貴州醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

來源: 發(fā)布時(shí)間:2021-08-26

目前,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法大致分為兩類:一是根據(jù)公共數(shù)據(jù)庫和公開發(fā)表的已有數(shù)據(jù),建立特定藥物作用機(jī)制網(wǎng)絡(luò)預(yù)測模型,預(yù)測藥物作用靶點(diǎn),并從生物網(wǎng)絡(luò)平衡的角度解析藥物作用機(jī)制。如CuJ等運(yùn)用虛擬篩選和網(wǎng)絡(luò)預(yù)測技術(shù)成功地預(yù)測了大黃二蒽酮A、大黃二蒽酮C、番瀉苷C等幾種從未報(bào)道過的具有抗2型糖尿病作用的成分,YanJ等也成功地運(yùn)用該方法對麻黃湯的新藥理作用進(jìn)行了預(yù)測。二是使用各種組學(xué)和高通量技術(shù),采用生物信息學(xué)的手段分析和構(gòu)建藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò),建立預(yù)測模型,進(jìn)而解析所研究藥物的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制。如運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)預(yù)測中方子劑六味地黃丸適于醫(yī)療的疾病和機(jī)制,以及復(fù)方丹參的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究。“網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”理論網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中心理論在于靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)的建立。貴州醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)的方法,基于“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”的相互作用網(wǎng)絡(luò),通過數(shù)據(jù)庫分析將眾多已有的研究結(jié)果相結(jié)合,從復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系中系統(tǒng)研究藥物對疾病的網(wǎng)絡(luò)化干預(yù)方式及影響。分子對接則是基于鎖鑰模型,利用分子理學(xué)原理,模擬配體與受體的相互作用,預(yù)測二者之間結(jié)合模式及作用強(qiáng)度,從而進(jìn)行藥物靶點(diǎn)的虛擬篩選及藥效成分預(yù)測的一種方法,多用于新藥研發(fā)等藥物研究。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接本質(zhì)上都是工具,是永不過時(shí)的研究手段。傳統(tǒng)藥理學(xué)研究多針對單一通路,通過實(shí)驗(yàn)手段逐一篩選靶點(diǎn),存在選擇較為主觀及效率低下等原因。在中藥復(fù)方研究中,因其中藥復(fù)方成分較多,無法簡單地進(jìn)行一一對應(yīng)。而網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究,更加符合中藥復(fù)方醫(yī)療疾病多成分、多靶點(diǎn)、多通路的醫(yī)療思路,從整體上把握不同成分間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。貴州醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的影響力和應(yīng)用日益普遍,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在理論分析、算法發(fā)展和實(shí)際應(yīng)用等方面。

一些單一成分的化學(xué)藥物可能作用于蛋白受體、離子通道、跨膜信號傳導(dǎo)分子和酶等多個(gè)不同類型的靶點(diǎn)。靶點(diǎn)與靶點(diǎn)之間的聯(lián)系十分復(fù)雜,許多疾病的發(fā)病機(jī)理也非常復(fù)雜,導(dǎo)致藥物的作用機(jī)制變得更為復(fù)雜。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能從分子、基因水平上去分析單一成分藥物作用于不同靶點(diǎn)、細(xì)胞和部位的行為,能系統(tǒng)地預(yù)測和揭示藥物的作用及機(jī)理,從而評價(jià)藥物作用的有效性和安全性。黃明峰等用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討活血化瘀中藥醫(yī)療的作用機(jī)理,為研究中藥多成分、多靶點(diǎn)、多途徑作用模式開辟了新的途徑,為醫(yī)療作用機(jī)理的闡釋提供有力的理論基礎(chǔ)和新思路,為闡釋中藥的配伍作用、協(xié)同機(jī)理等提供技術(shù)支持。

