廣東小腸菌群移植臨床應(yīng)用

菌群移植移植途徑的選擇：CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT，如無(wú)條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT（1A）Meta分析顯示，無(wú)論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管，還是口服膠囊行單次或多次FMT，對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療，其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡；但因糞菌膠囊研究剛剛起步，缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn)，且患者一次性需吞食較多膠囊，故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡，但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液，也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持診療，故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)；明顯低于結(jié)腸鏡FMT，但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效，預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無(wú)條件行結(jié)腸鏡或鼻腸管時(shí)可考慮采用。此時(shí)，應(yīng)重復(fù)多次菌液輸注，而不應(yīng)該只給予單次輸注！移植途徑包括結(jié)腸鏡輸注、鼻腸管植入、口服膠囊等，不同方式的選擇需結(jié)合患者病情與耐受度。廣東小腸菌群移植臨床應(yīng)用

菌群移植移植途徑的選擇：推薦在行FMT前評(píng)估消化道動(dòng)力（1D）消化道動(dòng)力影響菌液在消化道中的停留時(shí)間。另一方面，對(duì)于消化道動(dòng)力差的患者，如一次性輸注過(guò)多菌液，則極有可能引起或加重惡心、嘔吐、腹脹、肚子疼等不良反應(yīng)，故在行FMT前需評(píng)估消化道動(dòng)力，并作為確定FMT路徑與單次輸注菌液體積的參考。例如，存在胃排空障礙的患者，不宜采用口服或鼻胃管路徑；腸道動(dòng)力緩慢的患者，應(yīng)適當(dāng)減少一次性輸注菌液的量或減慢輸注速度。消化道動(dòng)力評(píng)估首先應(yīng)詢問(wèn)病史，對(duì)于明顯存在腸道動(dòng)力紊亂的患者，可采用口服鋇劑或小腸插管碘水造影法，既能動(dòng)態(tài)觀察消化道蠕動(dòng)狀況、又能觀察消化道有無(wú)形態(tài)結(jié)構(gòu)異常。不建議進(jìn)行結(jié)腸傳輸試驗(yàn)，因?yàn)樗臅r(shí)久、且不利于動(dòng)態(tài)觀察，意義不大.山西常見菌群移植成功案例菌群移植的過(guò)程不簡(jiǎn)單，從供體糞便獲取菌群后，要經(jīng)多級(jí)稀釋、過(guò)濾等處理，制成均質(zhì)化菌群懸液。

菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程：1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度（2C）2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（1C）：（1）誤吸風(fēng)險(xiǎn)，如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風(fēng)險(xiǎn)，如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對(duì)癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴(yán)重（由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對(duì)癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴(yán)重者，暫?；蚪K止FMT診療并對(duì)癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時(shí)，立即終止FMT診療，檢測(cè)供體和受體糞便致病菌，留取血培養(yǎng)檢查，補(bǔ)液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者，立即終止FMT診療，。

研究對(duì)象與方法：研究納入111例T1D患者及健康對(duì)照，通過(guò)腸道微生物組測(cè)序和膽汁酸代謝組學(xué)分析，評(píng)估菌群移植對(duì)胰島功能的影響。

2研究發(fā)現(xiàn)：T1D患者腸道次級(jí)膽汁酸合成受損，F(xiàn)MT通過(guò)恢復(fù)腸道微生物群及提升LCA和isoLCA水平，改善胰島功能。

3微生物群失調(diào)：T1D患者腸道菌群多樣性降低，有害菌（如Veillonella parvula）豐度升高，有益菌（如Faecalibacterium prausnitzii）減少，與胰島功能指標(biāo)相關(guān)。

4膽汁酸關(guān)聯(lián)：次級(jí)膽汁酸LCA、isoLCA水平降低與胰島功能受損相關(guān)，其代謝通路在T1D中下調(diào)。

5診斷潛力：基于腸道菌群和膽汁酸標(biāo)志物的模型對(duì)T1D診斷AUC達(dá)0.988，可區(qū)分胰島功能亞組。

6FMT療效：FMT安全有效，3個(gè)月后HbA1c下降，每日胰島素需求減少，響應(yīng)者腸道菌群和膽汁酸代謝恢復(fù)更明顯。 腸道菌群至關(guān)重要，一旦失衡易引發(fā)疾病，菌群移植可調(diào)節(jié)，助腸道恢復(fù)健康。

本研究通過(guò)小鼠模型揭示了人類炎癥性腸?。↖BD）患者的腸道微生物群移植（FMT）效率是實(shí)驗(yàn)變異性的一個(gè)重要來(lái)源，而適應(yīng)于小鼠環(huán)境的人類IBD患者腸道微生物群則能高效穩(wěn)定地轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致更為一致和可重復(fù)的結(jié)腸炎表型；2直接從人類轉(zhuǎn)移到小鼠的FMT導(dǎo)致了微生物群組成的高度個(gè)體間變異，而經(jīng)過(guò)小鼠適應(yīng)的FMT則顯示出低變異性和高一致性；3小鼠適應(yīng)過(guò)程中的炎癥環(huán)境塑造了更具攻擊性的微生物群，這在連續(xù)移植到IL-10基因敲除小鼠中引起了更嚴(yán)重的結(jié)腸炎；4以上發(fā)現(xiàn)支持一種IBD發(fā)病機(jī)制模型，即宿主炎癥促進(jìn)了具有攻擊性的常駐細(xì)菌的擴(kuò)張，進(jìn)而加劇了由腸道炎癥引起的菌群失調(diào)；5本研究結(jié)果提示，優(yōu)化的小鼠適應(yīng)人類微生物群模型可以作為研究人類微生物群驅(qū)動(dòng)的疾病表型的有力工具。部分患者移植后可能出現(xiàn)短暫腹瀉、腹脹等不適，多可自行緩解，嚴(yán)重并發(fā)癥需及時(shí)干預(yù)。上海菌群移植供體

沃本菌群移植，把健康人腸道功能菌群移入患者腸道，重建正常菌群生態(tài)，改善腸道及腸道外疾病。廣東小腸菌群移植臨床應(yīng)用

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，很多ASD患者伴有腸胃問(wèn)題，如消化不好、腸內(nèi)病菌過(guò)度生長(zhǎng)（細(xì)菌和病毒）以及腸道通透性增加導(dǎo)致的“腸漏”。很多研究報(bào)道ASD患者有constipation、腹瀉、噯氣、肛門排氣異常和（或）大便異味等。臨床活組織切片檢查發(fā)現(xiàn)許多ASD兒童有一種ASD特有的回結(jié)腸淋巴結(jié)增生癥狀。因此研究者開始懷疑胃腸道菌群組成紊亂與ASD的發(fā)生具有一定的因果關(guān)系。由于ASD患者通常有不尋常的細(xì)菌特征和胃腸道問(wèn)題，因此不難認(rèn)為菌群移植（FMT）具有通過(guò)重塑腸道菌群來(lái)改善此類疾病的潛力！廣東小腸菌群移植臨床應(yīng)用