外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”，外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。利用抗ai癥藥物進(jìn)行中流zhiliao是抑制中流的一個(gè)重要方法，目前抗ai癥藥物的運(yùn)載存在著種種挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體qing除，體內(nèi)循環(huán)的半衰期很短等。采用外泌體運(yùn)輸抗ai癥藥物，可以提高藥物體系的水溶性，降低藥物對(duì)人體的毒性以及避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉從而延長(zhǎng)其循環(huán)時(shí)間。外泌體載阿霉素可以部分限制阿霉素穿過(guò)心血管內(nèi)皮細(xì)胞,減少阿霉素在心臟部位的聚集,降低心臟毒性。云南如何驗(yàn)證外泌體載藥成功
Xin等人研究了裝載miＲ-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）對(duì)中風(fēng)大鼠神經(jīng)學(xué)功能的恢復(fù)作用。與脂質(zhì)體處理組相比，MSC-Exo處理組的神經(jīng)功能得到明顯改善;與MSC-Exo對(duì)照組相比，富含miＲ-17-92團(tuán)簇的MSC-Exo處理對(duì)缺血邊界區(qū)中神經(jīng)功能的改善和少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生，神經(jīng)元樹(shù)突可塑性的增強(qiáng)具有更優(yōu)的作用。研究表明，MSC-Exo本身具有改善中風(fēng)大鼠神經(jīng)損傷的作用，而包載miＲ-17-92團(tuán)簇之后該功能得到增強(qiáng)。另有研究發(fā)現(xiàn)，在中風(fēng)大鼠模型中，載有豐富miＲ-133b的MSC-Exo除具有上述作用外，還能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下，富含miＲ-133b的MSC-Exo預(yù)處理星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生外泌體，并且該外泌體有助于腦中風(fēng)的神經(jīng)修復(fù)。外泌體載藥價(jià)格比較口服遞送裝載紫杉醇(PAC)的外泌體作用于人肺ai荷瘤小鼠,其中流的生長(zhǎng)明顯受到抑制。
電穿孔法時(shí)外泌體載藥的方法的一種，因參數(shù)容易控制,多種藥物載入外泌體都可以使用該方法。Wang等人研究了胞外囊泡作為小RNA的靶向遞送系統(tǒng),利用電穿孔法將siRNA/microRNA載入核酸適配體AS1411(AS1411是一種靶向中流細(xì)胞高表達(dá)核仁素的核酸適配體)修飾的囊泡中,然后通過(guò)外泌體將siRNA/microRNA靶向遞送到乳腺ai組織。由于AS1411和核仁素的的結(jié)合達(dá)到瘤靶向(核仁素在乳腺ai細(xì)胞表面高表達(dá)),這種靶向let-7miRNA的囊泡可在體外傳遞到人乳腺aiMDA-MB-231細(xì)胞。靜脈注射載有Cy5熒光標(biāo)記的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以選擇性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生長(zhǎng),而且修飾的囊泡耐受性良好,沒(méi)有顯示明顯的非特異性副作用或免疫應(yīng)答反應(yīng)。
外泌體載帶蛋白質(zhì)藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實(shí)現(xiàn)外泌體載帶目標(biāo)蛋白質(zhì)的主要方法，通過(guò)基因工程使目標(biāo)蛋白質(zhì)核酸轉(zhuǎn)染供體細(xì)胞，待供體細(xì)胞表達(dá)目標(biāo)蛋白質(zhì)后，分離純化其培養(yǎng)基，得到載帶有目標(biāo)蛋白質(zhì)的外泌體遞送系統(tǒng)。主要缺點(diǎn)是載藥周期長(zhǎng)、載藥量和載藥過(guò)程不可控，在一定程度上限制該方法在構(gòu)建外泌體遞送系統(tǒng)上的應(yīng)用；直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細(xì)胞，直接通過(guò)某種化學(xué)或物理作用將外源性蛋白質(zhì)載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡(jiǎn)單、過(guò)程可控等優(yōu)點(diǎn)，成為一種極句前景的研究方法。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可遞送突變型HIF-1α更好地恢復(fù)類(lèi)固醇誘導(dǎo)的早期股骨頭缺血性壞死。
與人工合成囊泡相比，外泌體雖然具有一定的靶向性，但由于其高度的復(fù)雜性和成分的多樣性，作為載藥體的應(yīng)用仍缺乏普遍靶向性，可能產(chǎn)生脫靶效應(yīng)，誘發(fā)不良反應(yīng);而且可溶性低，循環(huán)半衰期短，因此針對(duì)外泌體表面標(biāo)志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點(diǎn);此外，也有大量研究針對(duì)內(nèi)容物進(jìn)行改造，近年來(lái)主要以外源性的抗中流藥物、核酸分子、轉(zhuǎn)錄因子和酶類(lèi)，內(nèi)源性母乳多糖、低聚糖、多肽等為“貨物”，將它們載入外泌體后運(yùn)送到標(biāo)靶位置。對(duì)母乳外泌體進(jìn)行載藥改造，既保留了外泌體本身的特性，同時(shí)充分利用了功能性內(nèi)外源物質(zhì)，又可進(jìn)一步優(yōu)化外泌體的靶向性與穩(wěn)定性，有望為zhiliao新生兒相關(guān)疾病提供新的思路和方法。外泌體載藥后可以繞開(kāi)Ｐ－糖蛋白，明顯降低藥物進(jìn)入細(xì)胞后的外排作用。福建動(dòng)物血液樣本外泌體載藥價(jià)格比較
外泌體內(nèi)源性載yao方式即先將藥物載入供體細(xì)胞中，當(dāng)藥物分選進(jìn)入外泌體并釋放外泌體后分離純化而獲。云南如何驗(yàn)證外泌體載藥成功
研究證明了外泌體運(yùn)載siＲNA進(jìn)行ＲNAizhiliao的潛力。在他們的研究中，首先通過(guò)化學(xué)轉(zhuǎn)染法將ＲAD51siＲNA裝載入源于HeLa細(xì)胞和腹水的外泌體，隨后在體外成功地將siＲNA運(yùn)輸至目標(biāo)細(xì)胞。結(jié)果顯示，這種外泌體負(fù)載ＲAD51siＲNA的抑制效果與直接化學(xué)轉(zhuǎn)染目標(biāo)細(xì)胞的抑制效果相當(dāng)，但由于化學(xué)轉(zhuǎn)染外泌體后不能將外泌體和轉(zhuǎn)染劑很好的分離，在應(yīng)用外泌體時(shí)，無(wú)法說(shuō)明是外泌體還是轉(zhuǎn)染劑在發(fā)揮作用。于是研究者又利用電穿孔使ＲAD51siＲNA載入到外泌體中。結(jié)果顯示，相比于外泌體與siＲNA的混合物(未經(jīng)載藥處理)，經(jīng)電穿孔載siＲNA后的外泌體可以有效抑制ＲAD51。并且由于ＲAD51的抑制會(huì)帶來(lái)人ai細(xì)胞的大量死亡，因而通過(guò)外泌體運(yùn)載siＲNA的方法在ai癥zhiliao方面有著誘人的前景。云南如何驗(yàn)證外泌體載藥成功