這種由鐵依賴(lài)性磷脂過(guò)氧化作用驅(qū)動(dòng)的獨(dú)特的細(xì)胞死亡方式受多種細(xì)胞代謝途徑的調(diào)節(jié)，包括氧化還原穩(wěn)態(tài)、鐵代謝、線粒體活性和氨基酸、脂質(zhì)和糖的代謝，以及與疾病相關(guān)的各種信號(hào)通路。
1.致ai的RAS選擇性致死小分子erastin觸發(fā)一種獨(dú)特的鐵依賴(lài)性非凋亡細(xì)胞死亡，我們稱(chēng)之為鐵死亡。鐵死亡依賴(lài)于細(xì)胞內(nèi)鐵，但不依賴(lài)于其他金屬，在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)和遺傳學(xué)上不同于凋亡、壞死和自噬。2.非凋亡形式的細(xì)胞死亡可以促進(jìn)某些腫瘤細(xì)胞的選擇性消除或在特定的病理狀態(tài)下被jihuo，因此，鐵死亡的jihuo導(dǎo)致某些ai細(xì)胞的非凋亡破壞，而抑制這一過(guò)程可以保護(hù)生物體免受神經(jīng)退化。 細(xì)胞內(nèi)可以使用PGSK探針，流式細(xì)胞術(shù)或共聚焦顯微鏡檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)鐵含量的細(xì)胞膜透性染料，檢測(cè)鐵死亡。陜西組織鐵死亡項(xiàng)目
細(xì)胞死亡是細(xì)胞生命的終點(diǎn)，傳統(tǒng)的細(xì)胞死亡方式主要有非程序性細(xì)胞死亡和程序性細(xì)胞死亡。隨著分子生物學(xué)研究的深入，自噬、鐵死亡等新的程序性細(xì)胞死亡方式被不斷發(fā)現(xiàn)。其中，鐵死亡是在鐵離子過(guò)飽和的條件下，使細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物累積從而引起細(xì)胞的死亡。近年研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，包括神經(jīng)系統(tǒng)病變、缺血再灌注損傷以及膿毒血癥等。鐵死亡是一種鐵依賴(lài)性調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡形式，可能在肺部疾病的發(fā)病機(jī)制和病理方面發(fā)揮重要作用。非小細(xì)胞肺ai中，鐵死亡已被發(fā)現(xiàn)可以抑制ai細(xì)胞的增殖，對(duì)肺ai的zhiliao產(chǎn)生協(xié)同作用。隨后多篇文獻(xiàn)報(bào)道，鐵死亡與各種肺部疾病具有相關(guān)性，這為各種肺部疾病制定個(gè)體化zhiliao方案提供了新思路。四川血樣鐵死亡參考價(jià)格鐵死亡研究常用試劑：GPX4?抑制劑，如RSL3，ML162。
在動(dòng)物模型中，由于多種水平的干預(yù)措施（如增加鐵吸收、減少鐵儲(chǔ)存和限制鐵外流）導(dǎo)致的鐵積累增加，會(huì)通過(guò)一條整合的信號(hào)通路促進(jìn)鐵死亡。血清轉(zhuǎn)鐵蛋白或乳轉(zhuǎn)鐵蛋白介導(dǎo)的鐵攝取通過(guò)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TFRC）和/或其他未知受體促進(jìn)鐵死亡，而SLC40A1介導(dǎo)的鐵輸出則抑制鐵死亡。鐵蛋白（一種鐵儲(chǔ)存蛋白）的自噬降解可通過(guò)增加細(xì)胞間鐵水平來(lái)增強(qiáng)鐵死亡，而外泌體介導(dǎo)的鐵蛋白輸出則抑制鐵死亡。幾種線粒體蛋白（包括NFS1、ISCU、CISD1和CISD2）參與了利用鐵進(jìn)行鐵-硫基團(tuán)生物生成反應(yīng)（iron-sulfurclusterbiogenesis）來(lái)負(fù)性調(diào)節(jié)鐵死亡，這可能是通過(guò)減少有效的氧化還原活性鐵含量來(lái)實(shí)現(xiàn)的。過(guò)量的鐵至少可通過(guò)兩種機(jī)制促進(jìn)隨后的脂質(zhì)過(guò)氧化：通過(guò)鐵依賴(lài)的Fenton反應(yīng)產(chǎn)生活性氧（ROS）和jihuo含鐵的酶（如脂氧合酶）。因此，鐵螯合劑和抗氧化劑可以預(yù)防鐵死亡。用鐵螯合劑——去鐵胺聯(lián)合常規(guī)肝動(dòng)脈化療栓塞以zhiliao不能切除的肝ai患者的安全性和有效性目前正在研究中
