基礎(chǔ)研究中經(jīng)常涉及到對(duì)多種細(xì)胞死亡方式的研究，如細(xì)胞自噬、凋亡、焦亡等。鐵死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞死亡，但是沒(méi)有典型的細(xì)胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過(guò)程，并且另一種化合物RSL3也有類似的細(xì)胞死亡表型[2, 3]。與經(jīng)典的細(xì)胞凋亡不同，鐵死亡過(guò)程中沒(méi)有細(xì)胞皺縮，染色質(zhì)凝集等現(xiàn)象，但會(huì)出現(xiàn)線粒體皺縮，脂質(zhì)過(guò)氧化增加。細(xì)胞鐵死亡是近幾年才被發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡方式。鐵死亡細(xì)胞膜斷裂和出泡，線粒體萎縮、線粒體脊減少消失、膜密度增加、細(xì)胞核形態(tài)正常，但缺乏染色質(zhì)凝集。河北細(xì)胞樣本鐵死亡價(jià)格比較
FSP1是近期發(fā)現(xiàn)的一個(gè)重要的鐵死亡調(diào)控蛋白。在此之前，GPX4是抑制鐵死亡發(fā)生機(jī)制的核xin。有研究人員試圖尋找其他的保護(hù)機(jī)制，即在GPX4缺失的情況下，細(xì)胞能否在鐵死亡誘導(dǎo)條件中生存。巧合的是兩個(gè)研究組幾乎同時(shí)發(fā)現(xiàn)了FSP1。從機(jī)制上來(lái)看，F(xiàn)SP1利用蛋白質(zhì)N末端的肉豆蔻酰化修飾靶向質(zhì)膜，作為一種NADPH依賴型輔酶Q的氧化還原酶發(fā)揮功能。輔酶Q的還原形式泛醇可以成為捕獲自由基的抗氧化劑，從而防止脂質(zhì)過(guò)氧化以及隨后的鐵死亡。另外有研究發(fā)現(xiàn)，小分子化合物FIN56可通過(guò)甲羥戊酸途徑誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生，而甲羥戊酸途徑在輔酶Q合成的上游起作用，向細(xì)胞補(bǔ)充艾地苯醌(輔酶Q的合成類似物)可抵抗FIN56的致死性，表明FIN56通過(guò)消耗輔酶Q來(lái)發(fā)揮作用。上海細(xì)胞鐵死亡檢測(cè)項(xiàng)目鐵死亡的主要機(jī)制是，在二價(jià)鐵或酯氧合酶的作用下，催化細(xì)胞膜上高表達(dá)的不飽和脂肪酸，發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化。
鐵死亡（Ferroptosis）是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞死亡，但是沒(méi)有典型的細(xì)胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過(guò)程，并且另一種化合物RSL3也有類似的細(xì)胞死亡表型[2, 3]。傳統(tǒng)的細(xì)胞凋亡，細(xì)胞自噬，細(xì)胞焦亡的抑制劑不能抑制鐵死亡過(guò)程，但鐵離子螯合劑可以抑制這一過(guò)程，說(shuō)明鐵死亡是鐵離子依賴的過(guò)程。與經(jīng)典的細(xì)胞凋亡不同，鐵死亡過(guò)程中沒(méi)有細(xì)胞皺縮，染色質(zhì)凝集等現(xiàn)象，但會(huì)出現(xiàn)線粒體皺縮，脂質(zhì)過(guò)氧化增加。
