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在根特大學(xué)的雙盲試驗中,接受健康供體FMT的患者運(yùn)動功能改善?!八麄儎幼鞲艚?,僵硬感減輕,穿衣吃飯不再費(fèi)力。”根特大學(xué)神經(jīng)學(xué)家Patrick Santens描述道。令人意外的是,連安慰劑組(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示腸道環(huán)境本身對癥狀存在復(fù)雜調(diào)控。目前,Santens團(tuán)隊正分析供體菌群特征,試圖鎖定“關(guān)鍵菌種”,并計劃于2026年啟動更大規(guī)模試驗。
未來療法:精細(xì)干預(yù)還是阻斷機(jī)制?科學(xué)家們正從兩條路徑推進(jìn)研究:一是通過膳食纖維補(bǔ)充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是針對微生物群觸發(fā)的病理機(jī)制開發(fā)靶向藥物。例如,加州大學(xué)團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會氧化多巴胺,促使α-突觸**白聚集,而咖啡酸可阻斷這一過程;另一團(tuán)隊則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相關(guān)藥物已進(jìn)入研發(fā)階段。盡管前景光明,謎團(tuán)依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型,而菌群干預(yù)對哪類患者更有效?長期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補(bǔ)這一空白,計劃對患者菌群變化進(jìn)行多年跟蹤。 菌群移植的過程不簡單,從供體糞便獲取菌群后,要經(jīng)多級稀釋、過濾等處理,制成均質(zhì)化菌群懸液。陜西腸道菌群移植儀器
菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程:1.建立不良反應(yīng)上報制度(2C)2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn),F(xiàn)MT診療前評估并發(fā)癥風(fēng)險(1C):(1)誤吸風(fēng)險,如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風(fēng)險,如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(1C)4.中度癥狀對癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴(yán)重(由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴(yán)重者,暫停或終止FMT診療并對癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時,立即終止FMT診療,檢測供體和受體糞便致病菌,留取血培養(yǎng)檢查,補(bǔ)液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者,立即終止FMT診療,同時針對靶診療(1C)!江蘇供體菌群移植療效菌群移植可采用經(jīng)鼻空腸管、結(jié)腸鏡等途徑,將有益菌群輸送至患者腸道內(nèi)。
菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程:1.建立不良反應(yīng)上報制度(2C)2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn),F(xiàn)MT診療前評估并發(fā)癥風(fēng)險(1C):(1)誤吸風(fēng)險,如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風(fēng)險,如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(1C)4.中度癥狀對癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴(yán)重(由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴(yán)重者,暫?;蚪K止FMT診療并對癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時,立即終止FMT診療,檢測供體和受體糞便致病菌,留取血培養(yǎng)檢查,補(bǔ)液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者,立即終止FMT診療,同時針對靶診療(1C)!
菌群移植移植途徑的選擇:CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT,如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT(1A)Meta分析顯示,無論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管,還是口服膠囊行單次或多次FMT,對CDI的療效均明顯優(yōu)于萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療,其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡;但因糞菌膠囊研究剛剛起步,缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn),且患者一次性需吞食較多膠囊,故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡,但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液,也有利于同時給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持診療,故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng);明顯低于結(jié)腸鏡FMT,但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效,預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效,除腸道疾病外,菌群移植也在探索對自閉癥、糖尿病等腸外疾病的作用,通過調(diào)節(jié)微生態(tài)影響全身代謝。
在腸道微生態(tài)的商業(yè)運(yùn)作方面,美國已經(jīng)有兩家納斯達(dá)克上市公司專注于FMT診療,在歐洲也有多家企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)專注于菌群移植(FMT)診療和腸道微生態(tài)產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。腸道菌群移植技術(shù)在上海市第十人民醫(yī)院和普陀區(qū)人民醫(yī)院兩個院區(qū)設(shè)有60余病床開展,而且現(xiàn)已滿負(fù)荷。目前在我國17個省市的上百家醫(yī)院開展過腸道微生態(tài)診療實(shí)踐,其中尤以江浙滬地區(qū)醫(yī)院開展的為頻繁和規(guī)范,上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)和生物技術(shù)公司是該技術(shù)主要的行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)制定單位。在我國該項目全臨床轉(zhuǎn)化后的市場價值預(yù)計超過每年1000億元人民幣,而腸道菌群移植菌液制備設(shè)備和耗材的開發(fā)將有助于該技術(shù)在全國的大范圍推廣并帶來可觀的產(chǎn)業(yè)化潛力!菌群移植可改善帕金森病。廣東直腸菌群移植安全性
移植途徑包括結(jié)腸鏡輸注、鼻腸管植入、口服膠囊等,不同方式的選擇需結(jié)合患者病情與耐受度。陜西腸道菌群移植儀器
AD是一種災(zāi)難性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,截至2020年,它影響了580萬65歲及以上的美國人。預(yù)計到2060年,這一數(shù)字將增加到1400萬。隨著AD患病率的增加,全球癡呆癥的總成本預(yù)計將在2030年增加到2.0萬億美元。2017年,AD是第6大**常見死因,在美國造成121,404人死亡,在美國老年人(65歲以上)中更是排名第5位的**常見死因。AD造成的巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及其日益流行,促使研究人員尋找預(yù)防或改善疾病的治療方法。目前有各種腸道菌群調(diào)節(jié)干預(yù)措施,例如調(diào)整飲食、益生元、益生菌、合生制劑或腸道菌群移植(FMT)!陜西腸道菌群移植儀器