天津植物莖組織外泌體分離

外泌體有很多潛在優(yōu)勢(shì)，但是外泌體在藥物遞送中的應(yīng)用研究才剛剛起步，尚有許多問(wèn)題需解決：如何修飾外泌體的靶向性：缺氧瘤細(xì)胞來(lái)源的外泌體傾向于向缺氧瘤組織內(nèi)募集；此外，還可通過(guò)在外泌體膜表面設(shè)計(jì)與靶細(xì)胞特異性結(jié)合的抗體、配體或受體來(lái)實(shí)現(xiàn)。如何提高藥物裝載效率：目前主要有①前裝載方法（首先將藥物加載到母細(xì)胞中，隨后外泌體形成并包裹藥物分泌到細(xì)胞外，常用的方法如轉(zhuǎn)染、共孵育等）；②后裝載方法（直接將藥物加載到外泌體中，例如孵育、電穿孔、超聲、擠出、凍融循環(huán)等）；③其他裝載方法（主要是通過(guò)生物工程修飾母細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)）。如何實(shí)現(xiàn)外泌體的大量生產(chǎn)：目前大規(guī)模生產(chǎn)外泌體的方法主要是自發(fā)生產(chǎn)和非自發(fā)生產(chǎn)。外泌體具有良好的生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性，使其在藥物遞送方向大有潛力。天津植物莖組織外泌體分離

一方面，外泌體可以通過(guò)調(diào)控細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化如細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，促進(jìn)HCC的發(fā)生和發(fā)展。另一方面，惡性瘤細(xì)胞分泌的外泌體可以協(xié)同其他瘤細(xì)胞一起，調(diào)控瘤微環(huán)境，以利于HCC發(fā)展。人HCC細(xì)胞外泌體中含有的一系列miRNAs，會(huì)減弱其他HCC細(xì)胞中TGF-β通路上的蛋白表達(dá)，促進(jìn)HCC細(xì)胞的生長(zhǎng)。HCC細(xì)胞外泌體還會(huì)誘導(dǎo)非致瘤性肝細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞遷移和侵襲，具有運(yùn)動(dòng)能力的HCC通過(guò)釋放外泌體誘導(dǎo)肝細(xì)胞分泌MMP-2和MMP-9，增強(qiáng)HCC細(xì)胞的侵襲能力。經(jīng)HCC中分離到的CD90+外泌體處理的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)表達(dá)更多的VEGF和VEGFR1，促進(jìn)血管生成；同時(shí)誘導(dǎo)ICAM-1表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)移。還有研究表明外泌體參與HCC缺氧脅迫和藥物耐受的調(diào)控。天津水果外泌體NTA外泌體是細(xì)胞分泌囊泡的一種亞型，存在于生物體液中，并參與多種生理和病理過(guò)程。

外泌體（Exosome），是細(xì)胞外囊泡（EV）的一種主要類(lèi)型，是直徑為30至150nm的納米大小的膜結(jié)構(gòu)，大多數(shù)細(xì)胞都會(huì)分泌外泌體。外泌體存在于各種生物體液中，通過(guò)其攜帶的蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)和代謝物等來(lái)發(fā)揮細(xì)胞間通訊功能，參與免疫應(yīng)答、代謝和心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病以及病癥進(jìn)展等多種生理和病理過(guò)程。在內(nèi)體轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒於嗄遗輧?nèi)體（MVE）的過(guò)程中，內(nèi)體膜向腔內(nèi)出芽形成腔內(nèi)囊泡（ILV），MVE與細(xì)胞膜融合釋放ILV到細(xì)胞外，即形成外泌體。

外泌體在神經(jīng)系統(tǒng)中與神經(jīng)回路的控制相關(guān)，同時(shí)各種神經(jīng)退行性疾病的致病蛋白還可以通過(guò)外泌體釋放到細(xì)胞外并傳遞到其他細(xì)胞，與病情發(fā)展密切相關(guān)。病細(xì)胞釋放的外泌體含有許多與血管新生和免疫逃逸相關(guān)的分子，構(gòu)建適合病細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境，促進(jìn)病細(xì)胞的發(fā)展。另外，病細(xì)胞來(lái)源的外泌體上粘著分子的表達(dá)形式?jīng)Q定著癥狀向身體部位的轉(zhuǎn)移途徑。近，有報(bào)告指出脂肪細(xì)胞釋放的外泌體對(duì)肝臟的遺傳基因表達(dá)有控制作用。許多病毒利用外泌體的產(chǎn)生路徑傳播細(xì)胞，受病毒傳播的細(xì)菌和寄生蟲(chóng)通過(guò)外泌體控制其他受細(xì)胞傳播的細(xì)菌、寄生蟲(chóng)的活動(dòng)。活內(nèi)的外泌體動(dòng)態(tài)（哪個(gè)外泌體遷移至何處）也會(huì)成為今后需要努力研究的重要課題。

目前，在各種健康與疾病模型中都發(fā)現(xiàn)，外泌體通過(guò)分子信息傳遞扮演著重要的角色。外泌體還越來(lái)越多地被認(rèn)為是疾病的生物標(biāo)志物和預(yù)后因子，具有重要的臨床診斷和治理意義。除此之外，它們還有潛力被用于臨床，作為基因和藥物遞送的載體。健康人和多種疾病的患者會(huì)將含有不同RNA和蛋白質(zhì)成分的外泌體釋放到體液循環(huán)中，因其特殊性，外泌體可以作為生物標(biāo)志物來(lái)對(duì)疾病進(jìn)行檢測(cè)。例如，從血液或尿液中分離的外泌體可以用作病癥、心臟病的診斷和預(yù)后的指標(biāo)。結(jié)果表明，PS親和法可以檢測(cè)到許多目前為止都無(wú)法檢測(cè)的外泌體蛋白質(zhì)和RNA。河南水果外泌體鑒定

因外泌體內(nèi)含mRNA、microRNA等核酸和蛋白質(zhì)對(duì)相鄰細(xì)胞具有交換信息的功能。天津植物莖組織外泌體分離

外泌體由于包含的內(nèi)容物具有明顯的組織特異性，為其能成為瘤早期診斷的生物標(biāo)志物提供了重要保障。但目前對(duì)于外泌體miRNA、LnkRNA等的檢測(cè)方法還不成熟，限制了外泌體用于疾病診斷中的應(yīng)用?；谕饷隗w的診斷產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)上市，很大程度的增加了研發(fā)企業(yè)的信心。外泌體的異質(zhì)性又決定了外泌體藥物遞送系統(tǒng)不能提供一個(gè)普適的遞藥策略，必須根據(jù)所傳遞治理物質(zhì)的類(lèi)型、目標(biāo)組織的特點(diǎn)等進(jìn)行針對(duì)性的進(jìn)行策略調(diào)整。良好的生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性等使外泌體在藥物遞送方向大有潛力。天津植物莖組織外泌體分離