外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點。外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運載工句”，外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。梓醇是地黃中主要的環(huán)烯醚萜類化合物, 句有抗氧化、抗凋亡和促神經(jīng)營養(yǎng)因子生成等作用, 并句有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的功能。將負(fù)載梓醇的外泌體 (C-Exos) 與人神經(jīng)母細(xì)胞瘤 (SH-SY5Y) 細(xì)胞共培養(yǎng)24 h, 與模型組及空白外泌體組相比, SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞存活率上升了17%, 由此證明梓醇能通過外泌體途徑將有效的成分運送至神經(jīng)細(xì)胞當(dāng)中, 并起到神經(jīng)保護(hù)的作用。使用ADSC外泌體裝載姜黃素可增強(qiáng)抗肝ai的效應(yīng)。山西重點項目指南 外泌體載藥
普通的外泌體在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速qing除，難以保證載藥系統(tǒng)在到達(dá)靶部位發(fā)揮其作用前的完整性。已有相關(guān)研究證實，使用聚乙二醇衍生物對外泌體膜進(jìn)行修飾，可以屏蔽網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識別和攝取，延長其循環(huán)時間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面，利用合成膠束在不同溫度（4℃、40℃、80℃）下與外泌體孵育，使其插入到外泌體表面。研究結(jié)果表明，當(dāng)孵育溫度為40℃時能較好保持外泌體膜的完整性，而且對EG-FR受體過度表達(dá)的A431細(xì)胞有較高的結(jié)合率。將同時修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示，在注射60min后，血漿中仍可檢測到外泌體的存在。吉林細(xì)胞外泌體載藥實驗咨詢問價外泌體載藥藥物載入方式多種多樣，包括被動方式和主動方式兩類。
外泌體也可作為蛋白類藥物的載體用于疾病的zhiliao。Haney等人將包載過氧化氫酶的外泌體用于帕金森疾病的zhiliao。實驗結(jié)果表明，超聲是將過氧化氫酶包載到外泌體中的jia方式，能有效地避免過氧化氫酶的降解。體內(nèi)研究結(jié)果顯示，包載過氧化氫酶的外泌體能明顯地降低大腦黑質(zhì)致密部中炎癥因子CD11b的表達(dá)，該組中多巴胺神經(jīng)的數(shù)量比對照組高3倍，說明它能有效地保護(hù)多巴胺神經(jīng)，防止其退化。目前已有研究報道，外泌體自身攜帶的蛋白類物質(zhì)同樣可以用于疾病的zhiliao。
靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障，用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經(jīng)元靶向肽，從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示，負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61％，蛋白表達(dá)下調(diào)62％，明顯降低β－淀粉樣肽1-42水平。之后，COOper等利用相同的技術(shù)遞送α－突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中，致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49％、56％、50％，相應(yīng)的α－突觸核dan白水平下調(diào)32％、26％、30％，而且能有效地抑制中腦區(qū)域α－突觸核dan白的聚集，展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。裝載紫杉醇的外泌體靶向給藥系統(tǒng)通過微流控技術(shù)純化后可用于抗中流zhiliao。
?影響外泌體載藥效率的因素有許多：1外泌體的分離與純化：目前，準(zhǔn)確和標(biāo)準(zhǔn)的外泌體純化方法較少，使用不同方法獲得的外泌體其收率與純度差別較大，需要根據(jù)研究目的不同選擇適當(dāng)?shù)姆蛛x方法，超速離心法是外泌體純化常用的手段，低速離心和高速離心交替進(jìn)行的方法通常用于從大量樣品中分離外泌體，但獲得的外泌體純度不高。外泌體的收率過低與低純度會影響其對藥物包載效率，難以實現(xiàn)大批量生產(chǎn)。2包載方法：根據(jù)包載藥物的分子極性、相對分子質(zhì)量及自身所帶電荷等性質(zhì)選擇不同的包載方法。不同包載方法對于同一種藥物的包載效率可能完全不同。ai細(xì)胞的外泌體優(yōu)先與其親本ai細(xì)胞融合，具有靶向母體ai癥的特點，可作為有效的載體包載藥物。天津細(xì)胞外泌體載藥
載藥外泌體對中流細(xì)胞株的抑制作用有劑量依賴性。山西重點項目指南 外泌體載藥
外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運載工句”，外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細(xì)胞中翻譯；攜帶的miRNA對靶細(xì)胞內(nèi)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控；攜帶的蛋白成份則可在效應(yīng)細(xì)胞中直接發(fā)揮作用，從而實現(xiàn)細(xì)胞-細(xì)胞間的遠(yuǎn)距離“通訊”。外泌體的發(fā)現(xiàn)，為闡明中流惡性進(jìn)展機(jī)制提供了新的思路；為中流標(biāo)記物，尤其是液體活檢提供了新的方向；同時，作為納米級“運載工句”，近年來其在抗中流藥物載體方面的潛在應(yīng)用價值也獲得了越來越多的關(guān)注。山西重點項目指南 外泌體載藥