斑馬魚cdx基因在人類疾病建模方面獨具價值,為攻克疑難雜癥點亮希望之光。諸多人類先天性疾病涉及胚胎發(fā)育關(guān)鍵基因異常,斑馬魚cdx基因功能失常能模擬部分病癥。比如,先天性脊柱發(fā)育不全在人類中發(fā)病率雖不高卻極為棘手,斑馬魚cdx突變體恰好呈現(xiàn)相似脊柱畸形表型。研究...
儀器設(shè)備,是實驗室功能的關(guān)鍵單元。在斑馬魚實驗室設(shè)備領(lǐng)域,環(huán)特自主開發(fā)了10余類具備帶動競爭力的智能化設(shè)備。比如斑馬魚養(yǎng)殖系統(tǒng)、斑馬魚獨特成像系統(tǒng)、斑馬魚3D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚2D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚強迫游泳試驗儀、斑馬魚胚胎分裝系統(tǒng)、斑馬魚培養(yǎng)箱、斑馬魚臭...
PDX 斑馬魚模型成為了連接基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的重要橋梁,即轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在基礎(chǔ)研究方面,它為科學(xué)家們提供了一個在活的生物體內(nèi)研究tumor發(fā)生的發(fā)展機制的理想平臺。研究人員可以深入分析tumor細(xì)胞的基因突變、信號通路異常等分子層面的變化,以及這些變化...
在發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域,斑馬魚實驗?zāi)P捅粡V泛應(yīng)用于探究胚胎發(fā)育的分子機制和細(xì)胞命運決定過程。通過運用基因編輯技術(shù),如CRISPR/Cas9系統(tǒng),研究人員可以精確地對斑馬魚的特定基因進行敲除、插入或修飾操作,然后觀察胚胎發(fā)育過程中的表型變化,從而確定這些基因在發(fā)育進程...
人類疾病紛繁復(fù)雜,先天性疾病、遺傳性疾病成因隱匿,攻克難度極大。斑馬魚Cdx模型宛如搭建的模擬戰(zhàn)場,為探尋疾病真相、研發(fā)醫(yī)療策略開辟捷徑。不少先天性脊柱畸形、腸道發(fā)育異常病癥,禍根在于胚胎發(fā)育關(guān)鍵基因失常,斑馬魚Cdx模型精細(xì)復(fù)現(xiàn)這些病癥特征。以先天性脊柱發(fā)育...
挑選模型建立運用親本及SOX10-KO細(xì)胞作為實驗?zāi)P?,運用CellTiter-Glo?化學(xué)發(fā)光細(xì)胞生機檢測辦法測定細(xì)胞活性,確定先導(dǎo)化合物。分別在0.1μM-10μM濃度下對1820種抗化合物在親本細(xì)胞和SOX10敲除MeWo細(xì)胞中進行挑選。結(jié)果剖析發(fā)現(xiàn),庫...
高通量挑選在100μM濃度下,運用MCEFDA批準(zhǔn)上市庫進行挑選,經(jīng)過顯微成像技術(shù),終究得到16種陽性化合物(圖2a)中,其中Tranilast在按捺基質(zhì)堆積方面表現(xiàn)出杰出的作用,并呈現(xiàn)出劑量依賴性(圖2b),并且已有文獻標(biāo)明Tranilast在體內(nèi)具有較好的...
2021年7月16日,DeepMind團隊在Nature上公布了AlphaFold2的源代碼。一周后,DeepMind團隊再發(fā)Nature,公布AlphaFold數(shù)據(jù)集,再次傳開科研圈!AlphaFold數(shù)據(jù)集覆蓋簡直整個人類蛋白質(zhì)組(98.5%的所有人類蛋白...
Novelobjecttest:每條魚別離轉(zhuǎn)入透明實驗池(25×20×15cm,長×寬×高);每個容器包含一個新目標(biāo)(藍色塑料立方體,3×3×1cm,長×寬×高),以確定其對新穎性的呼應(yīng)(圖3a)。溫?zé)崴?25±1°C,pH7.2-7.6,硬度44.0-6...
社交對魚進行交際測試所需的測試設(shè)備首要包括一個通明的Plexiglas十字槽(50×50×10cm,長×寬×高)(圖3e)。水槽的每只臂都被一個Plexiglas墻隔開。在水槽中,隨機挑選的一個末端腔室(其他三個腔室是空位)和中心腔室各包含一個相同處理的個體。...
