作為一個(gè)良好的模式生物，斑馬魚(yú)為人類生理學(xué)的發(fā)展做出了貢獻(xiàn)。同樣，人類不能忘記斑馬魚(yú)的付出。希望我們每個(gè)人能夠給予斑馬魚(yú)應(yīng)得的尊重，也同樣祈禱人類能夠利用斑馬魚(yú)開(kāi)展更多有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)。環(huán)特生物，依托斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)生物檢測(cè)技術(shù)，為客戶提供產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案。主要應(yīng)用：...

斑馬魚(yú)在國(guó)際上已廣泛應(yīng)用于食品藥品早期安全性評(píng)價(jià)和毒理學(xué)研究，輝瑞、默克、強(qiáng)生、阿斯利康等跨國(guó)醫(yī)藥巨頭都在用斑馬魚(yú)進(jìn)行藥物早期安全性評(píng)價(jià)。FDA和EMA早在2009年就通過(guò)了對(duì)斑馬魚(yú)安全藥理學(xué)數(shù)據(jù)的GLP檢查。中國(guó)重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)自2012年開(kāi)始將斑馬魚(yú)藥物安...

當(dāng)各種內(nèi)源性和外源性DNA損害因子誘發(fā)細(xì)胞DNA鏈斷裂時(shí)，其超螺旋結(jié)構(gòu)受到破壞，在細(xì)胞裂解液作用下，細(xì)胞膜、核膜等膜結(jié)構(gòu)受到破壞，細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、RNA以及其他成分均擴(kuò)散到細(xì)胞裂解液中，而核DNA因?yàn)榉肿恿刻笾荒芰粼谠弧Ｔ谥行詶l件下，DNA可進(jìn)入凝膠發(fā)生搬...

研究人員發(fā)現(xiàn)，離體培養(yǎng)48小時(shí)的全層皮膚可保持屏障特性，且能對(duì)不同強(qiáng)度的屏障破壞做出反應(yīng)，使用膠帶剝離或4小時(shí)十二烷基硫酸鈉(SLS)處理通過(guò)破壞皮膚結(jié)構(gòu)、促進(jìn)炎癥因子IL-6、IL-8的表達(dá)破壞皮膚屏障5]。使用1:1(v:v)乙mi:bing酮混合物對(duì)離體...

挑選渠道規(guī)劃原則一個(gè)“抱負(fù)的”多樣性驅(qū)動(dòng)的挑選渠道，兩個(gè)**重要的標(biāo)準(zhǔn)是：首要，它應(yīng)包含在**小的子集內(nèi)具有所有可能的靶標(biāo)和作用機(jī)理的化合物；其次，物質(zhì)和實(shí)體樣品的特性應(yīng)具有比較高的質(zhì)量（即沒(méi)有不期望的性質(zhì)的陽(yáng)性化合物，例如，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)沉積的化合物樣品）。咱們...

將化合物溶解并接種到384孔平板中，按順序進(jìn)行初度挑選，這些篩板作為一切進(jìn)行HTS的源頭，并在約6年的循環(huán)時(shí)間內(nèi)從固體樣品中不斷更新，其自動(dòng)揀選功能答應(yīng)每周多揀選幾千個(gè)樣品。NIBR的化合物管理小組從2008年到2012年在重建其化合物流轉(zhuǎn)才能方面作了重要的努...

大有可為的噬菌體抗體庫(kù)基于抗體基因序列來(lái)源，噬菌體抗體庫(kù)分為三大類：天然抗體庫(kù)（Naveantibodylibrary），基因來(lái)源人體或動(dòng)物體內(nèi)的血液、骨髓、脾臟和扁桃體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞。優(yōu)點(diǎn)是可獲得人抗體、針對(duì)所有天然抗原、庫(kù)足夠大，可直接獲得高親和力抗體，但...