中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能較好地體現(xiàn)中醫(yī)藥整體觀,可用于闡釋中藥醫(yī)療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制,常規(guī)研究思路可分為以下步驟:1、成分收集及處理:通過檢索數(shù)據(jù)庫、文獻(xiàn),收集中藥所含化學(xué)成分。對化學(xué)成分進(jìn)行ADMET篩選。2、成分靶標(biāo)的收集:基于數(shù)據(jù)庫,對經(jīng)ADMET篩選后的化學(xué)成分進(jìn)行靶標(biāo)收集。3、疾病靶標(biāo)的收集:基于數(shù)據(jù)庫,對疾病靶標(biāo)進(jìn)行收集。4、成分與疾病共同靶標(biāo)的確認(rèn):采用韋恩圖進(jìn)行確認(rèn)。5、成分--共同靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)的建立與分析:采用Cytoscape軟件,建立成分--共同靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò),并進(jìn)行拓?fù)浞治?,預(yù)測物質(zhì)基礎(chǔ)和關(guān)鍵靶標(biāo)。6、基因富集分析:對共同靶標(biāo)進(jìn)行基因富集分析,預(yù)測中藥醫(yī)療疾病的關(guān)鍵通路。7、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證:采用適當(dāng)技術(shù),對預(yù)測的中藥物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。成分與疾病共同靶標(biāo)的確認(rèn):采用韋恩圖進(jìn)行確認(rèn)。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是于2007年由英國鄧迪大學(xué)藥理學(xué)家Hopkins初次提出,是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,融合多向藥理學(xué)、生物信息學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等多學(xué)科的技術(shù)和內(nèi)容,進(jìn)行“疾病表型-基因-靶點(diǎn)-藥物”等多層次網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,探索藥物與疾病間相關(guān)性,指導(dǎo)新藥研發(fā),闡明藥物作用機(jī)制,其整體性、系統(tǒng)性及藥物成分間相互作用,“多成分-多靶點(diǎn)-多途徑”構(gòu)建網(wǎng)絡(luò),經(jīng)過拓?fù)鋮?shù)分析,以及蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖、柱狀圖、氣泡圖等可視化,將藥物作用于靶點(diǎn),作用機(jī)制以及各生理病理過程等闡明清楚,與中醫(yī)藥特點(diǎn)不謀而合。將其應(yīng)用于中醫(yī)藥研究中的創(chuàng)新點(diǎn)是基于經(jīng)典的復(fù)方中藥、中藥材,用于新藥研發(fā),以藥測病,以傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)為疾病靶標(biāo),挖掘疾病作用機(jī)制。其中心技術(shù)則是對復(fù)雜疾病機(jī)制的揭示和預(yù)防藥物的發(fā)現(xiàn),即已知某中藥或中藥復(fù)方醫(yī)療的疾病預(yù)測其作用機(jī)制和已知藥物不知其醫(yī)療作用篩選作用機(jī)制,從而篩選預(yù)防某類疾病的藥物或發(fā)現(xiàn)藥物新的醫(yī)療作用。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為藥物的發(fā)現(xiàn)、研究和綜合評估提供了一種新方法。貴州醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

網(wǎng)絡(luò)分析通常包括:網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)信息計(jì)算、隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)生成和比較以及網(wǎng)絡(luò)分層和聚類。貴州醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

在中藥研究領(lǐng)域,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)會(huì)逐漸扮演重要的角色,中醫(yī)藥將不再是“偽科學(xué)”,中醫(yī)藥的研究可以充分運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法,證實(shí)中藥及其復(fù)方中的多種活性成分是通過多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)來醫(yī)療復(fù)雜疾病的,將傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢和較新的科學(xué)技術(shù)相結(jié)合,明確中藥及其復(fù)方在體內(nèi)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制,使中醫(yī)藥擺脫藥理作用機(jī)制不明,藥效成分不明的窘境,將中醫(yī)藥現(xiàn)代化并推向世界。中藥藥效評價(jià)是借鑒西藥評價(jià)體系,如單因素觀察評價(jià)模式,這種模式對對復(fù)方中藥的藥效評價(jià)并不周全。中藥講究辨證論治、用藥靈活,且中醫(yī)和西醫(yī)對疾病本質(zhì)的認(rèn)識也相差較大,因此,中藥的藥效也應(yīng)該從多角度、多層次去評價(jià)。貴州醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

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