鐵死亡不僅在細(xì)胞形態(tài)上不同于細(xì)胞凋亡、自噬、壞死等其他形式的細(xì)胞死亡，而且在發(fā)生機(jī)制上也有所不同，主要體現(xiàn)在發(fā)生鐵死亡的細(xì)胞質(zhì)中存在鐵代謝異常、脂質(zhì)過氧化物增多等特征，并可被鐵螯合劑所抑制。目前，鐵死亡作為一種新型的細(xì)胞死亡方式，與肺部疾病相關(guān)的研究較少。未來我們需要不斷探索，進(jìn)一步探明鐵死亡涉及的通道和機(jī)制，更全面地研究鐵死亡與肺部疾病的關(guān)系。無論是肺ai、COPD還是肺纖維化，鐵死亡均在這些疾病的發(fā)病中具有重要作用，使我們對這些疾病的發(fā)病機(jī)制和zhilioa有更新的認(rèn)識。另外，其他機(jī)制如非編碼RNA是否對鐵死亡進(jìn)行調(diào)控值得進(jìn)一步研究。若上調(diào)?GPX4?的表達(dá)，則會產(chǎn)生對鐵死亡的耐受。黑龍江動物血液樣本鐵死亡
輻射可能導(dǎo)致放射性肺纖維化小鼠支氣管上皮細(xì)胞的鐵死亡，鐵死亡抑制劑對放射性肺纖維化有部分zhiliao作用。肺纖維化的發(fā)病機(jī)制中存在氧化與抗氧化失衡、GSH減少、ROS增強(qiáng)、GPX4活性和表達(dá)降低，這些變化會引起α-平滑肌肌動蛋白和Ⅰ型膠原蛋白過表達(dá)，導(dǎo)致肌成纖維細(xì)胞的分化[37,39]。可見，鐵死亡與肺纖維化發(fā)病機(jī)制存在潛在關(guān)系。除放射性肺纖維化以外，其他類型的肺纖維化中鐵死亡通過什么方式參與其發(fā)病機(jī)制還需進(jìn)一步研究。抑制鐵死亡可能會成為未來zhiliao肺纖維化的新靶點。山東細(xì)胞樣本鐵死亡參考價研究證明，鐵死亡很有可能是引起PD神經(jīng)退行性變細(xì)胞死亡的通路之一，鐵是zhiliaoPD的有效靶點。
在鐵死亡過程中，多不飽和脂肪酸（PUFAs），特別是花生四烯酸和腎上腺素容易發(fā)生過氧化，導(dǎo)致脂質(zhì)雙層被破壞，影響膜功能。細(xì)胞膜中多不飽和脂肪酸的生物合成和改造需要ACSL4和LPCAT3酶。ACSL4催化游離花生四烯酸或腎上腺素酸分別與輔酶A結(jié)合形成衍生物AA-CoA或Ada-CoA，然后LPCAT3促進(jìn)它們的酯化反應(yīng)生成膜磷脂酰乙醇胺，產(chǎn)生AA-PE或Ada-PE。ACSL3將單不飽和脂肪酸（MUFAs）轉(zhuǎn)化為?；o酶A酯，結(jié)合到膜磷脂中，從而保護(hù)ai細(xì)胞免受鐵死亡的侵襲。AMPK介導(dǎo)的beclin 1磷酸化通過抑制還原型谷胱甘肽（GSH）的產(chǎn)生來促進(jìn)鐵死亡，而AMPK介導(dǎo)的ACAC磷酸化則通過限制多不飽和脂肪酸（PUFA）的產(chǎn)生來抑制鐵死亡。
這種由鐵依賴性磷脂過氧化作用驅(qū)動的獨特的細(xì)胞死亡方式受多種細(xì)胞代謝途徑的調(diào)節(jié)，包括氧化還原穩(wěn)態(tài)、鐵代謝、線粒體活性和氨基酸、脂質(zhì)和糖的代謝，以及與疾病相關(guān)的各種信號通路。
1.致ai的RAS選擇性致死小分子erastin觸發(fā)一種獨特的鐵依賴性非凋亡細(xì)胞死亡，我們稱之為鐵死亡。鐵死亡依賴于細(xì)胞內(nèi)鐵，但不依賴于其他金屬，在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)和遺傳學(xué)上不同于凋亡、壞死和自噬。2.非凋亡形式的細(xì)胞死亡可以促進(jìn)某些腫瘤細(xì)胞的選擇性消除或在特定的病理狀態(tài)下被jihuo，因此，鐵死亡的jihuo導(dǎo)致某些ai細(xì)胞的非凋亡破壞，而抑制這一過程可以保護(hù)生物體免受神經(jīng)退化。 鐵死亡細(xì)胞膜斷裂和出泡，線粒體萎縮、線粒體脊減少消失、膜密度增加、細(xì)胞核形態(tài)正常，但缺乏染色質(zhì)凝集。
NFE2L2是氧化應(yīng)激信號的主要調(diào)節(jié)者，在中流進(jìn)展中具有雙重作用：缺乏NFE2L2活性可以促進(jìn)早期的中流發(fā)生，而高基礎(chǔ)性的（highconstitutive）NFE2L2活性可以引發(fā)中流進(jìn)展和對zhiliao的抵抗。NFE2L2在ai細(xì)胞中的表達(dá)不僅受KEAP1介導(dǎo)的蛋白降解調(diào)控，還受KRAS-BRAF-MYC等ai基因信號通路的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。臨床前研究表明，NFE2L2信號通路是抵抗鐵死亡的重要防御機(jī)制，并與肝ai細(xì)胞對索拉非尼的耐藥性有關(guān)。Sequestosome1是一種多功能支架蛋白，它可結(jié)合KEAP1，并阻止其在ai細(xì)胞鐵死亡期間結(jié)合新合成的NFE2L2。鐵死亡研究常用試劑：FIN56可耗盡GPX4和CoQ10。江西動物組織樣本鐵死亡大概費用
鐵死亡研究常用試劑：GPX4?抑制劑，如RSL3，ML162。黑龍江動物血液樣本鐵死亡
RAS家族的ai基因（HRAS、NRAS和KRAS）是所有人類aizheng中常見的突變。在發(fā)現(xiàn)Sotorasib之前，這些蛋白質(zhì)一直被認(rèn)為是“不可被用藥的”（undruggable）。Sotorasib是一種KRAS-G12C突變蛋白的直接抑制劑，在非小細(xì)胞肺ai患者中具有良好的活性，盡管對這種化合物的獲得性耐藥也很常見。另一種KRAS-G12C選擇性抑制劑——Adagrasib在KRAS-G12C陽性的非小細(xì)胞肺ai和其他實體中流患者中也表現(xiàn)出令人鼓舞的zhiliao活性。其他針對RAS信號的間接策略依賴于在尋找RAS依賴的生長抑制劑或特定的細(xì)胞死亡誘導(dǎo)劑過程中發(fā)現(xiàn)的小分子。鐵死亡誘導(dǎo)劑erastin和RSL3已表現(xiàn)出對工程性（engineered）RAS突變的腫瘤細(xì)胞具有選擇性致死活性。對RAS或其下游信號分子（BRAF、MEK和ERK）的遺傳或藥物抑制逆轉(zhuǎn)了erastin和RSL3的抗ai活性，可能是因為突變的RAS信號通過調(diào)節(jié)鐵代謝相關(guān)基因（如TFRC、FTH1和FTL19）的表達(dá)而豐富了細(xì)胞的鐵存儲（ironpool）。黑龍江動物血液樣本鐵死亡