抗體靶向療法的臨床使用越來(lái)越普遍，估計(jì)未來(lái)將有更多抗體藥物進(jìn)入市場(chǎng)?！肮び破涫?，必先利其器”，在這抗體藥物的“黃金時(shí)代”，如何經(jīng)濟(jì)高效的篩選到抗體藥物，成為贏在起跑線上的關(guān)鍵所在?？贵w多樣性的來(lái)歷抗體的實(shí)質(zhì)是免疫球蛋白，指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白?？贵w...

酶聯(lián)免疫吸附酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)是狠常用的實(shí)驗(yàn)辦法之一，可檢測(cè)和定量如抗體、蛋白質(zhì)等物質(zhì)。但該辦法存在靈敏度低等缺陷，能夠經(jīng)過(guò)削減樣品體積，增加操控和吞吐量等辦法優(yōu)化。氧化應(yīng)激已被證實(shí)參與許多病理生理過(guò)程，而抗氧化防御系統(tǒng)中的幾個(gè)要害酶，包括血紅素加氧酶1(HO-...

場(chǎng)景2：疾病機(jī)制研討除了上述應(yīng)用，活性化合物庫(kù)因?yàn)榫哂忻鞔_的靶點(diǎn)及效果機(jī)制，常被用來(lái)進(jìn)行機(jī)制研討。通過(guò)高通量挑選對(duì)得到的先導(dǎo)化合物進(jìn)行靶點(diǎn)及效果機(jī)制的聚類分析，可以推測(cè)哪些靶點(diǎn)或通路可能參加了疾病調(diào)控，通過(guò)進(jìn)一步驗(yàn)證，可以提醒一些新的效果機(jī)制或靶點(diǎn)。一次挑選，...

熒光共振能量轉(zhuǎn)移熒光共振能量轉(zhuǎn)移適用于檢測(cè)兩個(gè)蛋白質(zhì)之間親和力的改變，或因其結(jié)合構(gòu)象的改變引起的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用方式的改變。熒光共振能量轉(zhuǎn)移中來(lái)自熒光供體的能量經(jīng)過(guò)偶極-偶極相互作用被受體吸收，而其中能量轉(zhuǎn)移的效率很大程度上取決于供體和受主之間的光譜重疊...

在確認(rèn)候選藥物的進(jìn)程中，安全、有效、穩(wěn)定、可控是藥物的基本特點(diǎn)，這四種性質(zhì)寓于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)之中。候選藥物一旦確認(rèn)，化合物的藥學(xué)（物理化學(xué)）性質(zhì)、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)、藥效學(xué)和安全性，甚至臨床效果，皆成定數(shù)；10%的投入，其實(shí)決定了幾乎100%的價(jià)值和藥物的命運(yùn)；所...

酶聯(lián)免疫吸附酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)是狠常用的實(shí)驗(yàn)辦法之一，可檢測(cè)和定量如抗體、蛋白質(zhì)等物質(zhì)。但該辦法存在靈敏度低等缺陷，能夠經(jīng)過(guò)削減樣品體積，增加操控和吞吐量等辦法優(yōu)化。氧化應(yīng)激已被證實(shí)參與許多病理生理過(guò)程，而抗氧化防御系統(tǒng)中的幾個(gè)要害酶，包括血紅素加氧酶1(HO-...

熒光偏振熒光偏振是一項(xiàng)在高通量篩選中使用很廣的技術(shù)，適合研究不同質(zhì)量分子之間的結(jié)合關(guān)系。熒光偏振通常與結(jié)合物質(zhì)的百分比成線性份額，由此定量地測(cè)定IC50值。其多使用于蛋白-分子(配體)、蛋白-蛋白相互作用，核酸雜交等方面，簡(jiǎn)直能夠使用于所有蛋白類型，包括GPC...

高通量挑選在100μM濃度下，運(yùn)用MCEFDA批準(zhǔn)上市庫(kù)進(jìn)行挑選，經(jīng)過(guò)顯微成像技術(shù)，終究得到16種陽(yáng)性化合物(圖2a)中，其中Tranilast在按捺基質(zhì)堆積方面表現(xiàn)出杰出的作用，并呈現(xiàn)出劑量依賴性(圖2b)，并且已有文獻(xiàn)標(biāo)明Tranilast在體內(nèi)具有較好的...

