鐵死亡相關(guān)特征（1）形態(tài)學(xué)特征：超微結(jié)構(gòu)顯示，鐵死亡時(shí)細(xì)胞膜斷裂和出泡，線粒體萎縮、線粒體脊減少甚至消失、膜密度增加、細(xì)胞核形態(tài)正常，但缺乏染色質(zhì)凝集；電鏡下觀察到胞內(nèi)線粒體變小、雙層膜密度增高。（2）生物學(xué)特征：活性氧（ROS）增加、鐵離子聚集，jihuo絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）系統(tǒng)，通過降低胱氨酸的攝取、耗竭谷胱甘肽，抑制ystemXc-和增加還原型酰腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，釋放花生四烯酸等介質(zhì)。（3）免疫學(xué)特征為損傷相關(guān)分子模式（damage-associatedmolecularpatternsmolecules，DAMPs）釋放前炎癥介質(zhì)（如高遷移率族蛋白B1等）。（4）基因水平：主要受核糖體蛋白L8（ribosomalproteinL8，RPL8），鐵反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ironresponseelementbindingprotein2，IREB2），ATP合成酶F0復(fù)合體亞基C3（ATPsynthaseF0complexsubunitC3，ATP5G3），三四肽重復(fù)結(jié)構(gòu)域35（tetratricopeptiderepeatdomain35，TTC35），檸檬酸合成酶（citratesynthase，CS），?；o酶A合成酶家族成員2（acyl-CoAsynthetasefamilymember2，ACSF2）以及受代謝、儲(chǔ)存基因TFRC、ISCU、FTH1、FTL、SLC11A2的調(diào)節(jié)。與經(jīng)典的細(xì)胞凋亡不同，鐵死亡過程中沒有細(xì)胞皺縮，染色質(zhì)凝集等現(xiàn)象，但會(huì)線粒體皺縮，脂質(zhì)過氧化增加。貴州鐵死亡項(xiàng)目
鐵死亡（ferroptosis）一詞誕生于2012年，指的是一種鐵依賴的RCD，由不受限制的脂質(zhì)過氧化和隨后的質(zhì)膜破裂引起。鐵死亡可通過外源性或內(nèi)源性途徑誘發(fā)。外源性途徑是通過抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，如胱氨酸/谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（又稱systemxc?）或jihuo鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和乳轉(zhuǎn)鐵蛋白（lactotransferrin）而啟動(dòng)的。內(nèi)源性途徑是通過阻斷細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶（如谷胱甘肽過氧化物酶GPX4）jihuo的（圖1）。盡管這一過程不涉及caspases、MLKL或GasderminD的活性，但鐵死亡的效應(yīng)分子尚不清楚。值得一提的是，氧化性死亡（oxytosis）是一種由谷氨酸介導(dǎo)的抑制神經(jīng)細(xì)胞systemxc?引起的氧化性RCD，其分子機(jī)制與鐵死亡相似。河南細(xì)胞鐵死亡參考價(jià)格鐵死亡細(xì)胞膜斷裂和出泡，線粒體萎縮、線粒體脊減少消失、膜密度增加、細(xì)胞核形態(tài)正常，但缺乏染色質(zhì)凝集。
肺腺ai細(xì)胞的存活依賴于肺組織高氧和高水平的鐵硫簇生物合成酶NFS-1的作用。體外實(shí)驗(yàn)中抑制NFS-1引起的鐵饑餓反應(yīng)與抑制GPX4協(xié)同作用，可觸發(fā)鐵死亡，減緩肺ai組織的生長(zhǎng)。未來可研發(fā)臨床藥物在人體內(nèi)阻斷NFS-1發(fā)揮zhiliao作用。除化療藥物，鐵死亡也能增敏放療對(duì)于肺ai的zhiliao效果，靶向zhiliao藥物索拉菲尼可通過抑制System Xc-誘導(dǎo)肺aiai細(xì)胞鐵死亡，而針對(duì)肺ai的免疫zhiliao是否與鐵死亡相關(guān)尚缺乏更明確的證據(jù)。因此，鐵死亡在抑制肺ai細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用，深入研究鐵死亡通路的分子機(jī)制，為肺ai的zhiliao和新藥的研發(fā)提供新的途徑。
