多形性膠質(zhì)細胞瘤(GBM)中,致使耐藥性細胞株中的MDRI基因下調(diào),P-糖蛋白表達量減少,從而增加耐藥性細胞株對替莫唑胺的化學(xué)敏感性,有效地抑制耐藥性多形性膠質(zhì)細胞瘤的增殖。研究人員采用外泌體對GBM進行zhiliao不只停留在細胞實驗上,相關(guān)的體內(nèi)研究也已有報道。研究者將高表達miR-146b間充質(zhì)干細胞源性的外泌體用于zhiliaoGBM的移植瘤模型中,結(jié)果表明載有miR-146b的外泌體能有效地抑制中流的生長。

天然來源的外泌體含有眾多內(nèi)源性脂質(zhì)、蛋白及核酸類物質(zhì),其自身具有一定的成藥潛力,例如間充質(zhì)干細胞來源的外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域獲得了巨大成功。當(dāng)外泌體用作遞送載體時,一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不僅要實現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個巨大挑戰(zhàn)?,F(xiàn)有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細胞與藥物共孵育(一般需要加轉(zhuǎn)染試劑),使藥物進入細胞質(zhì),細胞質(zhì)中的藥物通過主動或被動的方式被分選到外泌體中,然后通過合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。外泌體載阿霉素可以部分限制阿霉素穿過心血管內(nèi)皮細胞,減少阿霉素在心臟部位的聚集,降低心臟毒性。

外泌體作為細胞-細胞間交流的“運載工句”,外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細胞中翻譯;攜帶的miRNA對靶細胞內(nèi)基因進行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控;攜帶的蛋白成份則可在效應(yīng)細胞中直接發(fā)揮作用,從而實現(xiàn)細胞-細胞間的遠距離“通訊”。外泌體的發(fā)現(xiàn),為闡明中流惡性進展機制提供了新的思路;為中流標(biāo)記物,尤其是液體活檢提供了新的方向;同時,作為納米級“運載工句”,近年來其在抗中流藥物載體方面的潛在應(yīng)用價值也獲得了越來越多的關(guān)注。將紫杉醇載入到外泌體中可以使紫杉醇對MDCKMDR1細胞的毒性提高50倍。天津細胞外泌體載藥實驗大概費用

基于HEK293T細胞來源外泌體的載藥系統(tǒng),增加了外泌體在中流內(nèi)的彌散、滲透性。天津細胞外泌體載藥實驗大概費用

中流壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TNFrelatedapoptosisinducedligand,TRAIL)能夠在多種中流細胞中誘導(dǎo)選擇性凋亡,而對正常細胞無毒性作用,已經(jīng)成為臨床前研究中有發(fā)展前景的抗中流藥物之一。Shamili等人利用非病毒載體將編碼TRAIL-GFP的質(zhì)粒載入間充質(zhì)干細胞(MSCs)。研究結(jié)果表明,MSCs衍生的負載TRAIL的外泌體(Exo TRAIL)通過促使ai細胞大量壞死抑制黑色素瘤進展,并且其抗中流活性呈現(xiàn)劑量依賴性。間充質(zhì)干細胞外泌體(MSC-Exo)還能夠通過遞送內(nèi)源性或者外源性的miRNA或蛋白質(zhì),zhiliao其他多種中流。天津細胞外泌體載藥實驗大概費用