選用來(lái)源于生物的天然藥物載體細(xì)胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優(yōu)勢(shì):首先,外泌體可以來(lái)源于患者自身的細(xì)胞,在藥物傳遞過(guò)程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結(jié)構(gòu)載體,與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)類似,能夠通過(guò)其表面的膜蛋白與靶細(xì)胞膜融合, 將其負(fù)載的藥物直接運(yùn)送到受體細(xì)胞中,避免了細(xì)胞吞噬-溶酶體途徑帶來(lái)的藥物降解及細(xì)胞毒性等問(wèn)題;此外,不同來(lái)源的外泌體因其供體細(xì)胞的差異性而呈現(xiàn)出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來(lái)研究抗中流轉(zhuǎn)移作用中選用外泌體的供體細(xì)胞為肺轉(zhuǎn)移中流細(xì)胞B16BL6,研究表明,中流細(xì)胞外泌體的產(chǎn)生和釋放比正常細(xì)胞明顯升高,并帶有宿主細(xì)胞獨(dú)特的性質(zhì)。外泌體載藥系統(tǒng)的臨床轉(zhuǎn)化研究與非臨床研究具有一定的差異。湖北組織樣本外泌體載藥參考價(jià)格
休眠性乳腺ai細(xì)胞會(huì)促使間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）釋放含有不同miＲNA(如miＲ-222/223)的外泌體，從而促進(jìn)一部分ai細(xì)胞處于靜止期，并賦予抗藥性。有研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）能夠通過(guò)遞送miＲNA-142-3p抑制劑在體外和體內(nèi)降低乳腺ai的致瘤性。在體外，MSC-Exo可有效遞送miＲ-142-3p抑制劑，降低miＲ-142-3p和miＲ-150水平，增加調(diào)控靶基因APC和P2X7Ｒ的轉(zhuǎn)錄。在體內(nèi)，MSC-Exo能夠?qū)⒁种菩怨押塑账徇f送到中流組織中以下調(diào)miＲ-142-3p和miＲ-150的表達(dá)水平。此外，MSC-Exo遞送的miＲ-100能夠通過(guò)調(diào)節(jié)乳腺ai細(xì)胞中mTOＲ/HIF-1α/VEGF信號(hào)軸，抑制體外血管生成，從而影響乳腺ai細(xì)胞的行為。上海整體項(xiàng)目外泌體載藥外泌體載阿霉素可以部分限制阿霉素穿過(guò)心血管內(nèi)皮細(xì)胞,減少阿霉素在心臟部位的聚集,降低心臟毒性。
大分子蛋白類藥物可以通過(guò)以下方法進(jìn)行外泌體載藥。Haney等人采用常溫下共孵育、加入皂素后孵育、反復(fù)凍融、超聲、擠出等多種不同的方法將過(guò)氧化氫酶包載到外泌體中。結(jié)果顯示，外泌體通過(guò)超聲和擠出兩種方式句有較高的載藥量，分別為26.1％和22.2％，通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散方式的載藥量jin為4.9％，但當(dāng)加入句有透皮促進(jìn)作用的皂素后，外泌體的載藥量會(huì)明顯提高至18.5％。值得注意的是，外泌體的載藥量不jin與載yao方式有關(guān)，也取決于藥物的性質(zhì)、外泌體脂質(zhì)的組成，而且不同的載yao方式也會(huì)影響細(xì)胞對(duì)外泌體的攝取。
天然來(lái)源的外泌體含有眾多內(nèi)源性脂質(zhì)、蛋白及核酸類物質(zhì),其自身具有一定的成藥潛力,例如間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域獲得了巨大成功。當(dāng)外泌體用作遞送載體時(shí),一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不僅要實(shí)現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)?，F(xiàn)有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細(xì)胞與藥物共孵育(一般需要加轉(zhuǎn)染試劑),使藥物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞質(zhì)中的藥物通過(guò)主動(dòng)或被動(dòng)的方式被分選到外泌體中,然后通過(guò)合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。載藥的外泌體提純以后一般會(huì)通過(guò)靜脈注射、皮下注射、腹膜內(nèi)注射或者中流處注射等方式進(jìn)行疾病zhiliao。
在醫(yī)學(xué)載藥領(lǐng)域，多肽、蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子zhiliao藥物的穩(wěn)定性差和吸收率低是普遍存在的問(wèn)題，因此納米囊泡載藥體系應(yīng)運(yùn)而生。目前人工合成的納米囊泡中，針對(duì)高分子聚合物囊泡與低分子脂質(zhì)體的研究很常見(jiàn)。然而，這些人工納米載藥體進(jìn)入人體后，易引發(fā)自身免疫反應(yīng)，從而被人體免疫系統(tǒng)qing除; 同時(shí)其靶向性差，因而載藥效率不高且具有一定的毒副作用。近年來(lái)，外泌體作為天然生物囊泡的成員之一，因具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、 抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能，兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn)，越來(lái)越多地被應(yīng)用于藥物靶向遞送，有望成為藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過(guò)程中的一項(xiàng)重要突破。相同劑量的PTX，PTX-M1-Exos載藥體系和游離的PTX相比，對(duì)小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。湖北樣本外泌體載藥參考價(jià)格
樹(shù)突細(xì)胞分泌的外泌體表面會(huì)表達(dá)出CD9，有利于加強(qiáng)外泌體與靶細(xì)胞的融合，提高外泌體對(duì)藥物運(yùn)輸?shù)男?。湖北組織樣本外泌體載藥參考價(jià)格
外泌體作為納米級(jí)內(nèi)源性載體囊泡，具有低免疫原性，可以利用天然獨(dú)特的來(lái)源透過(guò)細(xì)胞屏障；為球形空心結(jié)構(gòu)，不需要設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)而裝載藥物；為細(xì)胞間通信介質(zhì)而用于遞送藥物；對(duì)外泌體修飾可獲得靶向性，提高藥物遞送的效率。但外泌體產(chǎn)量一直比較低，已有研究基于Fe2O3與聚乳酸?乙醇酸共聚物的生物可降解納米顆粒（NPs）提高外泌體產(chǎn)量，用LPS刺激THP-1巨噬細(xì)胞也會(huì)增加外泌體產(chǎn)量。由于外泌體的得率較低，載藥時(shí)應(yīng)考慮藥物性質(zhì)選擇合適的載yao方法，以達(dá)到外泌體的合理運(yùn)用。湖北組織樣本外泌體載藥參考價(jià)格