隨著納米技術(shù)和生物材料的快速發(fā)展,納米藥物的合理設(shè)計(jì)能夠極大改善鐵死亡誘導(dǎo)劑在中流部位的蓄積和釋放,從而發(fā)揮其zhiliao效果。許多藥物及策略均可誘導(dǎo)鐵死亡,其中細(xì)胞內(nèi)ROS和脂質(zhì)過(guò)氧化物的累積是誘導(dǎo)鐵死亡的關(guān)鍵。因此,基于提高中流細(xì)胞內(nèi)ROS和脂質(zhì)過(guò)氧化物的新型納米制劑誘導(dǎo)鐵死亡策略應(yīng)運(yùn)而生,其中包括基于鐵離子的誘導(dǎo)策略,例如提高胞內(nèi)鐵離子的含量,進(jìn)而觸發(fā)Fenton反應(yīng)提高ROS水平;抑制systemXc活性以減少谷胱甘肽(glutathione,GSH)合成或抑制GPX-4來(lái)提高細(xì)胞內(nèi)ROS和脂質(zhì)過(guò)氧化物的積累,從而誘導(dǎo)鐵死亡;通過(guò)外源性脂肪酸的供應(yīng),提高中流細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化水平,從而誘導(dǎo)鐵死亡。鐵死亡是近年發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞程序性希望的方式。廣西細(xì)胞樣本鐵死亡參考價(jià)
在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,基于Fe2+的金屬有機(jī)框架納米粒發(fā)揮了高效的細(xì)胞毒性作用,明顯抑制了荷瘤小鼠的中流,與對(duì)照組相比,抗中流效率提高至2倍左右。除了基于鐵離子的有機(jī)納米催化醫(yī)學(xué)外,基于鐵離子的無(wú)機(jī)納米催化醫(yī)學(xué)也是納米zhiliao策略的重要組成部分。Xie等通過(guò)將Fe3O4納米粒包封于1H-全氟戊烷(1H-PFP)中,并在外層修飾多肽,構(gòu)建了一種中流特異性的熱觸發(fā)鐵死亡的納米藥物遞送平臺(tái)(GBP@Fe3O4)。在808nm激光照射下,1H-PFP發(fā)生相變局部會(huì)升溫(45°C),導(dǎo)致Fe3O4在原位爆發(fā)性釋放,觸發(fā)中流微環(huán)境(tumormicroenvi‐ronment,TME)中的Fenton反應(yīng)產(chǎn)生有效的活性氧。此外,升溫后熱應(yīng)激抑制了中流的抗氧化反應(yīng),增加了脂質(zhì)過(guò)氧化物的積累,明顯地放大了誘導(dǎo)中流發(fā)生鐵死亡的效果并在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)了高效協(xié)同的抗中流作用,小鼠的中流體積被明顯抑制并減小到不足原來(lái)的1/2。貴州組織樣本鐵死亡服務(wù)鐵死亡還受到鐵死亡抑制蛋白(FSP1)、Nrf2、熱休克蛋白(HSP)、線粒體的多種調(diào)控。
除了調(diào)控中流細(xì)胞內(nèi)的Fenton反應(yīng)外,抑制GPX-4活性也是一種非常典型的誘導(dǎo)中流細(xì)胞發(fā)生特異性鐵死亡方式。GPX-4是體內(nèi)重要的抗氧化系統(tǒng)成員之一,是一種能特異性催化谷胱甘肽將脂質(zhì)過(guò)氧化物轉(zhuǎn)化為類脂醇的硒蛋白,能夠降解脂質(zhì)過(guò)氧化物,移除毒性的中間體,在調(diào)節(jié)鐵死亡方面發(fā)揮重要作用。目前,抑制GPX-4活性的納米療法已被用于誘導(dǎo)鐵死亡,主要包括靶向遞送GPX-4小分子抑制劑和合理設(shè)計(jì)具有GPX-4抑制功能的納米載體材料。例如,RSL3是一種有效的鐵死亡誘導(dǎo)劑,以GPX-4為作用靶點(diǎn),可降低GPX-4的酶活性,誘發(fā)中流細(xì)胞死亡。
