菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程:1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度(2C)2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn),F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)(1C):(1)誤吸風(fēng)險(xiǎn),如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風(fēng)險(xiǎn),如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(1C)4.中度癥狀對(duì)癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴(yán)重(由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對(duì)癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴(yán)重者,暫?;蚪K止FMT診療并對(duì)癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時(shí),立即終止FMT診療,檢測(cè)供體和受體糞便致病菌,留取血培養(yǎng)檢查,補(bǔ)液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者,立即終止FMT診療,。盡管前景廣闊,菌群移植的長(zhǎng)期安全性及標(biāo)準(zhǔn)化流程仍需更多臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。河南糞便菌群移植儀器
菌群移植移植途徑的選擇:CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT,如無(wú)條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT(1A)Meta分析顯示,無(wú)論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管,還是口服膠囊行單次或多次FMT,對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療,其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡;但因糞菌膠囊研究剛剛起步,缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn),且患者一次性需吞食較多膠囊,故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡,但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液,也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持診療,故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng);明顯低于結(jié)腸鏡FMT,但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效,預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無(wú)條件行結(jié)腸鏡或鼻腸管時(shí)可考慮采用。此時(shí),應(yīng)重復(fù)多次菌液輸注,而不應(yīng)該只給予單次輸注.河南腸道菌群移植孤獨(dú)癥腸道菌群紊亂關(guān)聯(lián)多種疾病,沃本菌群移植技術(shù),成為調(diào)節(jié)腸道菌群、改善病癥的有力手段。
在腸道微生態(tài)的商業(yè)運(yùn)作方面,美國(guó)已經(jīng)有兩家納斯達(dá)克上市公司專注于FMT診療,在歐洲也有多家企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)專注于菌群移植(FMT)診療和腸道微生態(tài)產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。腸道菌群移植技術(shù)在上海市第十人民醫(yī)院和普陀區(qū)人民醫(yī)院兩個(gè)院區(qū)設(shè)有60余病床開(kāi)展,而且現(xiàn)已滿負(fù)荷。目前在我國(guó)17個(gè)省市的上百家醫(yī)院開(kāi)展過(guò)腸道微生態(tài)診療實(shí)踐,其中尤以江浙滬地區(qū)醫(yī)院開(kāi)展的為頻繁和規(guī)范,上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)和生物技術(shù)公司是該技術(shù)主要的行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)制定單位。
研究對(duì)象與方法:研究納入111例T1D患者及健康對(duì)照,通過(guò)腸道微生物組測(cè)序和膽汁酸代謝組學(xué)分析,評(píng)估菌群移植對(duì)胰島功能的影響。
2研究發(fā)現(xiàn):T1D患者腸道次級(jí)膽汁酸合成受損,F(xiàn)MT通過(guò)恢復(fù)腸道微生物群及提升LCA和isoLCA水平,改善胰島功能。
3微生物群失調(diào):T1D患者腸道菌群多樣性降低,有害菌(如Veillonella parvula)豐度升高,有益菌(如Faecalibacterium prausnitzii)減少,與胰島功能指標(biāo)相關(guān)。
4膽汁酸關(guān)聯(lián):次級(jí)膽汁酸LCA、isoLCA水平降低與胰島功能受損相關(guān),其代謝通路在T1D中下調(diào)。
5診斷潛力:基于腸道菌群和膽汁酸標(biāo)志物的模型對(duì)T1D診斷AUC達(dá)0.988,可區(qū)分胰島功能亞組。
6FMT療效:FMT安全有效,3個(gè)月后HbA1c下降,每日胰島素需求減少,響應(yīng)者腸道菌群和膽汁酸代謝恢復(fù)更明顯。 移植療效與菌群在受體腸道的定植能力密切相關(guān),如何維持菌群長(zhǎng)期穩(wěn)定是當(dāng)前研究的關(guān)鍵方向。
菌群移植移植途徑的選擇:CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT,如無(wú)條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT(1A)Meta分析顯示,無(wú)論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管,還是口服膠囊行單次或多次FMT,對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療,其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡;但因糞菌膠囊研究剛剛起步,缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn),且患者一次性需吞食較多膠囊,故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡,但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液,也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持診療,故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng);明顯低于結(jié)腸鏡FMT,但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效,預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效,菌群移植通過(guò)提取健康人腸道菌群制成制劑,經(jīng)內(nèi)鏡或膠囊送入患者腸道,重建其微生態(tài)平衡以改善病癥。湖南小腸菌群移植成功案例
腸道菌群移植并非適用于所有患者,需醫(yī)生依據(jù)病情、身體狀況等綜合考量 。河南糞便菌群移植儀器
本研究通過(guò)小鼠模型揭示了人類炎癥性腸?。↖BD)患者的腸道微生物群移植(FMT)效率是實(shí)驗(yàn)變異性的一個(gè)重要來(lái)源,而適應(yīng)于小鼠環(huán)境的人類IBD患者腸道微生物群則能高效穩(wěn)定地轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致更為一致和可重復(fù)的結(jié)腸炎表型;2直接從人類轉(zhuǎn)移到小鼠的FMT導(dǎo)致了微生物群組成的高度個(gè)體間變異,而經(jīng)過(guò)小鼠適應(yīng)的FMT則顯示出低變異性和高一致性;3小鼠適應(yīng)過(guò)程中的炎癥環(huán)境塑造了更具攻擊性的微生物群,這在連續(xù)移植到IL-10基因敲除小鼠中引起了更嚴(yán)重的結(jié)腸炎;4以上發(fā)現(xiàn)支持一種IBD發(fā)病機(jī)制模型,即宿主炎癥促進(jìn)了具有攻擊性的常駐細(xì)菌的擴(kuò)張,進(jìn)而加劇了由腸道炎癥引起的菌群失調(diào);5本研究結(jié)果提示,優(yōu)化的小鼠適應(yīng)人類微生物群模型可以作為研究人類微生物群驅(qū)動(dòng)的疾病表型的有力工具。河南糞便菌群移植儀器