“中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”理論中藥系統(tǒng)藥理學(xué)是近年來發(fā)展起來的新興學(xué)科,以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)來研究疾病的發(fā)生機(jī)制,從而為醫(yī)療復(fù)雜疾病提供新的方法和思路,其注重整體觀念。系統(tǒng)藥理學(xué)是從細(xì)胞、分子、網(wǎng)絡(luò)到組織、部位等多種水平來研究藥物與人體之間相互作用及其規(guī)律和本質(zhì)的一門學(xué)科,其采取實(shí)驗(yàn)和理論計(jì)算相結(jié)合的方法,可以快速篩選有效的藥物分子,確定其在人體分子層面的生物靶標(biāo),預(yù)測藥物可能存在的不良反應(yīng)及其機(jī)制,并研究疾病的發(fā)生機(jī)制,從而達(dá)到通過調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的復(fù)雜生物網(wǎng)絡(luò)來提高藥效、降低不良反應(yīng)和醫(yī)療疾病的目的。其在中藥多成分、多靶點(diǎn)、多通路、多功能以及中藥配伍等方面進(jìn)行研究,體現(xiàn)了中藥中單個(gè)成分對(duì)應(yīng)多靶點(diǎn)、多調(diào)節(jié)信號(hào)通路以及多種成分作用同一靶點(diǎn)或信號(hào)通路協(xié)同作用的特點(diǎn),從而比較好地詮釋了中藥學(xué)整體性。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為中藥復(fù)雜體系研究提供了新思路。江西中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析服務(wù)
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是人工智能和大數(shù)據(jù)時(shí)代藥物系統(tǒng)性研究的新興、交叉、前沿學(xué)科,強(qiáng)調(diào)從系統(tǒng)層次和生物網(wǎng)絡(luò)的整體角度出發(fā),解析藥物及治病對(duì)象之間的分子關(guān)聯(lián)規(guī)律,被普遍應(yīng)用于藥物和中藥活性化合物發(fā)現(xiàn)、整體作用機(jī)制闡釋、藥物組合和方劑配伍規(guī)律解析等方面,為中藥復(fù)雜體系研究提供了新思路,為臨床合理用藥、新藥研發(fā)等提供了新的科技支撐。在大數(shù)據(jù)背景下,隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的影響力和應(yīng)用日益普遍,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在理論分析、算法發(fā)展和實(shí)際應(yīng)用等方面,面臨著重要的發(fā)展機(jī)遇和挑戰(zhàn)。整合臨床、實(shí)驗(yàn)的海量數(shù)據(jù),結(jié)合科學(xué)驗(yàn)證,揭示藥物對(duì)疾病的調(diào)控機(jī)制,是網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究的主要任務(wù),然而,目前網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究存在質(zhì)量良莠不齊、數(shù)據(jù)缺乏規(guī)范、科學(xué)檢驗(yàn)不足等問題,亟須建立嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范、科學(xué)統(tǒng)一的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),以保障該新興學(xué)科的健康發(fā)展。江西醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)將藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)與生物信息學(xué)技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法相融合,成為中藥藥理學(xué)研究的重要方式之一。
雖然網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)可有效地彌補(bǔ)既往中藥研究中單靶點(diǎn)、低選擇性的缺陷,應(yīng)用于中藥多方面,但在實(shí)際運(yùn)用中仍面臨著一些挑戰(zhàn):(1)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是以數(shù)據(jù)庫與分析軟件為基礎(chǔ),但由于目前的技術(shù)水平,數(shù)據(jù)庫還不太完善,所提供的數(shù)據(jù)及分析結(jié)果可靠性有待進(jìn)一步驗(yàn)證,篩選成分的標(biāo)準(zhǔn)還有待優(yōu)化,如目前大多研究是以口服生物利用度值(OB)≥30%,類藥的性(DL)≥0.18作為篩選成分的標(biāo)準(zhǔn),但缺乏一定的依據(jù);(2)采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)針對(duì)疾病篩選出的活性成分并非是中藥材現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中的主要質(zhì)控成分或藥材中含量較高的成分。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究思路:網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是通過各數(shù)據(jù)庫及軟件進(jìn)行高通量分支和整體篩選,先進(jìn)行藥物靜態(tài)化合物小分子篩選,篩選對(duì)應(yīng)相關(guān)靶標(biāo)蛋白大分子,然后進(jìn)行蛋白基因篩選,再分支從疾病靶標(biāo)蛋白基因篩選,再進(jìn)行整合篩選交集基因,將藥物與疾病之間進(jìn)行基因?qū)用娴穆?lián)系,結(jié)尾進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用及信號(hào)通路,即作用機(jī)制研究,從“藥物-疾病”兩個(gè)分支開始,以二者相互作用終止。