寧夏小鼠eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包

來源: 發(fā)布時(shí)間:2025-06-28

實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomvelitis,EAE)是比較常用的實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型用來研究人炎癥脫髓鞘病,多發(fā)性硬化病(Multiple sclerosis,MS)。EAE是一系列免疫病理和神經(jīng)病理機(jī)制交叉作用引發(fā)的綜合性狀況,導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)近似MS的關(guān)鍵***特征:炎癥反應(yīng),脫髓鞘,軸突喪失和膠質(zhì)增生。就減少炎癥的反調(diào)控機(jī)理和髓鞘再生也發(fā)生EAE模型中,因此,該模型也可用來研究這些過程。另外,EAE通常用作細(xì)胞介導(dǎo)的***特異性的自身免疫疾病的模型。EAE具有復(fù)雜的神經(jīng)藥理學(xué)特征,許多目前已用或即將使用的MS***藥物得以開發(fā)、測(cè)試或驗(yàn)證,基于EAE研究.用大鼠制備EAE模型有許多優(yōu)點(diǎn),如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個(gè)體間差異小,實(shí)驗(yàn)方便。寧夏小鼠eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包

寧夏小鼠eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包,eae模型

EAE模型的發(fā)展與年齡密切相關(guān)。幼齡動(dòng)物發(fā)病后癥狀很快達(dá)到高峰,隨后又迅速恢復(fù),和成年動(dòng)物相比病程較短,其抗原注射部位及CNS內(nèi)的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度較輕,并且幼齡動(dòng)物體重偏小,一般情況差,易出現(xiàn)麻醉意外而死亡。若動(dòng)物體重(周齡)偏大,則發(fā)病延遲,且癥狀較重,所以選擇受試動(dòng)物以青年期為佳。但若作為抗原提供者,其年齡可適當(dāng)放寬,一般大于4周即可。MS多為青年女性,EAE的發(fā)生也存在性別差異。一般來講,雌性動(dòng)物較雄性敏感,表現(xiàn)在雌性動(dòng)物的發(fā)病率高,臨床癥狀相對(duì)嚴(yán)重,如Wistar大鼠及SJL/J小鼠,但也有的動(dòng)物如Lewis大鼠,雄性較雌性敏感。另外實(shí)驗(yàn)時(shí)間選擇在夏季比冬春季節(jié)誘導(dǎo)動(dòng)物模型的敏感性更高。敏感性高的動(dòng)物,有時(shí)癥狀較嚴(yán)重且死亡率高,應(yīng)引起注意。廣西專業(yè)的eae模型有哪家將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動(dòng)物體內(nèi),經(jīng)過一定時(shí)間的潛伏期,誘導(dǎo)EAE模型的產(chǎn)生。

寧夏小鼠eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包,eae模型

用大鼠制備EAE有許多優(yōu)點(diǎn),如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個(gè)體間差異小,實(shí)驗(yàn)方便。其中Lewis大鼠誘發(fā)的EAE具有穩(wěn)定性好、敏感性高等特點(diǎn),其病程為單相,多數(shù)可自行恢復(fù),對(duì)再次誘發(fā)很快產(chǎn)生強(qiáng)的耐受性,多用作EAE激發(fā)和緩解機(jī)制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠對(duì)再次誘發(fā)的敏感性沒有明顯降低,且?guī)缀蹩梢姷饺祟怣S的所有病理改變,可誘發(fā)出更接近于人類MS的緩解復(fù)發(fā)型EAE模型,但它的EAE發(fā)生率及潛伏期變化較大。人們對(duì)小鼠的遺傳背景了解得比較清楚,因此小鼠更適用于有關(guān)基因、細(xì)胞間作用等領(lǐng)域的研究。然而不同品系小鼠對(duì)EAE的敏感性也不同,有人將其分為EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)兩種類型?;蛐头治鼋Y(jié)果表明,單倍型為H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)屬于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可發(fā)生輕微的脫髓鞘病變。BABL/C和AKR/J小鼠基本不發(fā)生EAE,被認(rèn)為是EAE—抵抗小鼠。