鐵死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞死亡，但是沒(méi)有典型的細(xì)胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過(guò)程，并且另一種化合物RSL3也有類(lèi)似的細(xì)胞死亡表型。與經(jīng)典的細(xì)胞凋亡不同，鐵死亡過(guò)程中沒(méi)有細(xì)胞皺縮，染色質(zhì)凝集等現(xiàn)象，但會(huì)出現(xiàn)線粒體皺縮，脂質(zhì)過(guò)氧化增加。傳統(tǒng)的細(xì)胞凋亡，細(xì)胞自噬，細(xì)胞焦亡的抑制劑不能抑制鐵死亡過(guò)程，但鐵離子螯合劑可以抑制這一過(guò)程，說(shuō)明鐵死亡是鐵離子依賴(lài)的過(guò)程。鐵死亡研究常用試劑：System?Xc抑制劑，Erastin?及其類(lèi)似物。
EGLN蛋白不僅是氧和半胱氨酸的鐵依賴(lài)感受器，也是催化HIF羥化的感受器。抵抗鐵死亡的鐵螯合劑可能通過(guò)抑制EGLN活性來(lái)提高HIF的穩(wěn)定性。在HT-1080纖維肉瘤細(xì)胞中，缺氧誘導(dǎo)的HIF1α的表達(dá)通過(guò)增加脂肪酸結(jié)合蛋白3和7的表達(dá)來(lái)抑制鐵死亡，從而促進(jìn)脂肪酸的攝取，增加脂質(zhì)儲(chǔ)存能力，避免隨后的脂質(zhì)過(guò)氧化。相比之下，在腎ai來(lái)源的細(xì)胞中，EPAS1的jihuo通過(guò)上調(diào)HILPDA的表達(dá)來(lái)促進(jìn)鐵死亡，HILPDA的表達(dá)增加了多不飽和脂肪酸的產(chǎn)生和隨后的脂質(zhì)過(guò)氧化。因此，有效控制HIF1介導(dǎo)的信號(hào)對(duì)于維持脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)以調(diào)控（shape）鐵死亡性反應(yīng)有著必要的作用。如果將腫瘤細(xì)胞中鐵死亡調(diào)節(jié)基因的表達(dá)作為納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，HIF抑制劑在臨床試驗(yàn)中的使用可能會(huì)得到改善。GPX4、FTH1在鐵死亡細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)。山東樣本鐵死亡參考價(jià)
細(xì)胞外高濃度的谷氨酸會(huì)抑制systemXC-從而誘導(dǎo)鐵死亡。陜西組織鐵死亡項(xiàng)目
這些研究擴(kuò)展了AMPK的已知功能，并揭示了該激酶作為一個(gè)能量傳感器的作用，它通過(guò)調(diào)控不同下游底物的磷酸化來(lái)決定細(xì)胞的命運(yùn)。過(guò)氧化物酶體介導(dǎo)的生物合成為鐵死亡時(shí)脂質(zhì)過(guò)氧化提供了另一種多不飽和脂肪酸來(lái)源。不同的脂氧合酶（lipoxygenases）在介導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中具有背景依賴(lài)性（context-dependent）作用，從而產(chǎn)生促進(jìn)鐵死亡的過(guò)氧化氫AA-PE-OOH或Ada-PE-OOH。例如，脂氧合酶ALOX5、ALOXE3、ALOX15和ALOX15B對(duì)發(fā)生在不同類(lèi)型中流（BJeLR、HT-1080或PANC1細(xì)胞）來(lái)源的人類(lèi)細(xì)胞系中的鐵死亡起重要作用，其中ALOX15和ALOX12介導(dǎo)H1299細(xì)胞（非小細(xì)胞肺ai細(xì)胞系）中p53誘導(dǎo)的鐵死亡。陜西組織鐵死亡項(xiàng)目