概括為“以網(wǎng)絡(luò)為中心,展開網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建、網(wǎng)絡(luò)可視化、網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)”整體分析中醫(yī)藥。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)圍繞生物學(xué)、生物網(wǎng)絡(luò)分析、連接性、冗余性和多效性等進(jìn)行藥物有效性、毒性、代謝特性的揭示。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)網(wǎng)絡(luò)可視化及分析工具:網(wǎng)絡(luò)可視化能改變其原本混亂的情況,提高效率:在未進(jìn)行可視化處理前,網(wǎng)絡(luò)大多非常混亂,難以從中獲取有用的信息。網(wǎng)絡(luò)可視化過程一般分為2個(gè)階段:階段一:豐富網(wǎng)絡(luò)屬性,通過增添網(wǎng)絡(luò)本身節(jié)點(diǎn)和連接的屬性,使節(jié)點(diǎn)聯(lián)系表擴(kuò)展為包含豐富信息的網(wǎng)絡(luò)。屬性既包括導(dǎo)入外部信息,如從GO數(shù)據(jù)庫上獲取基因的功能信息,和對(duì)原始網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析來獲得的節(jié)點(diǎn)拓?fù)鋵W(xué)信息。階段二:網(wǎng)絡(luò)描述,通過豐富特征描述手段,使網(wǎng)絡(luò)表現(xiàn)更加直觀。如使用不同的顏色、形狀、大小來表現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中不同類型的節(jié)點(diǎn)和連接。網(wǎng)絡(luò)特征描述和網(wǎng)絡(luò)屬性兩者相輔相成,豐富的屬性信息可以使得網(wǎng)絡(luò)描述手段成為可能,而網(wǎng)絡(luò)描述手段也為網(wǎng)絡(luò)屬性提供展示平臺(tái)。需要指出的是,聯(lián)系表是決定網(wǎng)絡(luò)屬性的因素,因此無論采用何種可視化技術(shù),其本身并不會(huì)改變這個(gè)網(wǎng)絡(luò)自身的連接屬性。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究建立在高通量組學(xué)數(shù)據(jù)分析、計(jì)算機(jī)虛擬計(jì)算及網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫檢索基礎(chǔ)上。上海職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析服務(wù)
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為藥物的發(fā)現(xiàn)、研究和綜合評(píng)估提供了一種新方法。江西中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析服務(wù)
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中心是“網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”。網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)被“國際千名醫(yī)學(xué)家”(F1000)推薦為藥理學(xué)必讀論文。網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)是指生物網(wǎng)絡(luò)中,能夠機(jī)制性關(guān)聯(lián)藥物和疾病,并定量表示藥物整體調(diào)節(jié)作用機(jī)理的網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵環(huán)節(jié),包括關(guān)鍵分子、關(guān)鍵通路或關(guān)鍵模塊等。在以前的藥物研發(fā)模式中,主要遵循“一個(gè)藥物、一個(gè)基因、一種疾病”的模式,這是導(dǎo)致70%的新藥在臨床試驗(yàn)失敗的主要原因。實(shí)際上,臨床上的多種慢性病如瘤子、血管疾病、糖尿病等都是多基因、多因素作用的疾病,但根據(jù)單一作用靶點(diǎn)難以達(dá)到良好治病的效果。以瘤子的發(fā)生為例:形成一個(gè)立方厘米的實(shí)體瘤需要10年的時(shí)間,經(jīng)過6大步驟:克服凋亡、抑制衰老(無限增殖)、分泌自我增殖信號(hào)、對(duì)生長信號(hào)不敏感、血管新生和侵襲,其中有大量的基因和蛋白參與作用。江西中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析服務(wù)
杭州鉑賽生物科技有限公司主要經(jīng)營范圍是醫(yī)藥健康,擁有一支專業(yè)技術(shù)團(tuán)隊(duì)和良好的市場口碑。公司業(yè)務(wù)分為實(shí)驗(yàn)外包服務(wù),課題設(shè)計(jì),網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析服務(wù)等,目前不斷進(jìn)行創(chuàng)新和服務(wù)改進(jìn),為客戶提供良好的產(chǎn)品和服務(wù)。公司注重以質(zhì)量為中心,以服務(wù)為理念,秉持誠信為本的理念,打造醫(yī)藥健康良好品牌。鉑賽生物立足于全國市場,依托強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力,融合前沿的技術(shù)理念,飛快響應(yīng)客戶的變化需求。