通心絡膠囊是心腦血管病常用藥, 句有yi氣活xue, 通絡止痛的功效。選擇將通心絡膠囊處理過的人心肌細胞 (HCM) 與人心肌微血管內(nèi)皮細胞 (HCMECs) 缺氧/復氧模型共培養(yǎng), 結果顯示HCMECs的凋亡水平明顯下降, 而加入外泌體抑制劑GW4869后該作用消失, 證明HCM來源外泌體可作為通心絡膠囊有效成分的載體。研究者還發(fā)現(xiàn)通心絡膠囊處理過的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 說明通心絡膠囊可能通過HCM來源的外泌體激huo再灌注損傷挽救激酶通路, 進而減少HCMECs的缺氧/復氧損傷。外泌體內(nèi)源性載yao方式即先將藥物載入供體細胞中,當藥物分選進入外泌體并釋放外泌體后分離純化而獲。江西組織樣本外泌體載藥咨詢問價
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關注的焦點。SUN等人在早期的動物實驗中對脂多糖(LPS)誘導的膿毒性休克小鼠模型進行腹腔注射含姜黃素的外泌體。結果表明,外泌體可用作kang炎藥物的體內(nèi)載體。自此,揭開了外泌體介導藥物傳遞系統(tǒng)研究的新篇章。他們改用鼻腔內(nèi)注射,結果發(fā)現(xiàn),載有姜黃素或信號傳導與轉(zhuǎn)錄激huo因子3抑制劑的外泌體可用于zhiliaoLPS誘導的腦炎癥、實驗性自身免疫性腦炎和GL26腦中流模型。隨后又有研究者發(fā)現(xiàn),向野生型小鼠靜脈注射攜帶小干擾核糖核酸序列的外泌體,能明顯抑制阿爾茨海默病zhiliao靶點β-淀粉樣前體蛋白裂解酶1的表達。遼寧動物組織樣本外泌體載藥實驗參考價格外泌體對基因類藥物的裝載方式一般采用電穿孔法和化學轉(zhuǎn)染法。
通過體外實驗結果得出,負載miR-132的間充質(zhì)干細胞外泌體能夠明顯增加內(nèi)皮細胞的管腔樣結構;在體內(nèi)實驗中,外泌體預處理的人臍靜脈內(nèi)皮細胞具有更強的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心臟中植入的包載miR-132的外泌體明顯增強了梗塞周圍區(qū)域新血管生成并保護了心臟功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由負載miR-125b-5p的外泌體改善自噬流實現(xiàn)的。有研究利用重組腺病毒介導miR-486基因修飾MSCs,結果發(fā)現(xiàn),其能夠提高MSC-Exo中miR-486的水平,而且發(fā)現(xiàn)高表達miR-486的MSC-Exo具有促進心肌細胞增殖、遷移以及抑制心肌細胞凋亡的作用,有望成為心臟再生修復的新策略。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應用——超高速離心法。其中超高速離心法是常用的,該方法是被譽為分離外泌體的“金標準”。因操作簡單,不需要復雜的技術支持,并且成本相對較低而被廣fan使用。但是該方法耗時、產(chǎn)率低,得到的外泌體的數(shù)量和質(zhì)量很大程度上受轉(zhuǎn)子的類型、轉(zhuǎn)子沉降角度等因素影響,其中主要的問題就是差速離心法獲得的沉淀物是外泌體,但也會有其他的囊泡、蛋白質(zhì)或蛋白和RNA的聚集體。所以得到的外泌體的純度和產(chǎn)量都不高。外泌體作為藥物載體可以載帶多種蛋白質(zhì),實現(xiàn)靶向給藥和穩(wěn)定酶活性等目的。
PTX是一種天然的抗中流藥物, 已在臨床上廣fan應用, 但因其句有劑量依賴性毒性、水溶性差和靜脈注射zhiliao效果較差等問題限制了PTX使用。在異種中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶來源的外泌體作為PTX的藥物載體, 經(jīng)口服給藥結果顯示, 負載PTX的外泌體句有良好的耐酸性和穩(wěn)定性, 能明顯抑制中流的生長, 并且較靜脈給藥明顯降低了藥物本身毒性與免疫反應。有實驗利用超聲引導巨噬細胞來源外泌體裝載PTX, 發(fā)現(xiàn)外泌體載藥組較傳統(tǒng)給yao方式對P-gp陽性耐藥細胞的細胞毒性增加了50倍以上, 對Lewis肺ai自發(fā)轉(zhuǎn)移模型句有很強的殺傷作用, 說明以外泌體為載體的PTX句有改善化療藥物耐藥性, 增強抗ai效果的潛能。利用成纖維細胞樣干細胞來源的外泌體裝載靶向KRAS的siRNA,可以抑制胰腺ai的生長。廣東重點項目指南 外泌體載藥
外泌體作為內(nèi)源性的天然納米材料,在藥物的遞送中有著獨特的優(yōu)勢。江西組織樣本外泌體載藥咨詢問價
姜黃素是姜黃類植物中含有的一種多元酚, 它句有kang炎、抗氧化應激及抑制惡性中流細胞增殖等廣fan的藥理作用。在臨床應用中, 其水溶性較差, 有效成分利用率偏低。研究發(fā)現(xiàn), 利用外泌體作為姜黃素的藥物載體, 姜黃素在體內(nèi)的濃度、藥物穩(wěn)定性隨之增加, 提高了藥物療效并且沒有明顯的不良反應。在體外研究中, 利用腸道Caco-2細胞模型模擬人體消化過程, 發(fā)現(xiàn)利用牛奶來源外泌體作為姜黃素載體, 可以明顯提高其溶解度, 增加腸道細胞攝取率, 進而降低因消化過程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。江西組織樣本外泌體載藥咨詢問價