2021年7月16日，DeepMind團(tuán)隊(duì)在Nature上公布了AlphaFold2的源代碼。一周后，DeepMind團(tuán)隊(duì)再發(fā)Nature，公布AlphaFold數(shù)據(jù)集，再次傳開(kāi)科研圈！AlphaFold數(shù)據(jù)集覆蓋簡(jiǎn)直整個(gè)人類蛋白質(zhì)組(98.5%的所有人類蛋白...

場(chǎng)景3：方法學(xué)開(kāi)發(fā)及驗(yàn)證關(guān)于機(jī)制或表型雜亂的疾病，挑選之前開(kāi)發(fā)適宜的挑選模型是試驗(yàn)的重中之重，化合物庫(kù)可以用于新開(kāi)發(fā)挑選模型的驗(yàn)證。如Jong-ChanPark等科學(xué)家報(bào)道的一個(gè)根據(jù)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的高效阿爾茨海默病(AD)藥物挑選渠道，提出了數(shù)學(xué)建模和人類iCO相結(jié)...

片段化合物庫(kù)MCE可以供給15703種片段化合物，這些化合物均契合“類藥3準(zhǔn)則(RO3)”，MCE片段化合物庫(kù)是先導(dǎo)化合物的重要來(lái)源。老藥新用化合物庫(kù)MCE老藥新用化合物庫(kù)包含3500+種批準(zhǔn)上市藥物及臨床Ⅰ期以后化合物，這些化合物現(xiàn)已完成了很多的臨床前和臨床...

較早的抗體藥物根據(jù)雜交瘤技能，涉及動(dòng)物免疫和細(xì)胞交融等過(guò)程，制備周期長(zhǎng)、批間差異大。1985年，Smith創(chuàng)始了噬菌體展現(xiàn)技能，具體是將外源蛋白質(zhì)的DNA序列插入到噬菌體外殼蛋白的一個(gè)基因上，使外源基因跟著外殼蛋白的表達(dá)而表達(dá)，終究蛋白以與外殼蛋白交融的方式展...

YanWang團(tuán)隊(duì)建立了一種新的基于酶聯(lián)免疫吸附的辦法，對(duì)1500種FDA同意上市化合物高通量挑選，獲得了三種對(duì)Keap1-Nrf2蛋白相互作用按捺效果較好的小分子?！銎渌k法以上三種高通量挑選辦法均運(yùn)用熒光檢測(cè)，目前還有其他非熒光途徑的檢測(cè)辦法，在實(shí)際應(yīng)用中...

在確認(rèn)候選藥物的進(jìn)程中，安全、有效、穩(wěn)定、可控是藥物的基本特點(diǎn)，這四種性質(zhì)寓于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)之中。候選藥物一旦確認(rèn)，化合物的藥學(xué)（物理化學(xué)）性質(zhì)、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)、藥效學(xué)和安全性，甚至臨床效果，皆成定數(shù)；10%的投入，其實(shí)決定了幾乎100%的價(jià)值和藥物的命運(yùn)；所...

根據(jù)平板的高通量挑選（HTS）仍然是藥物發(fā)現(xiàn)中小分子化合物射中的首要來(lái)歷，雖然出現(xiàn)了無(wú)板編碼的挑選辦法，例如DNA編碼文庫(kù)和根據(jù)微流體的辦法，以及核算方面的虛擬挑選辦法。因而，許多制藥公司繼續(xù)投資于平板型低分子量（LMW）挑選渠道并將其視為關(guān)鍵財(cái)物。NIBR項(xiàng)...