此外,臨床前實驗還面臨著倫理道德方面的挑戰(zhàn)。在動物實驗中,如何確保動物的福利和權(quán)益得到充分尊重和保護,是研究人員必須面對的重要問題。為了應(yīng)對這一挑戰(zhàn),各國都制定了嚴(yán)格的動物實驗倫理規(guī)范和法律法規(guī),要求研究人員在實驗過程中遵循 “3R” 原則,即減少(Reduc...
臨床前安全評價還涵蓋了對藥物特殊毒性的檢測。其中,生殖毒性試驗尤為重要,因為這關(guān)系到藥物對生育能力和胎兒發(fā)育的影響。研究人員會觀察藥物對雄性和雌性動物生殖organ的結(jié)構(gòu)和功能的影響,包括精子質(zhì)量、數(shù)量、活力以及雌性動物的發(fā)情周期、受孕率、胚胎著床率等。在整個...
臨床前研究面臨諸多挑戰(zhàn)。一方面,動物模型與人類存在生理差異,即使在動物實驗中表現(xiàn)良好的藥物,在人體臨床試驗中可能效果不佳或產(chǎn)生不同的不良反應(yīng),這就需要研究人員不斷優(yōu)化動物模型,使其更接近人類生理病理特征,同時結(jié)合體外人源組織模型進行補充研究。另一方面,臨床前研...
臨床前研究面臨諸多挑戰(zhàn)。一方面,動物模型與人類存在生理差異,即使在動物實驗中表現(xiàn)良好的藥物,在人體臨床試驗中可能效果不佳或產(chǎn)生不同的不良反應(yīng),這就需要研究人員不斷優(yōu)化動物模型,使其更接近人類生理病理特征,同時結(jié)合體外人源組織模型進行補充研究。另一方面,臨床前研...
中藥與天然藥物臨床前研究是其走向臨床應(yīng)用的重要基石。在這個階段,首先要對藥物的來源進行精細(xì)鑒定與把控。無論是植物藥、動物藥還是礦物藥,明確其基原物種至關(guān)重要。例如,不同產(chǎn)地、不同采收季節(jié)的同種中藥材,其化學(xué)成分和藥效可能存在明顯差異。研究人員需運用現(xiàn)代植物分類...
為了準(zhǔn)確評估實驗對象在臨床前實驗中的反應(yīng),研究人員采用了一系列精密且多樣化的檢測與分析方法。在細(xì)胞實驗階段,多種技術(shù)手段被廣泛應(yīng)用。細(xì)胞活力檢測是評估藥物對細(xì)胞毒性或增殖促進作用的常用方法,其中 MTT 法和 CCK - 8 法為常見。這些方法基于活細(xì)胞線粒體...
臨床前藥效研究在藥物研發(fā)進程中占據(jù)著舉足輕重的地位。其首要任務(wù)是篩選出具有潛在醫(yī)療價值的藥物候選物。在細(xì)胞層面,研究人員利用各種細(xì)胞系來模擬疾病狀態(tài),例如在抗ancer藥物研究中,將腫瘤細(xì)胞在體外培養(yǎng),觀察候選藥物對腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用、誘導(dǎo)凋亡能力以及對細(xì)...
在臨床前安全性評價中,實驗動物的選擇和模型構(gòu)建極為關(guān)鍵。常用的實驗動物有小鼠、大鼠、兔子、犬和非人靈長類動物等。小鼠和大鼠繁殖能力強、生命周期短、基因背景相對清晰,適合進行大規(guī)模的初步毒性篩選試驗。兔子則在某些特殊研究如眼部藥物安全性評價中有獨特優(yōu)勢,因其眼睛...
臨床前實驗是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中藥物研發(fā)與醫(yī)療器械開發(fā)的重要前置步驟。其基礎(chǔ)建立在對生物學(xué)、病理學(xué)以及藥理學(xué)等多學(xué)科知識的深入理解之上。在這個階段,研究人員致力于探究實驗對象(通常為動物模型或細(xì)胞系)在特定干預(yù)(如藥物、醫(yī)療技術(shù)等)下的反應(yīng)。例如,對于一種新型抗an...
在生物制品臨床前安全性試驗設(shè)計方面,劑量選擇至關(guān)重要。通常需要確定一個無明顯毒性反應(yīng)劑量(NOAEL)、比較低毒性劑量(LOAEL)以及比較大耐受劑量(MTD)。確定這些劑量的過程需要嚴(yán)謹(jǐn)且逐步探索。起始劑量一般基于體外細(xì)胞實驗、同類產(chǎn)品數(shù)據(jù)或相關(guān)的理論計算,...
