北京自噬

來源: 發(fā)布時間:2021-02-14

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一類高度異質(zhì)的自身免疫病的總稱,其主要特點為大量抗DNA/RNA自身抗體的出現(xiàn)。這些過量的抗DNA/RNA抗體的出現(xiàn)有許多種可能的解釋,其中一種可能的原因是,細(xì)胞內(nèi)部清理垃圾DNA/RNA的自噬途徑受阻,導(dǎo)致大量垃圾DNA/RNA累積,直至超過了免疫系統(tǒng)對自身抗原的耐受閾值。對SLE患者的基因多態(tài)性分析表明,有一部分患者中Atg5和Atg7產(chǎn)生突變,提示自噬紊亂作為SLE的一種病因的可能性。另一方面,在SLE患者的T細(xì)胞中,可觀測到自噬普遍上調(diào),這可能是大量免疫原性物質(zhì)刺激的結(jié)果而非原因。許多臨床上用于調(diào)整SLE的藥物都有阻止自噬的作用,例如羥氯喹。這些藥物的調(diào)整作用,可能有一部分是通過直接阻止樹突狀細(xì)胞中的自噬來影響自身抗原提呈來實現(xiàn)的。自噬體屬于亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),直徑一般為300~900nm,平均500nm,普通光鏡下看不到。北京自噬

過繼免疫細(xì)胞治理是指將具有抗瘤效應(yīng)的自體或異體細(xì)胞在體外進(jìn)行誘導(dǎo)、啟動或修飾并擴增后回輸給瘤患者,再轉(zhuǎn)移到病灶,以達(dá)到治理及預(yù)防復(fù)發(fā)之目的,常用的過繼細(xì)胞有細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)、瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)以及基因修飾T淋巴細(xì)胞。自噬可促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)成熟,并調(diào)節(jié)NK細(xì)胞內(nèi)部穩(wěn)態(tài)和抗瘤作用,且自噬可通過細(xì)胞因子途徑或ROS途徑調(diào)控T淋巴細(xì)胞胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)、免疫功能及記憶T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生等,故理論上來說自噬在該治理中影響較大,但可能該治理現(xiàn)開展較少,尚未有針對自噬的藥物聯(lián)合其治理肝病的研究報道。蘇州單熒光自噬慢病毒包裝在一些病變發(fā)生的早期,促進(jìn)自噬可能是一條可行的抗病變途徑。

自噬字面上理解就是自己吃自己,細(xì)胞把不用的大分子或是衰老損傷的細(xì)胞器分解再利用,有點像可再生能源的意思,但細(xì)胞怎么調(diào)控這個復(fù)雜的過程以及什么時候要自噬,哪些東西要被分解再利用這一系列問題都是科學(xué)家一直在探索的問題。先說說什么時候要自噬,目前的觀點普遍認(rèn)為自噬是細(xì)胞在應(yīng)激狀態(tài)下的自我保護(hù)機制,所謂應(yīng)激,無非就是缺氧,能量缺乏,傳染炎癥等一些不利于細(xì)胞生存的一種情況。這時為了生存,細(xì)胞就要分解一些沒用或者不是那么重要的物質(zhì)來保證基本的和重要的代謝功能來保證生存。比如葡萄糖剝奪后兩小時內(nèi)就可以觀察到自噬,所以說自噬在真核細(xì)胞中還是比較常見的。

線粒體自噬通過自噬降解胞內(nèi)受損或多余的線粒體,是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機制之一。該途徑異常會導(dǎo)致一系列疾病,如神經(jīng)退行性疾病、病癥等。在線粒體自噬發(fā)生過程中的關(guān)鍵步驟是自噬小體識別待降解線粒體的過程,該過程一般認(rèn)為由自噬受體和LC3/GABARAP家族蛋白之間的相互作用實現(xiàn)。目前仍有比較多線粒體自噬受體的選擇性識別機制尚不明確。該研究探討線粒體自噬特異性受體Bcl-rambo與LC3s/GABARAPs的選擇性結(jié)合及其分子識別機制,研究該選擇性結(jié)合對Bcl-rambo介導(dǎo)的線粒體自噬的影響。研究發(fā)現(xiàn):Bcl-rambo與6種LC3/GABARAP家族蛋白的相互作用強度有明顯差異。通過分子建模及突變研究發(fā)現(xiàn)這種選擇性可能與自噬受體的LIRmotif的某些特定殘基有關(guān)。進(jìn)一步的細(xì)胞內(nèi)實驗表明,破壞這種選擇性識別機制會導(dǎo)致Bcl-rambo介導(dǎo)線粒體自噬異常。大腦自噬可以增強線粒體功能,保持線粒體平穩(wěn)運行,會讓細(xì)胞可以產(chǎn)生更多的能量來為你的身體提供能量。

當(dāng)自噬體與溶酶體融合后,形成自噬溶酶體。自噬性溶酶體是一種自體吞噬泡,作用底物是內(nèi)源性的,即細(xì)胞內(nèi)的蛻變、破損的某些細(xì)胞器或局部細(xì)胞質(zhì)。這種溶酶體普遍存在于正常的細(xì)胞內(nèi),在細(xì)胞內(nèi)起“清道夫”作用,作為細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器和其它結(jié)構(gòu)自然減員和更新的正常途徑。在組織細(xì)胞受到各種理化因素傷害時,自噬性溶酶體大量增加的,因此對細(xì)胞的損傷起一種保護(hù)作用。自噬性溶酶體的作用底物是內(nèi)源性的,即來自細(xì)胞內(nèi)的衰老和崩解的細(xì)胞器或局部細(xì)胞質(zhì)等。它們由單層膜包圍,內(nèi)部常含有尚未分解的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和高爾基復(fù)合體或脂類、糖原等。正常細(xì)胞中的自噬性溶酶體在消化、分解、自然更替一些細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)上起著重要作用。當(dāng)細(xì)胞受到藥物作用、射線照射和機械損傷時,其數(shù)量明顯地增多。在病變的細(xì)胞中也常可見到自噬性溶酶體。自噬性溶酶體是一種自體吞噬泡,作用底物是內(nèi)源性的,即細(xì)胞內(nèi)的蛻變、破損的某些細(xì)胞器或局部細(xì)胞質(zhì)。自噬的調(diào)控機制在肝病發(fā)生的發(fā)展的不同階段可能起到不同的作用。遼寧自噬Beclin1

線粒體自噬可通過減少線粒體外膜通透化和減少細(xì)胞色素來促進(jìn)凋亡蛋白的釋放阻止凋亡發(fā)生。北京自噬

我們并不需要做長時間的斷食來增進(jìn)自噬,自噬作用是細(xì)胞回收自身沒用的部分,來使身體更有效率,是個非??岬倪^程,但它不只有在斷食時才會發(fā)生。首先,我推崇間歇性斷食,但有一些方法可以不用忍受斷食就能增進(jìn)自噬,或者配合間歇性斷食加入這些方法,更能促進(jìn)自噬作用。心肺運動是經(jīng)證實能增進(jìn)自噬的方法之一,在《自噬》刊物發(fā)表的一篇研究發(fā)現(xiàn),進(jìn)行有氧運動時周圍組織會誘發(fā)自噬,像是肝臟、肌肉、心臟,甚至是大腦,簡單來說,這是對壓力源的適應(yīng)。北京自噬