EMT的第一步涉及破壞上皮細(xì)胞之間的接觸。據(jù)報(bào)道，鈣粘蛋白1介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞接觸可以保護(hù)機(jī)體免遭鐵死亡。相反，SNAI1、TWIST1或ZEB1表達(dá)增加可恢復(fù)對(duì)鐵死亡的敏感性。其他細(xì)胞粘附的促進(jìn)劑，如整合素亞基（integrinsubunits）α6和β4，也能在體外防止乳腺ai來源的細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。相比之下，Hippo通路中轉(zhuǎn)錄因子（如YAP1和WWTR1[也稱為TAZ]的jihuo，通常在發(fā)育過程中控制細(xì)胞數(shù)量和qiguan大?。┩ㄟ^調(diào)節(jié)鐵死亡調(diào)節(jié)基因（如ACSL4、TFRC、EMP1和ANGPTL4）的表達(dá)促進(jìn)ai細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。總而言之，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了使用鐵死亡誘導(dǎo)藥物可特異性qingchu具有間充質(zhì)樣表型的ai細(xì)胞在理論上尚待探索的可能性。鐵死亡研究常用試劑：FINO2可間接抑制GPX4，誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化。
NFE2L2還可通過反式j(luò)ihuo與鐵代謝（包括SLC40A1、MT1G、HMOX1和FTH1）、GSH代謝（包括SLC7A11、GCLM和CHAC1）以及ROS解du酶（包括TXNRD1、AKR1C1、AKR1C2和AKR1C3、SESN2、GSTP1和NQO1）有關(guān)的幾個(gè)細(xì)胞保護(hù)基因來限制鐵死亡過程中的氧化損傷。NFE2L2的功能獲得性（gain-of-function）突變或KEAP1的功能喪失性（loss-of-function）突變進(jìn)一步增加了氧化應(yīng)激反應(yīng)的復(fù)雜性，這反過來可能會(huì)影響對(duì)鐵死亡的抵抗力。NFE2L2在鐵死亡抵抗中的作用以及NFE2L2抑制劑（如胡蘿卜醇和胡蘆巴堿）在增強(qiáng)鐵死亡zhiliao方面的zhiliao潛力需要在臨床前和臨床研究中進(jìn)一步解決。鐵死亡時(shí)細(xì)胞電鏡下觀察到胞內(nèi)線粒體變小、雙層膜密度增高。青海動(dòng)物細(xì)胞樣本鐵死亡咨詢問價(jià)
向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)染LifeAct-GFP熒光蛋白，一段時(shí)間后用有絲分裂追蹤器觀察線粒體形態(tài)，檢測(cè)鐵死亡。貴州鐵死亡項(xiàng)目
RAS家族的ai基因（HRAS、NRAS和KRAS）是所有人類aizheng中常見的突變。在發(fā)現(xiàn)Sotorasib之前，這些蛋白質(zhì)一直被認(rèn)為是“不可被用藥的”（undruggable）。Sotorasib是一種KRAS-G12C突變蛋白的直接抑制劑，在非小細(xì)胞肺ai患者中具有良好的活性，盡管對(duì)這種化合物的獲得性耐藥也很常見。另一種KRAS-G12C選擇性抑制劑——Adagrasib在KRAS-G12C陽性的非小細(xì)胞肺ai和其他實(shí)體中流患者中也表現(xiàn)出令人鼓舞的zhiliao活性。其他針對(duì)RAS信號(hào)的間接策略依賴于在尋找RAS依賴的生長(zhǎng)抑制劑或特定的細(xì)胞死亡誘導(dǎo)劑過程中發(fā)現(xiàn)的小分子。鐵死亡誘導(dǎo)劑erastin和RSL3已表現(xiàn)出對(duì)工程性（engineered）RAS突變的腫瘤細(xì)胞具有選擇性致死活性。對(duì)RAS或其下游信號(hào)分子（BRAF、MEK和ERK）的遺傳或藥物抑制逆轉(zhuǎn)了erastin和RSL3的抗ai活性，可能是因?yàn)橥蛔兊腞AS信號(hào)通過調(diào)節(jié)鐵代謝相關(guān)基因（如TFRC、FTH1和FTL19）的表達(dá)而豐富了細(xì)胞的鐵存儲(chǔ)（ironpool）。貴州鐵死亡項(xiàng)目