自噬字面上理解就是自己吃自己,細胞把不用的大分子或是衰老損傷的細胞器分解再利用,有點像可再生能源的意思,但細胞怎么調(diào)控這個復雜的過程以及什么時候要自噬,哪些東西要被分解再利用這一系列問題都是科學家一直在探索的問題。先說說什么時候要自噬,目前的觀點普遍認為自噬是細胞在應激狀態(tài)下的自我保護機制,所謂應激,無非就是缺氧,能量缺乏,傳染炎癥等一些不利于細胞生存的一種情況。這時為了生存,細胞就要分解一些沒用或者不是那么重要的物質(zhì)來保證基本的和重要的代謝功能來保證生存。比如葡萄糖剝奪后兩小時內(nèi)就可以觀察到自噬,所以說自噬在真核細胞中還是比較常見的。自噬即細胞“吃掉自己”的過程,是一種細胞自我降解和循環(huán)利用胞內(nèi)組分的過程。江西自噬慢病毒包裝
自噬在HBV相關(guān)HCC發(fā)生的發(fā)展中起重要作用,且與HBx關(guān)系密切,一項關(guān)于攜帶HBx表達基因的腺病毒載體疫苗的研究表明,該疫苗可使肝病細胞表達HBx,并通過自噬途徑誘發(fā)增強CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞的抗瘤免疫效應。有研究表明,肝病的特異性抗原AFP在肝病細胞中抑制細胞自噬和細胞凋亡,進而促進瘤增殖轉(zhuǎn)移,其機制可能是通過PI3K/Akt/mTOR途徑。疫苗是預防肝病發(fā)生比較經(jīng)濟有效的方式,疫苗都與自噬關(guān)系密切,故明確自噬在其中的具體機制可能有益于新疫苗的研發(fā),可能為肝病預防提供潛在的靶點。青島mRFP-GFP-LC3雙熒光自噬自噬可影響細胞因子的產(chǎn)生、趨化作用等。
目前,預防肝病發(fā)生或瘤進展的疫苗研究正在開展,其中已報道過自噬在其中產(chǎn)生影響的疫苗有自噬相關(guān)基因疫苗、DC疫苗、病毒疫苗和瘤抗原疫苗。如前所述,自噬在早期階段主要起抑制肝病發(fā)生作用,但在后期發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移過程中則主要起促進作用,有研究表明針對自噬配體蛋白p62的編碼DNA的疫苗可以有效抑制肝病的發(fā)展和轉(zhuǎn)移,但該實驗只停留在狗、大鼠和小鼠模型,只在大鼠模型中進行了較小毒性劑量的測定。使用瘤細胞源自噬體刺激DC產(chǎn)生的疫苗研究表明,相比于只接種DC疫苗的肝病小鼠模型,接種瘤細胞源自噬體刺激獲得的成熟DC疫苗的小鼠出現(xiàn)明顯的特異性T淋巴細胞反應,抗瘤效應明顯,瘤生長明顯受到抑制。
自噬紊亂也可能在類風濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化等其他自身免疫病的發(fā)生中起到一定作用。自噬的信號通路非常復雜,有許多蛋白都可作為調(diào)控自噬的靶點,并針對其開發(fā)藥物。按照對自噬功能的影響,這些分子大體可分為自噬促進劑和自噬阻止劑兩類。自噬促進劑一般通過模擬饑餓或營養(yǎng)缺乏來實現(xiàn)對自噬的刺激作用。這一類分子較常見的是TOR激酶(mTOR)阻止劑。由于mTOR是細胞中主要的能量感受器,阻止mTOR相當于模擬細胞饑餓時的狀態(tài)。如前文中的機理所述,阻止mTOR會解除Atg13的磷酸化,進而喚醒自噬。有幾種mTOR阻止劑已經(jīng)進入市場,例如雷帕霉素(Rapamycin,又稱西羅莫司Sirolimus)、依維莫司(Everolimus)和索拉非尼(Sorafenib)。在不利環(huán)境條件下,細胞通過自噬降解多余或異常的胞內(nèi)組分,促進生物生長發(fā)育、細胞分化及應答反應。
伴隨著衰老,造血干細胞(HSC)逐漸會失去造血再生的能力,其結(jié)果是導致疾病的發(fā)生。自噬是細胞的一種生理過程,實際上與健康、長壽和保護HCS免于應激有關(guān)。如果自噬功能失去,其結(jié)果是導致線粒體堆積和代謝增強,進而加速粒細胞的分化,造成HSC表型失調(diào),降低其再生能力。實際上,在大部分正常衰老的大鼠中也會出現(xiàn)這一問題。然而,有大約1/3的衰老HSC表現(xiàn)為高自噬水平、低代謝速率和明顯的長期再生能力。這一點和年輕的HSC差不多。我們的結(jié)果顯示,自噬能夠明顯抑制HSC的代謝,能夠清理線粒體堆積,保持自我的再生能力。分子伴侶介導的自噬:胞質(zhì)內(nèi)蛋白結(jié)合到分子伴侶后被轉(zhuǎn)運到溶酶體腔中,然后被溶酶體酶消化。黑龍江自噬小體
雖然自體吞噬不直接破壞細胞膜和細胞核,但斷裂或消化剛發(fā)生時,細胞膜和細胞核會變成溶酶體消化分解自身。江西自噬慢病毒包裝
自噬在古希臘語中是“自(auto)食(phagy)”。它是一種保守的細胞自我降解方式,是將受損細胞器及大分子物質(zhì)通過溶酶體降解再利用的過程?;A(chǔ)水平的自噬是維持細胞穩(wěn)態(tài)所必需的,同時自噬參與抗衰老、分化及發(fā)育、免疫及清理微生物、病變等疾病的病理生理過程。根據(jù)結(jié)合分子的方式,自噬分為:巨自噬(macroautophagy)、微小自噬(microautophagy)和伴侶分子介導的自噬(chaperone-mediatedautophagy,CMA)。其中巨自噬研究得較多,本文所論述的自噬即指巨自噬。江西自噬慢病毒包裝