EAE模型是自身免疫性腦脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis)的動(dòng)物模型,它是多發(fā)性硬化癥(MS)的常用研究工具。這個(gè)模型通過引起小鼠或大鼠免疫系統(tǒng)攻擊其自身神經(jīng)組織而導(dǎo)致神經(jīng)損傷和癥狀,從而研究MS的病理生理學(xué)、免疫學(xué)和***方法。模型的建立需要給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射特定蛋白結(jié)構(gòu),如脊髓蛋白、腦蛋白等,以激發(fā)其免疫系統(tǒng)并模擬MS的癥狀。該模型的應(yīng)用范圍普遍,包括探究疾病***藥物的有效性、研究免疫系統(tǒng)攻擊神經(jīng)組織的機(jī)制等。EAE模型是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過神經(jīng)組織(其中的某些成分)或病毒誘導(dǎo)產(chǎn)生的。

寧夏小鼠eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包,eae模型

常用的致敏抗原有髓鞘堿性蛋白(MBP)或其多肽片斷(如MBP peptide 89—101)以及蛋白脂(PLP)等。長(zhǎng)期以來MBP和PLP被認(rèn)為是引起EAE和MS的主要抗原,MBP是髓鞘中抗原性比較強(qiáng)的蛋白質(zhì),占髓鞘總蛋白的40%,等電點(diǎn)在10以上,是強(qiáng)堿性蛋白質(zhì)。研究表明MBP可***體內(nèi)Th+細(xì)胞,使之穿過血腦屏障,攻擊自身神經(jīng)髓鞘的MBP,從而導(dǎo)致***白質(zhì)脫髓鞘,引起EAE模型或MS。近年來多用MBP肽代替MBP免疫動(dòng)物。PLP是高度疏水的膜蛋白,對(duì)PLP不同肽決定簇發(fā)生反應(yīng)的CD4+T細(xì)胞能誘導(dǎo)急性、慢性復(fù)發(fā)型及慢性進(jìn)展型EAE。在MS患者體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)與PLP抗原決定簇發(fā)生反應(yīng)的T細(xì)胞。 小鼠是EAE研究中常見的物種,主要是因?yàn)樗鼈兙哂谐杀镜?、研究方案成熟和具有繁殖轉(zhuǎn)基因品系的特點(diǎn)。寧夏小鼠eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包

如何制作EAE小鼠模型?寧夏小鼠eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包

通過持續(xù)不斷地對(duì)EAE動(dòng)物模型的建立方法進(jìn)行改進(jìn)和優(yōu)化,我們可以顯著提高模型的穩(wěn)定性和模擬度。這一過程涉及到對(duì)實(shí)驗(yàn)條件的精確控制、對(duì)動(dòng)物選擇的嚴(yán)格篩選以及對(duì)誘導(dǎo)疾病方法的精細(xì)調(diào)整等多個(gè)方面。通過改進(jìn)實(shí)驗(yàn)條件,如優(yōu)化飼養(yǎng)環(huán)境、精確控制飼料成分和光照周期等,我們可以減少外部因素對(duì)模型穩(wěn)定性的影響。同時(shí),對(duì)動(dòng)物的選擇也至關(guān)重要,我們需要選擇遺傳背景穩(wěn)定、健康狀況良好的動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn),以確保模型的模擬度。此外,通過改進(jìn)誘導(dǎo)疾病的方法,如優(yōu)化誘導(dǎo)劑的劑量和給***式,我們可以更準(zhǔn)確地模擬MS的病理過程。這些改進(jìn)不僅能夠提高EAE動(dòng)物模型的穩(wěn)定性和模擬度,還能為神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域提供更加可靠和有效的實(shí)驗(yàn)工具。寧夏小鼠eae模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包