DNA甲基化是指生物體在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNA methyltransferase，DMT) 的催化下，以s-腺苷甲硫氨酸(SAM)為甲基供體，將甲基轉(zhuǎn)移到特定的堿基上的過程。DNA甲基化能降低某些基因的表達活性，去甲基化則能引起基因的重新活化和表達。DNA甲基化能引起染色質(zhì)的結構、DNA構象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)之間的相互作用方式的改變，從而影響基因表達。研究證實，CpG二核苷酸中胞嘧啶的甲基化導致了人體1/3以上由于堿基變異而引起的遺傳性疾病。由于DNA甲基化與人體發(fā)育和tumour疾病的密切關系，特別是CpG島甲基化引起的抑cancer基因的轉(zhuǎn)錄失活，使得DNA甲基化成為表觀遺傳學和表觀基因組學的重要研究內(nèi)容。Hi-Methylseq結合了亞硫酸鹽轉(zhuǎn)換、靶向擴增子高通量測序技術，可實現(xiàn) 多區(qū)段、多位點的甲基化精確定量分析。北京多重PCR技術甲基化重測序哪個公司做
目標區(qū)域甲基化重測序（Hi-MethylSeq），又叫重亞硫酸鹽擴增子測序（Bisulfite Amplicon Sequencing， BSAS）。在前期全基因組甲基化測序、全基因組甲基化芯片等工作基礎上，或者依據(jù)文獻報道目的基因甲基化與性狀/疾病關聯(lián)，選擇感興趣的目的區(qū)間或候選基因，利用Hi-MethylSeq技術對大規(guī)模群體的候選基因甲基化水平進行檢測。Hi-MethylSeq技術通過亞硫酸氫鹽（bisulfite）處理，用多重PCR擴增目的片段，添加barcode和測序通用接頭，在Illumina X10二代測序平臺對PCR產(chǎn)物進行高通量測序，利用生物信息學方法，精確定量計算目標區(qū)間內(nèi)的甲基化位點的甲基化狀態(tài)，在完成目標區(qū)域檢測的同時大幅降低研究費用。成都bisulfite甲基化重測序哪個公司做Hi-Methylseq結合了亞硫酸鹽轉(zhuǎn)換、靶向擴增子高通量測序技術，可實現(xiàn)多區(qū)段、多位點的甲基化精確定量分析。
物種的DNA甲基化率通常與物種基因組大小成正比。從細菌的數(shù)千個基因進化到高等動物的數(shù)萬個基因，基因數(shù)增長的一個數(shù)量級。要管好這么多的基因，在漫長的一生中有規(guī)律地關閉或打開基因表達，DNA甲基化這個開關對高等動植物必不可少。轉(zhuǎn)座子是一類在基因組上可以自主復制（或剪切）和移動的**功能元件。如果它們隨意移動，對基因組的穩(wěn)定性具有破壞作用。DNA甲基化對轉(zhuǎn)座子的移動具有抑制作用。通常，物種的基因組越大，其基因組中轉(zhuǎn)座子的比例越高，那么限制轉(zhuǎn)座子移動的門神——DNA甲基化的比例就越高。
DNA甲基化屬于表觀遺傳的范疇。表觀遺傳屬于一種可以對環(huán)境產(chǎn)生應答和改變的遺傳機制。機體細胞在經(jīng)歷脅迫、創(chuàng)傷等環(huán)境變化后，會產(chǎn)生特定的應答，并往往會用DNA甲基化、組蛋白修飾等形式將應激的模式記錄在DNA修飾中。這種脅迫記憶可以幫助細胞在面臨下一次應激的時候快速適應。同時，這種表觀修飾可以通過遺傳的方式傳遞給下一代細胞。對于高等動植物，通常壽命都比較漫長。在漫長的一生中，一方面機體會經(jīng)歷大量的環(huán)境應答，另一方面細胞將會分裂多代。那么機體就更需要將應答的信息，存儲在DNA甲基化中傳遞給后代的細胞，以提高這個物種的環(huán)境適應能力。Hi-MethylSeq在研究DNA甲基化時，每一個read都相當于克隆測序時的一個單克隆。
DNA甲基化是指在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下，使胞嘧啶的5位碳原子發(fā)生甲基化的生物化學過程。DNA胞嘧啶甲基化是一種穩(wěn)定的表觀遺傳學標記，在調(diào)控特定基因表達、轉(zhuǎn)座子沉默、基因印記、X染色體失活以及基因組穩(wěn)定性等多種生物學過程中發(fā)揮著重要作用。在動物中，DNA甲基化主要發(fā)生在CpG二核苷酸的背景下，約為70-80%的DNA甲基化。然而，剩余未發(fā)生甲基化的CpG位點則主要密集分布于基因的啟動子區(qū)域和the first exon region，被稱為CpG島(CpG island)，在基因表達的調(diào)控和基因突變上都可能發(fā)揮著重要作用。DNA甲基化是研究**為普遍的表觀遺傳修飾，它被認為在許多生物學過程和疾病中有著重要的作用。北京目標位點甲基化重測序哪個公司做
DNA 甲基化能關閉某些基因的活性，去甲基化則誘導了基因的重新活化和表達。北京多重PCR技術甲基化重測序哪個公司做
DNA甲基化即在DNA上增加甲基基團，是使基因的轉(zhuǎn)錄抑制或沉默的主要方式。該修飾特異性地發(fā)生在CpG位點，胞嘧啶通過磷酸鹽與鳥苷酸連接(圖1)。甲基基團的插入改變了DNA的表觀和結構，可能會直接阻礙DNA的識別及與轉(zhuǎn)錄因子的結合，或者吸引其他因子優(yōu)先與DNA結合，干擾轉(zhuǎn)錄因子的結合。目前已鑒定了三個與甲基化DNA結合的蛋白家族，包括MBD蛋白、Kaiso和Kaiso樣蛋白、以及SRA蛋白。通過招募這些蛋白，DNA甲基化可促進某些組蛋白狀態(tài)的維持，如去乙酰作用，從而保持轉(zhuǎn)錄后的組蛋白修飾。例如，MBD家族的甲基CpG結合蛋白2(MeCP2)與甲基CpG結合，招募HDACs，可促使染色體濃縮和轉(zhuǎn)錄抑制。北京多重PCR技術甲基化重測序哪個公司做
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