在大規(guī)模挑選中發(fā)現(xiàn)的候選藥物往往會(huì)在臨床試驗(yàn)中遭遇失敗，其間Ⅱ期臨床試驗(yàn)更是新藥研制中的一道難關(guān)。只有大約1/100的候選藥物能順利走完新藥研制之路，如此低的成功率也促進(jìn)藥物開(kāi)發(fā)者重新考慮其挑選方法。高通量挑選特色及應(yīng)用上個(gè)世紀(jì)80年代，科研人員開(kāi)發(fā)出了高通量...

化合物庫(kù)作為藥物挑選的重要東西，決定了小分子藥物研制的速度和質(zhì)量。作為全球有名的化合物供應(yīng)商，MCE可提供活性化合物庫(kù)、類藥多樣性庫(kù)、虛擬挑選數(shù)據(jù)庫(kù)等170余種化合物庫(kù)，化合物總數(shù)約1600萬(wàn)，每種化合物均有翔實(shí)的生物活性數(shù)據(jù)和（或）明晰準(zhǔn)確的理化結(jié)構(gòu)信息。這...

為了規(guī)劃具有比較大多樣性和較好特點(diǎn)的子集，咱們開(kāi)發(fā)了以下進(jìn)程：給定一個(gè)已界說(shuō)用于分層的化合物類別，以及基于多目標(biāo)特點(diǎn)的排名，然后從每個(gè)類別中對(duì)比較好的排名的化合物進(jìn)行抽樣就得到具有比較好特點(diǎn)的子集，該子集能夠滿足有必要掩蓋所有類別的約束條件。重復(fù)此進(jìn)程，直到終...

2021年7月16日，DeepMind團(tuán)隊(duì)在Nature上公布了AlphaFold2的源代碼。一周后，DeepMind團(tuán)隊(duì)再發(fā)Nature，公布AlphaFold數(shù)據(jù)集，再次傳開(kāi)科研圈！AlphaFold數(shù)據(jù)集覆蓋簡(jiǎn)直整個(gè)人類蛋白質(zhì)組(98.5%的所有人類蛋白...

2021年7月16日，DeepMind團(tuán)隊(duì)在Nature上公布了AlphaFold2的源代碼。一周后，DeepMind團(tuán)隊(duì)再發(fā)Nature，公布AlphaFold數(shù)據(jù)集，再次傳開(kāi)科研圈！AlphaFold數(shù)據(jù)集覆蓋簡(jiǎn)直整個(gè)人類蛋白質(zhì)組(98.5%的所有人類蛋白...

運(yùn)用傳統(tǒng)的類先導(dǎo)化合物規(guī)范（首要是分子量、clogP）會(huì)降低子集挑選中有吸引力的化學(xué)開(kāi)始結(jié)構(gòu)的命中率。因而，2019年的挑選渠道首要依托溶解性和滲透性來(lái)選擇化合物。除了結(jié)構(gòu)多樣性外，2019年的渠道設(shè)計(jì)還運(yùn)用NIBR的試驗(yàn)分析數(shù)據(jù)和揣度的生物學(xué)活性概略來(lái)界說(shuō)整...

熒光共振能量轉(zhuǎn)移熒光共振能量轉(zhuǎn)移適用于檢測(cè)兩個(gè)蛋白質(zhì)之間親和力的改變，或因其結(jié)合構(gòu)象的改變引起的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用方式的改變。熒光共振能量轉(zhuǎn)移中來(lái)自熒光供體的能量經(jīng)過(guò)偶極-偶極相互作用被受體吸收，而其中能量轉(zhuǎn)移的效率很大程度上取決于供體和受主之間的光譜重疊...

較早的抗體藥物根據(jù)雜交瘤技能，涉及動(dòng)物免疫和細(xì)胞交融等過(guò)程，制備周期長(zhǎng)、批間差異大。1985年，Smith創(chuàng)始了噬菌體展現(xiàn)技能，具體是將外源蛋白質(zhì)的DNA序列插入到噬菌體外殼蛋白的一個(gè)基因上，使外源基因跟著外殼蛋白的表達(dá)而表達(dá)，終究蛋白以與外殼蛋白交融的方式展...