外泌體(Exosome)介導(dǎo)瘤細胞的增殖過程。瘤細胞通過與自身微環(huán)境的信息交流促進瘤細胞的增殖,而外泌體(Exosome)可以充當(dāng)這種信息載體。當(dāng)細胞中出現(xiàn)基因突變時,外泌體(Exosome)會通過膜融合把這種突變信息傳遞至其他的正常細胞,從而導(dǎo)致原病基因的喚醒、抗凋亡基因的表達,使瘤細胞獲得增殖特性。瘤細胞來源的外泌體(Exosome)還可以通過直接抑制免疫細胞,促進瘤細胞逃避免疫監(jiān)視,為瘤細胞在體內(nèi)生長創(chuàng)造條件。然而,雖然當(dāng)前外泌體生物學(xué)仍然不成熟,但越來越多的興趣和資金投入必將加速外泌體基礎(chǔ)研究進展和臨床轉(zhuǎn)化。外泌體中含有豐富的蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)DNA以及RNA等。血清外泌體攝取
外泌體的形成始于細胞內(nèi)陷,成熟于多囊泡胞內(nèi)體,終于膜融合。細胞通過內(nèi)吞作用產(chǎn)生小囊泡,小囊泡融合形成早期胞內(nèi)體(earlyendosome),在多個蛋白的協(xié)同調(diào)控下,早期胞內(nèi)體出芽形成含有多個腔內(nèi)小囊泡的多泡體(multivesicularbodies,MVB),這個過程中這些腔內(nèi)小囊泡(intraluminalvesicles,ILVs)會裝載各種核酸和蛋白質(zhì)等分子,泡內(nèi)體較后在GTPase家族中RAB酶的調(diào)節(jié)下與細胞膜融合。隨后,這些小囊泡會被釋放到細胞外,稱為外泌體。外泌體是通過細胞內(nèi)吞細胞膜融合主動排除的物質(zhì),大小均勻,而微泡是由細胞直接出芽脫落生成,大小不均一。福建外泌體small RNA測序外泌體的復(fù)雜性,為疾病檢測和監(jiān)測提供了一個多指標的診斷窗口。
外泌體(Exosome)介導(dǎo)瘤血管的形成和轉(zhuǎn)移。外泌體(Exosome)能將自身的細胞因子IL-8和VEGF釋放到細胞外,作用于內(nèi)皮細胞膜表面受體,導(dǎo)致瘤血管快速形成并較終通過發(fā)生EMT過程促進瘤的遷移。瘤細胞來源的外泌體(Exosome)中含有血管生長素、血管內(nèi)皮生長因子等,這些細胞因子以不同的作用方式促進瘤血管的形成,如VEGF通過喚醒磷酸酯酶C和第二信使的形成,誘導(dǎo)纖維蛋白溶解酶原活化物的表達,使得基底膜降解,從而促進瘤細胞的遷移。
外泌體研究可以指導(dǎo)診治肝損傷、酒精或非酒精性脂肪肝等其他肝臟疾病。藥物誘導(dǎo)肝損傷(DILI)大鼠模型中,尿外泌體中的蛋白含量減少,包括CD26、CD81和其他潛在的標志物蛋白。而另一項研究則發(fā)現(xiàn)DILI大鼠血清中分離到的外泌體含有更高水平的蛋白,如HSP70、HSP90等。MSCs來源的外泌體可以誘導(dǎo)肝細胞增殖相關(guān)基因表達,減弱CCL4誘導(dǎo)的肝損傷。而酒精刺激會促進外泌體的分泌,miRNAs水平也會升高,并促進細胞因子的分泌,喚醒單核細胞的分化。盡管已取得上述成果,我們對外泌體的研究尚不夠深入,外泌體在肝臟生理和病理中的重要作用及其臨床應(yīng)用仍有待繼續(xù)探索??茖W(xué)家也嘗試利用外泌體的壓制發(fā)病機制功能。
外泌體在各種疾病的診斷和治理中的應(yīng)用研究火熱。外泌體的復(fù)雜性,為疾病檢測和監(jiān)測提供了一個多指標的診斷窗口。此外,能夠向病變細胞輸送功能性物質(zhì)的特性使外泌體有潛力作為基因和藥物遞送的載體。有研究總結(jié)了從外泌體中篩選的生物標志物,可用于疾病的診斷、預(yù)后及治理。外泌體在生物液體中寬泛分布,包括血液、尿液、唾液、胸腹水、腦脊液、膽汁、乳汁以及淚液等,其復(fù)雜的內(nèi)容物被認為是疾病診斷的無創(chuàng)或微創(chuàng)生物標志物,具有檢測包括病癥在內(nèi)的許多病理狀況的潛力,可以用于對心血管疾病和病癥等多種疾病的診斷和監(jiān)測。外泌體本身的惰性相當(dāng)高,但它們與細胞膜融合可將所攜帶的物質(zhì)和信號傳遞到受體細胞并改變其生物學(xué)功能。福建外泌體融合實驗
所有真核細胞類型包括造血細胞、上皮細胞、干細胞、脂肪細胞均可在培養(yǎng)條件下分泌外泌體。血清外泌體攝取
人體內(nèi)多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體,包括干細胞、免疫細胞、內(nèi)皮細胞、血小板及平滑肌細胞等。外泌體被包裹在堅硬的雙層膜中。雙層膜保護外泌體的內(nèi)容物,使外泌體能夠在組織中長距離移動。干細胞外泌體因在上皮組織的增殖、遷移、再生、炎癥和瘢痕控制等方面的作用,有望成為“無細胞的細胞治理”工具。干細胞來源的外泌體可通過囊泡,將干細胞的精華部分——mRNA、miRNA、IncRNA及蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì),打包運出干細胞體外。通過“細胞間高速公路”來“快遞”到人體各個組織內(nèi)。血清外泌體攝取