我們并不需要做長時(shí)間的斷食來增進(jìn)自噬，自噬作用是細(xì)胞回收自身沒用的部分，來使身體更有效率，是個(gè)非?？岬倪^程，但它不只有在斷食時(shí)才會發(fā)生。首先，我推崇間歇性斷食，但有一些方法可以不用忍受斷食就能增進(jìn)自噬，或者配合間歇性斷食加入這些方法，更能促進(jìn)自噬作用。心肺運(yùn)動(dòng)是經(jīng)證實(shí)能增進(jìn)自噬的方法之一，在《自噬》刊物發(fā)表的一篇研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)時(shí)周圍組織會誘發(fā)自噬，像是肝臟、肌肉、心臟，甚至是大腦，簡單來說，這是對壓力源的適應(yīng)。推動(dòng)關(guān)系中自噬并不直接參與誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，而是作為能量供應(yīng)者保障凋亡順利進(jìn)行。江蘇自噬RFP-GFP-LC3B
什么是自噬？簡單來說，細(xì)胞自噬，就好像一臺電腦，用時(shí)間長了，出問題了，而斷食引發(fā)的細(xì)胞自噬，就像是給它重裝系統(tǒng)，讓它煥然一新。自噬（Autophagy），希臘語“auto”（自我）和“phagein”（進(jìn)食），直接翻譯過來就是，自己吃自己。從專業(yè)上說是，細(xì)胞溶質(zhì)的成分被降解，然后通過溶酶體（細(xì)胞里面有一個(gè)專門的小隔間，里面有消化蛋白質(zhì)，碳水，和脂肪的酶，專門管這個(gè)小隔間叫做溶酶體（lysosome）），回收細(xì)胞中損壞的元件，循環(huán)再利用，組成一個(gè)新的細(xì)胞。湖北自噬Beclin1自噬紊亂可能在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化等其他自身免疫病的發(fā)生中起到一定作用。
細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)或阻止后，需對自噬過程進(jìn)行觀察和檢測，常用的策略和技術(shù)有：1、利用WesternBlot檢測LC3-II/I比值的變化以評價(jià)自噬形成自噬形成時(shí)，胞漿型LC3（即LC3-I）會酶解掉一小段多肽，轉(zhuǎn)變?yōu)椋ㄗ允审w）膜型（即LC3-II），因此，LC3-II/I比值的大小可估計(jì)自噬水平的高低。（注意：LC3抗體對LC3-II有更高的親和力，會造成假陽性。方法2和3需結(jié)合使用，同時(shí)需考慮溶酶體活性的影響。）2、檢測長壽蛋白的批量降解：非特異。3、MDC（Monodansylcadaverine，單丹磺酰尸胺）染色：包括自噬體，所有酸性液泡都被染色，故屬于非特異性的。4、CellTrackerTMGreen染色：主要用于雙染色，但其能染所有的液泡，故也是屬于非特異性的。
藥物分子的自噬促進(jìn)作用可以是其調(diào)整某種疾病的功效所在，例如雷帕霉素在調(diào)整克羅恩病等場合進(jìn)入臨床應(yīng)用，其功能可能有一部分是通過促進(jìn)自噬來實(shí)現(xiàn)的。但另一方面，由于自噬對病細(xì)胞的保護(hù)作用，某些藥物促進(jìn)自噬的作用可能導(dǎo)致病細(xì)胞對其出現(xiàn)耐藥性。例如，依維莫司和索拉菲尼作為新型抗病藥，其化療效果主要是通過阻止mTOR來阻止病變細(xì)胞過于活躍的代謝，但阻止mTOR導(dǎo)致的自噬上調(diào)會抵消一部分該藥物的殺傷力。又例如，表皮生長因子受體（EGFR）阻止劑，如厄洛替尼（Erotinib），是一類新型靶向抗病藥物，但阻止EGFR也可誘導(dǎo)自噬上調(diào)，從而導(dǎo)致病變出現(xiàn)耐藥。針對這一問題，已有臨床試驗(yàn)將依維莫司/索拉菲尼/厄洛替尼與自噬阻止劑聯(lián)用，以達(dá)到較大化藥效的目的。自噬體是自噬的標(biāo)志性結(jié)構(gòu)。
選擇性自噬是真核生物體內(nèi)清理蛋白、受損細(xì)胞器和外源微生物的基礎(chǔ)生理過程。而蛋白的翻譯后修飾，特別是泛素化修飾能夠作為選擇性自噬中的底物識別的重要信號。崔雋教授課題組發(fā)現(xiàn)選擇性自噬參與調(diào)控非經(jīng)典NF-kB信號通路的重要過程。選擇性自噬中的貨物受體p62通過識別p52/p100的N端上的K63泛素化鏈進(jìn)而促使p52/p100發(fā)生自噬降解，阻止非經(jīng)典NF-kB信號通路。有趣的是，已有報(bào)道認(rèn)為p100C端的K48泛素化鏈?zhǔn)堑鞍酌阁w降解信號。K63泛素化鏈修飾并非大家所熟知的蛋白降解信號，但卻能被自噬貨物受體p62識別并介導(dǎo)蛋白降解，進(jìn)而調(diào)控底物功能，影響生理與疾病進(jìn)程。相同的細(xì)胞在不同的外部因素作用時(shí)，自噬的作用可能不同。自噬體屬于亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，直徑一般為300～900nm，平均500nm，普通光鏡下看不到。湖北自噬Beclin1
在細(xì)胞能量危機(jī)的時(shí)候，自噬還通過消化細(xì)胞器和蛋白質(zhì)等大分子為細(xì)胞提供能量和營養(yǎng)，延長細(xì)胞壽命。江蘇自噬RFP-GFP-LC3B
自噬發(fā)生過程：在此過程中，自噬體的形成是關(guān)鍵，其直徑一般為300~900nm，平均500nm，囊泡內(nèi)常見的包含物有胞質(zhì)成分和某些細(xì)胞器如線粒體、內(nèi)吞體、過氧化物酶體等。與其他細(xì)胞器相比，自噬體的半衰期比較短，只有8min左右，說明自噬是細(xì)胞對于環(huán)境變化的有效反應(yīng)。在整個(gè)自體吞噬過程中,細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞器都受到破壞,較明顯的是線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)受損。雖然自體吞噬并不直接破壞細(xì)胞膜和細(xì)胞核,但是有證據(jù)表明,在較初斷裂或消化后,細(xì)胞膜和細(xì)胞核會然后變成溶酶體以消化和分解自身。江蘇自噬RFP-GFP-LC3B