江蘇研究菌群移植耗材

帕金森病 （PD） 的發(fā)生和發(fā)展已被證明與腸道菌群失調(diào)有關(guān)，然而，糞便微生物群移植 （FMT） 對(duì) PD 患者菌群植入的影響尚不確定。 2019 年 2 月至 2019 年 12 月在中國(guó)陸軍醫(yī)科大學(xué)西南醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。56 名患有輕度至中度 PD （Hoehn-Yahr 1-3 期） 的參與者被隨機(jī)分配到 FMT 和安慰劑組，F(xiàn)MT 組 27 名患者和安慰劑組 27 名患者完成了整個(gè)試驗(yàn)。在隨訪期間，未觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)，與安慰劑組相比，F(xiàn)MT 患者在本試驗(yàn)結(jié)束時(shí)表現(xiàn)出 PD 相關(guān)自主神經(jīng)癥狀的顯著改善 （MDS-UPDRS 總分，組×?xí)r間效應(yīng)，B = -6.56 [-12.98， -0.13]，P < 0.05）。此外，F(xiàn)MT 改善了胃腸道疾病，并顯著增加了患者微生態(tài)系統(tǒng)的復(fù)雜性。這項(xiàng)研究表明，通過(guò)口服給藥進(jìn)行 FMT 在臨床上是可行的，并且有可能提高當(dāng)前藥物對(duì) PD 患者臨床癥狀的有效性。菌群移植恢復(fù)腸道次級(jí)膽汁酸合成，可改善1型糖尿病。江蘇研究菌群移植耗材

本研究通過(guò)小鼠模型揭示了人類炎癥性腸?。↖BD）患者的腸道微生物群移植（FMT）效率是實(shí)驗(yàn)變異性的一個(gè)重要來(lái)源，而適應(yīng)于小鼠環(huán)境的人類IBD患者腸道微生物群則能高效穩(wěn)定地轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致更為一致和可重復(fù)的結(jié)腸炎表型；2直接從人類轉(zhuǎn)移到小鼠的FMT導(dǎo)致了微生物群組成的高度個(gè)體間變異，而經(jīng)過(guò)小鼠適應(yīng)的FMT則顯示出低變異性和高一致性；3小鼠適應(yīng)過(guò)程中的炎癥環(huán)境塑造了更具攻擊性的微生物群，這在連續(xù)移植到IL-10基因敲除小鼠中引起了更嚴(yán)重的結(jié)腸炎；4以上發(fā)現(xiàn)支持一種IBD發(fā)病機(jī)制模型，即宿主炎癥促進(jìn)了具有攻擊性的常駐細(xì)菌的擴(kuò)張，進(jìn)而加劇了由腸道炎癥引起的菌群失調(diào)；5本研究結(jié)果提示，優(yōu)化的小鼠適應(yīng)人類微生物群模型可以作為研究人類微生物群驅(qū)動(dòng)的疾病表型的有力工具。安徽腹瀉使用菌群移植**共識(shí)移植途徑包括口服膠囊、結(jié)腸鏡輸注等，無(wú)創(chuàng)的膠囊方式因便捷性逐漸成為主流選擇。

腸道菌群移植對(duì)多藥耐藥菌和耐藥基因有何長(zhǎng)期影響？

1通過(guò)培養(yǎng)組學(xué)和宏基因組學(xué)，探究糞菌移植對(duì)多次復(fù)發(fā)的艱難梭菌患病患者中多重耐藥（MDR）細(xì)菌和抗性基因的影響；

2短期內(nèi)（3周后），MDR細(xì)菌的定植率下降11.5%，而基于糞便宏基因組測(cè)序，發(fā)現(xiàn)ARG相對(duì)豐度有所減少；

3與健康捐贈(zèng)者相比，患者體內(nèi)不同ARG的數(shù)量仍然較高，且抗性質(zhì)粒的水平似乎不受FMT影響；

4長(zhǎng)期來(lái)看（1-3年），受體的抗性基因組仍類似于捐贈(zèng)者，表明FMT的效果可能持續(xù)數(shù)年。

菌群移植移植途徑的選擇：CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT，如無(wú)條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT（1A）Meta分析顯示，無(wú)論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管，還是口服膠囊行單次或多次FMT，對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療，其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡；但因糞菌膠囊研究剛剛起步，缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn)，且患者一次性需吞食較多膠囊，故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡，但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液，也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持診療，故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門(mén)保留灌腸行單次FMT效果與萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)；明顯低于結(jié)腸鏡FMT，但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效，預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無(wú)條件行結(jié)腸鏡或鼻腸管時(shí)可考慮采用。此時(shí)，應(yīng)重復(fù)多次菌液輸注，而不應(yīng)該只給予單次輸注！部分患者移植后可能出現(xiàn)短暫腹瀉、腹脹等不適，多為腸道適應(yīng)過(guò)程的正常反應(yīng)，需隨訪觀察癥狀變化。

菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程：1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度（2C）2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（1C）：（1）誤吸風(fēng)險(xiǎn)，如高齡、臥床、賁門(mén)關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風(fēng)險(xiǎn)，如全身及腸黏膜屏障功能?chē)?yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對(duì)癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴(yán)重（由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對(duì)癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴(yán)重者，暫停或終止FMT診療并對(duì)癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時(shí)，立即終止FMT診療，檢測(cè)供體和受體糞便致病菌，留取血培養(yǎng)檢查，補(bǔ)液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者，立即終止FMT診療，同時(shí)針對(duì)靶診療（1C）!供體需通過(guò)嚴(yán)格健康篩查，包括傳染病檢測(cè)、腸道菌群多樣性分析等，確保移植安全性。四川自體菌群移植適用人群

移植途徑包括結(jié)腸鏡輸注、鼻腸管植入、口服膠囊等，不同方式的選擇需結(jié)合患者病情與耐受度。江蘇研究菌群移植耗材

菌群移植移植途徑的選擇：CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT，如無(wú)條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT（1A）Meta分析顯示，無(wú)論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管，還是口服膠囊行單次或多次FMT，對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療，其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡；但因糞菌膠囊研究剛剛起步，缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn)，且患者一次性需吞食較多膠囊，故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡，但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液，也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持診療，故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門(mén)保留灌腸行單次FMT效果與萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)；明顯低于結(jié)腸鏡FMT，但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效，預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無(wú)條件行結(jié)腸鏡或鼻腸管時(shí)可考慮采用。江蘇研究菌群移植耗材