陜西自閉癥使用菌群移植技術(shù)及其過程

菌群移植移植途徑的選擇：CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT，如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT（1A）Meta分析顯示，無論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管，還是口服膠囊行單次或多次FMT，對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療，其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡；但因糞菌膠囊研究剛剛起步，缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn)，且患者一次性需吞食較多膠囊，故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡，但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液，也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持診療，故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)；明顯低于結(jié)腸鏡FMT，但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效，預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效，兒童患者可通過調(diào)整劑量進(jìn)行菌群移植，對(duì)腸炎、自閉癥等疾病有一定干預(yù)效果。陜西自閉癥使用菌群移植技術(shù)及其過程

在根特大學(xué)的雙盲試驗(yàn)中，接受健康供體FMT的患者運(yùn)動(dòng)功能改善?！八麄儎?dòng)作更敏捷，僵硬感減輕，穿衣吃飯不再費(fèi)力?！备卮髮W(xué)神經(jīng)學(xué)家Patrick Santens描述道。令人意外的是，連安慰劑組（移植自身菌群）也有2.7分的提升，暗示腸道環(huán)境本身對(duì)癥狀存在復(fù)雜調(diào)控。目前，Santens團(tuán)隊(duì)正分析供體菌群特征，試圖鎖定“關(guān)鍵菌種”，并計(jì)劃于2026年啟動(dòng)更大規(guī)模試驗(yàn)。

未來療法：精細(xì)干預(yù)還是阻斷機(jī)制？科學(xué)家們正從兩條路徑推進(jìn)研究：一是通過膳食纖維補(bǔ)充、FMT等手段重塑菌群平衡；二是針對(duì)微生物群觸發(fā)的病理機(jī)制開發(fā)靶向藥物。例如，加州大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會(huì)氧化多巴胺，促使α-突觸**白聚集，而咖啡酸可阻斷這一過程；另一團(tuán)隊(duì)則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法，相關(guān)藥物已進(jìn)入研發(fā)階段。盡管前景光明，謎團(tuán)依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型，而菌群干預(yù)對(duì)哪類患者更有效？長期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補(bǔ)這一空白，計(jì)劃對(duì)患者菌群變化進(jìn)行多年跟蹤。 河北直腸菌群移植儀器移植途徑包括結(jié)腸鏡輸注、鼻腸管植入、口服膠囊等，不同方式的選擇需結(jié)合患者病情與耐受度。

菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程：1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度（2C）2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（1C）：（1）誤吸風(fēng)險(xiǎn)，如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風(fēng)險(xiǎn)，如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對(duì)癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴(yán)重（由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對(duì)癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴(yán)重者，暫?；蚪K止FMT診療并對(duì)癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時(shí)，立即終止FMT診療，檢測供體和受體糞便致病菌，留取血培養(yǎng)檢查，補(bǔ)液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者，立即終止FMT診療，同時(shí)針對(duì)靶診療（1C）！

香港中文大學(xué)的團(tuán)隊(duì)發(fā)表研究，表明糞菌移植（FMT）可能是一種有效且安全的應(yīng)用在急性后COVID-19綜合征（PACS）導(dǎo)致睡眠障礙的方法；2招募60名患有睡眠不好的PACS患者，隨機(jī)接受FMT或者對(duì)照應(yīng)用在，接受FMT的患者在12周后睡眠不好緩解率明顯高于對(duì)照組（37.9% vs 10.0%）；3從基線到第12周，從基線到第12周，F(xiàn)MT組患者的睡眠不好嚴(yán)重指數(shù)（ISI）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、***性焦慮障礙-7量表（GAD-7）、埃普沃思嗜睡量表（ESS）、血液皮質(zhì)醇均有所下降，但在對(duì)照組中沒有明顯變化；4FMT后，有益細(xì)菌如Gemmiger formicilis增加，而產(chǎn)生甲萘醌衍生物的微生物途徑減少，這些變化與臨床癥狀的改善相關(guān)；5在第12周時(shí)，F(xiàn)MT應(yīng)答者的腸道微生物群譜與供體相似，而非應(yīng)答者則不相似，沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。腸道菌群如微觀花園，菌群移植像 “園丁”，當(dāng)生態(tài)失衡，它引入健康菌群，幫助修復(fù)，讓腸道重歸有序。

近年來，隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快，人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如，我國的constipation患者超過2億；我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍，目前預(yù)計(jì)約有150萬患者；我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢(shì)，每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人，且仍在以4.2%的速度快速增長；我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬；我國抑郁癥人群近6000萬；我國超重和肥胖患者達(dá)到3億人，其中肥胖患者超過9000萬！沃本菌群移植操作規(guī)范，收集的糞便迅速冷卻處理，菌液制備后低溫保存，保證菌群活性。廣東研究菌群移植耗材

臨床中，菌群移植多用于難治性腸道疾病如潰瘍性結(jié)腸炎，也在探索對(duì)肥胖、抑郁癥等腸外疾病的干預(yù)潛力。陜西自閉癥使用菌群移植技術(shù)及其過程

腸道菌群移植對(duì)多藥耐藥菌和耐藥基因有何長期影響？

1通過培養(yǎng)組學(xué)和宏基因組學(xué)，探究糞菌移植對(duì)多次復(fù)發(fā)的艱難梭菌患病患者中多重耐藥（MDR）細(xì)菌和抗性基因的影響；

2短期內(nèi)（3周后），MDR細(xì)菌的定植率下降11.5%，而基于糞便宏基因組測序，發(fā)現(xiàn)ARG相對(duì)豐度有所減少；

3與健康捐贈(zèng)者相比，患者體內(nèi)不同ARG的數(shù)量仍然較高，且抗性質(zhì)粒的水平似乎不受FMT影響；

4長期來看（1-3年），受體的抗性基因組仍類似于捐贈(zèng)者，表明FMT的效果可能持續(xù)數(shù)年。 陜西自閉癥使用菌群移植技術(shù)及其過程