動物模型在臨床前實驗中占據(jù)關(guān)鍵地位。常用的動物包括小鼠、大鼠、兔子、犬以及非人靈長類動物等。以小鼠為例,由于其繁殖迅速、基因背景相對清晰且易于操作,在眾多疾病模型構(gòu)建中廣泛應(yīng)用。比如構(gòu)建糖尿病小鼠模型,通過特定的基因敲除或藥物誘導(dǎo),模擬人類糖尿病的病理生理特征...
綜合來說,臨床前實驗作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的關(guān)鍵基石,在藥物研發(fā)、醫(yī)療器械改進和新治療方法探索等方面發(fā)揮著不可或缺的作用。盡管它面臨著動物模型差異、成本高昂、周期較長以及倫理道德等諸多挑戰(zhàn),但隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步和研究人員的不懈努力,臨床前實驗的方法和技術(shù)正在不斷...
臨床前安全性評價是藥物研發(fā)進程中不可或缺的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。其重要性在于,它猶如一道堅固的防線,在藥物進入臨床試驗階段之前,對藥物可能存在的風(fēng)險進行多面且深入的排查。通過系統(tǒng)的安全性評價,可以提前去預(yù)測藥物在人體中可能引發(fā)的不良反應(yīng),包括對各個organ系統(tǒng)的毒性作用...
臨床前毒理學(xué)研究則聚焦于藥物潛在的毒性作用,以保障藥物在人體應(yīng)用時的安全性。急性毒性試驗是首要步驟,通常給予動物單次高劑量藥物,觀察短時間內(nèi)動物的毒性反應(yīng),包括致死劑量(LD50)的測定以及中毒癥狀,如神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(抽搐、昏迷等)、心血管系統(tǒng)異常(心率失常、血...
生物制品臨床前安全性評價結(jié)果的解讀需要綜合多方面因素進行考量。一方面,動物實驗數(shù)據(jù)與人體反應(yīng)之間存在一定的種屬差異,不能簡單地將動物實驗中的毒性表現(xiàn)直接外推至人體。例如,某些生物制品在動物模型中顯示出特定的毒性,但在人體臨床試驗中可能由于人體的生理調(diào)節(jié)機制或免...
除了一般的生理觀察,對動物的臟器進行組織病理學(xué)檢查是臨床前安全評價的關(guān)鍵內(nèi)容之一。在試驗結(jié)束后,對動物的主要臟器,如心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、大腦等進行詳細(xì)的解剖和病理學(xué)分析。觀察臟器的外觀形態(tài)、顏色、質(zhì)地等是否正常,有無腫脹、出血、壞死等病變跡象。通過切...
臨床前安全性評價是藥物研發(fā)進程中不可或缺的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。其重要性在于,它猶如一道堅固的防線,在藥物進入臨床試驗階段之前,對藥物可能存在的風(fēng)險進行多面且深入的排查。通過系統(tǒng)的安全性評價,可以提前去預(yù)測藥物在人體中可能引發(fā)的不良反應(yīng),包括對各個organ系統(tǒng)的毒性作用...
在臨床前藥效毒理研究中,藥物代謝動力學(xué)研究與之緊密相連。藥物進入動物體內(nèi)后,其吸收、分布、代謝和排泄過程(ADME)對藥效和毒性有著重要影響。通過采用先進的分析技術(shù),如液相色譜 - 質(zhì)譜聯(lián)用(LC - MS)等,測定藥物在血液、組織及排泄物中的濃度隨時間的變化...
在臨床前安全性評價中,實驗動物的選擇和模型構(gòu)建極為關(guān)鍵。常用的實驗動物有小鼠、大鼠、兔子、犬和非人靈長類動物等。小鼠和大鼠繁殖能力強、生命周期短、基因背景相對清晰,適合進行大規(guī)模的初步毒性篩選試驗。兔子則在某些特殊研究如眼部藥物安全性評價中有獨特優(yōu)勢,因其眼睛...
非人靈長類動物如恒河猴、食蟹猴等,由于其在基因、生理、解剖和行為等方面與人類高度相似,在一些復(fù)雜疾病的研究和新型治療方法的開發(fā)中具有不可替代的作用。例如,在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域,非人靈長類動物可以用于研究阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機制和治療方法。通過...