肺腺ai細(xì)胞的存活依賴于肺組織高氧和高水平的鐵硫簇生物合成酶NFS-1的作用。體外實(shí)驗(yàn)中抑制NFS-1引起的鐵饑餓反應(yīng)與抑制GPX4協(xié)同作用，可觸發(fā)鐵死亡，減緩肺ai組織的生長(zhǎng)。未來(lái)可研發(fā)臨床藥物在人體內(nèi)阻斷NFS-1發(fā)揮zhiliao作用。除化療藥物，鐵死亡也能增敏放療對(duì)于肺ai的zhiliao效果，靶向zhiliao藥物索拉菲尼可通過(guò)抑制System Xc-誘導(dǎo)肺aiai細(xì)胞鐵死亡，而針對(duì)肺ai的免疫zhiliao是否與鐵死亡相關(guān)尚缺乏更明確的證據(jù)。因此，鐵死亡在抑制肺ai細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用，深入研究鐵死亡通路的分子機(jī)制，為肺ai的zhiliao和新藥的研發(fā)提供新的途徑。ACSL4/LPCTA3/ALOX15通路可促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化誘導(dǎo)鐵死亡。
各種抗氧化系統(tǒng)在防止脂質(zhì)過(guò)氧化介導(dǎo)的鐵死亡中起重要作用，尤其是系統(tǒng)胱胺酸/谷胺酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)體/GSH/Gpx4軸。系統(tǒng)胱胺酸/谷胺酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)體是一種反向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，它輸出谷氨酸鹽，同時(shí)輸入胱氨酸以轉(zhuǎn)化為半胱氨酸用于GSH合成；Gpx4是一種脂質(zhì)修復(fù)酶，是鐵死亡的主要調(diào)節(jié)者，可利用GSH干擾脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。而Gpx4的表達(dá)受Nrf2的調(diào)節(jié)，當(dāng)受到外界氧化應(yīng)激因子刺激后，Nrf2與其抑制蛋白Keap1解離活化，進(jìn)入細(xì)胞核，啟動(dòng)其下游靶基因如SOD、Gpx4、xCT和HO-1等的表達(dá)，發(fā)揮抗氧化作用。靶向抑制DMT1可限制鐵外流，增加細(xì)胞內(nèi)鐵水平，誘發(fā)鐵死亡。貴州組織樣本鐵死亡服務(wù)
檢測(cè)鐵死亡的一項(xiàng)檢測(cè)，細(xì)胞活性：CCK-8。廣西細(xì)胞樣本鐵死亡參考價(jià)
JUN為一種原ai基因，在肝ai樣本中，c-JUN的過(guò)表達(dá)促進(jìn)谷胱甘肽合成，從而抑制了鐵死亡。RELA為原ai基因，編碼NF-κB的p65亞基，在用鐵死亡抑制劑處理后出現(xiàn)下調(diào)，提示其可能參與調(diào)控鐵死亡。鐵死亡與鐵代謝及氧化應(yīng)激關(guān)系密切。近年研究提示，人參活性成分可通過(guò)調(diào)節(jié)鐵代謝，減輕氧化應(yīng)激等發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。據(jù)報(bào)道，星形膠質(zhì)細(xì)胞中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子介導(dǎo)的Nrf2激huo可以保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元免受鐵死亡。鐵死亡與氧化應(yīng)激存在相同的致病機(jī)制，即活性氧蓄積導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡。有學(xué)者認(rèn)為，氧化應(yīng)激中包含著鐵死亡，鐵死亡應(yīng)該是氧化應(yīng)激中重要的一環(huán)。廣西細(xì)胞樣本鐵死亡參考價(jià)