在腸道微生態(tài)的商業(yè)運作方面,美國已經有兩家納斯達克上市公司專注于FMT診療,在歐洲也有多家企業(yè)和醫(yī)療機構專注于菌群移植(FMT)診療和腸道微生態(tài)產品的臨床轉化。腸道菌群移植技術在上海市第十人民醫(yī)院和普陀區(qū)人民醫(yī)院兩個院區(qū)設有60余病床開展,而且現已滿負荷。目前在我國17個省市的上百家醫(yī)院開展過腸道微生態(tài)診療實踐,其中尤以江浙滬地區(qū)醫(yī)院開展的為頻繁和規(guī)范,上海市醫(yī)療機構和生物技術公司是該技術主要的行業(yè)規(guī)范和標準制定單位。在我國該項目全臨床轉化后的市場價值預計超過每年1000億元人民幣,而腸道菌群移植菌液制備設備和耗材的開發(fā)將有助于該技術在全國的大范圍推廣并帶來可觀的產業(yè)化潛力!目前臨床多采用新鮮菌群或凍存菌液進行移植,后者因便于儲存和標準化制備而逐漸推廣。四川菌群移植自閉癥
AD是一種災難性的神經系統(tǒng)疾病,截至2020年,它影響了580萬65歲及以上的美國人。預計到2060年,這一數字將增加到1400萬。隨著AD患病率的增加,全球癡呆癥的總成本預計將在2030年增加到2.0萬億美元。2017年,AD是第6大**常見死因,在美國造成121,404人死亡,在美國老年人(65歲以上)中更是排名第5位的**常見死因。AD造成的巨大經濟負擔及其日益流行,促使研究人員尋找預防或改善疾病的治療方法。目前有各種腸道菌群調節(jié)干預措施,例如調整飲食、益生元、益生菌、合生制劑或腸道菌群移植(FMT)!
陜西腸道菌群移植的效果供體需通過嚴格健康篩查,包括傳染病檢測、腸道菌群多樣性分析等,確保移植安全性。
在根特大學的雙盲試驗中,接受健康供體FMT的患者運動功能改善?!八麄儎幼鞲艚荩┯哺袦p輕,穿衣吃飯不再費力?!备卮髮W神經學家Patrick Santens描述道。令人意外的是,連安慰劑組(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示腸道環(huán)境本身對癥狀存在復雜調控。目前,Santens團隊正分析供體菌群特征,試圖鎖定“關鍵菌種”,并計劃于2026年啟動更大規(guī)模試驗。
未來療法:精細干預還是阻斷機制?科學家們正從兩條路徑推進研究:一是通過膳食纖維補充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是針對微生物群觸發(fā)的病理機制開發(fā)靶向藥物。例如,加州大學團隊發(fā)現,大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會氧化多巴胺,促使α-突觸**白聚集,而咖啡酸可阻斷這一過程;另一團隊則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相關藥物已進入研發(fā)階段。盡管前景光明,謎團依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型,而菌群干預對哪類患者更有效?長期追蹤數據仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯盟正試圖填補這一空白,計劃對患者菌群變化進行多年跟蹤。
菌群移植診療療程和重復診療周期標準:1.每天1次,連續(xù)診療6d的菌液診療作為1個標準診療療程,除不宜或不能耐受腸鏡或鼻腸管者,標準診療均以菌液為主;如改善則連續(xù)6d的膠囊診療作為鞏固診療,每個療程間均間隔4周(1C)2.CDI患者1個標準診療療程有效,則鞏固診療1療程(2B)3.慢性Constipati和腸易激綜合征若2個標準診療療程改善,則給予2個療程鞏固診療;IBD若4個標準診療療程改善,則給予4個療程鞏固診療;自閉癥2個療程膠囊診療若改善,則給予4個療程膠囊鞏固診療(2C)4.出現如下情況,應再增加1個標準療程(1)并發(fā)的疾病或者使用的藥物明顯影響腸道菌群;(2)病程每增加5年;(3)年齡≥65歲(2D)菌群制劑可分為新鮮菌液與凍存菌液,后者因便于儲存和標準化生產,在臨床應用中更具優(yōu)勢。
\菌群移植診療療程和重復診療周期標準:1.每天1次,連續(xù)診療6d的菌液診療作為1個標準診療療程,除不宜或不能耐受腸鏡或鼻腸管者,標準診療均以菌液為主;如改善則連續(xù)6d的膠囊診療作為鞏固診療,每個療程間均間隔4周(1C)2.CDI患者1個標準診療療程有效,則鞏固診療1療程(2B)3.慢性Constipati和腸易激綜合征若2個標準診療療程改善,則給予2個療程鞏固診療;IBD若4個標準診療療程改善,則給予4個療程鞏固診療;自閉癥2個療程膠囊診療若改善,則給予4個療程膠囊鞏固診療(2C)4.出現如下情況,應再增加1個標準療程:(1)并發(fā)的疾病或者使用的藥物明顯影響腸道菌群;(2)病程每增加5年;(3)年齡≥65歲(2D)!移植后建議搭配膳食纖維飲食,幫助新菌群定植,多數患者 1-2 周內可見癥狀改善。山西腹瀉使用菌群移植適用人群
兒童患者可通過調整劑量進行菌群移植,對腸炎、自閉癥等疾病有一定干預效果。四川菌群移植自閉癥
菌群移植臨床改善或緩解標準:5.腸易激綜合征(IBS):連續(xù)3個月未出現與排糞頻率、排糞形式相關的肚子痛或不適癥狀,且菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上為改善。滿足下列任1條即為顯效:(1)診療開始后連續(xù)1周未出現肚子痛或不適;(2)IBS?C患者排硬或塊狀糞便<25%、同時稀或水樣糞便<25%,IBS?D患者排稀或水樣糞便<25%、同時硬或塊狀糞便<25%,IBS?M患者排硬或塊狀糞便<25%、同時稀或水樣糞便<25%(1C)6.自閉癥:診療第12周,自閉癥ABC量表評分<31分、且CGI?I評分1分,菌群多樣性恢復至供體菌群多樣性50%以上為診療顯效。診療第12周自閉癥ABC量表評分<67分、且CGI?I評分1~2分或5個ABC子量表中至少2個較基線有50%或更大的下降,而其他子量表均未出現10%或更大的上升為診療有效(2C).四川菌群移植自閉癥