鐵死亡的誘導(dǎo)劑可通過(guò)直接或間接抑制GPX4的通路產(chǎn)生作用。鐵死亡誘導(dǎo)劑Erastin一方面通過(guò)腺苷酸活化蛋白激酶使BECN1磷酸化，抑制SystemXc-的輕鏈亞基SLC7A11間接作用于GPX4導(dǎo)致鐵死亡，另一方面還可以關(guān)閉線粒體膜通道2、3，減少NADH氧化，使NADPH生成下降，減少對(duì)GSH供氫使其生成減少，觸發(fā)鐵死亡[17,18]。此外，丁硫氨酸亞砜胺能夠抑制GSH合成過(guò)程中的限速酶，使GSH減少并抑制其活性，影響GPX4的作用，誘發(fā)鐵死亡。自噬、壞死、凋亡這些經(jīng)典的細(xì)胞死亡方式的抑制劑如zVAD-fmk、necrostatin-1、氯喹等都對(duì)鐵死亡無(wú)效，而鐵螯合劑DFO對(duì)細(xì)胞內(nèi)鐵的消耗或ROS抑制劑ferrostatin-1抑制ROS的產(chǎn)生可以抑制鐵死亡[19]。因此，抑制鐵離子過(guò)度釋放、維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原的平衡，減少ROS的產(chǎn)生可以抑制鐵死亡[4]。根據(jù)多篇文獻(xiàn)報(bào)道，除了上述物質(zhì)，鐵死亡的誘導(dǎo)劑還有RSL3、FINO2、FIN56，抑制劑還有HSPB1、liproxstatin-1、FSP1等[2,20,21]。更多與鐵死亡相關(guān)的物質(zhì)還有待探究。鐵攝入增加、外流減少或儲(chǔ)存減少可導(dǎo)致鐵“超載”從而促進(jìn)鐵死亡。
裝載于納米遞藥系統(tǒng)中的化療藥物能夠明顯提高藥物的遞送效率和zhiliao效果,然而,由于單藥的zhiliao效果不佳,從而導(dǎo)致了臨床中一些已上市的納米制劑的zhiliao效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于預(yù)期。因此,化療聯(lián)合其他療法已成為中流zhiliao的一個(gè)明顯趨勢(shì),其中,順鉑是較為常見(jiàn)的與鐵死亡療法聯(lián)用的化療藥物。Cheng等設(shè)計(jì)了一個(gè)裝載順鉑前藥的錳沉積的氧化鐵納米平臺(tái)(Pt-FMO)。順鉑作為化療藥能夠誘導(dǎo)中流細(xì)胞發(fā)生明顯的凋亡。在體內(nèi)抗中流實(shí)驗(yàn)中,Pt-FMO具有更低的全身毒性,更高的化療鐵死亡的聯(lián)合zhiliao效率,能有效的誘導(dǎo)中流細(xì)胞死亡并抑制小鼠的中流體積在100mm3左右,明顯延緩了中流的生長(zhǎng)。鐵死亡依賴于鐵和ＲOS，其特點(diǎn)是脂質(zhì)過(guò)氧化。山西組織樣本鐵死亡檢測(cè)項(xiàng)目
鐵死亡是由GPX4清chu過(guò)氧化物能力不足和/或脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)過(guò)強(qiáng)造成脂質(zhì)過(guò)氧化物集聚，誘發(fā)細(xì)胞死亡。河北細(xì)胞樣本鐵死亡價(jià)格比較
TP53在大約50%的人類aizheng中存在雙等位突變或缺失，導(dǎo)致野生型p53活性喪失，中流進(jìn)展不受抑制。人類中流中常見(jiàn)的6種TP53突變包括R175H（5.6%）、R248Q（4.37%）、R273H（3.95%）、R248W（3.53%）、R273C（3.31%）和R282W（2.83%）。p53是一種轉(zhuǎn)錄因子，它與靶基因的啟動(dòng)子結(jié)合，然后jihuo或抑制mRNA的合成。例如，p53通過(guò)主動(dòng)調(diào)節(jié)BBC3（也稱為PUMA）和BAX的表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。相比之下，p53介導(dǎo)的SLC7A11轉(zhuǎn)錄抑制從而促進(jìn)ai細(xì)胞的鐵死亡。TP53的變異（突變或多態(tài)性）可調(diào)節(jié)p53促進(jìn)細(xì)胞凋亡和鐵死亡的能力。P533KR（K117R，K161R，K162R）乙?；毕萃蛔凅w不能誘導(dǎo)肺ai細(xì)胞凋亡，但完全保留了誘導(dǎo)肺ai細(xì)胞發(fā)生鐵死亡的能力。另一個(gè)乙酰化缺陷突變體P534KR（K98R和3KR）和P53P47S（位于P53的N端反式j(luò)ihuo區(qū)域的多態(tài)性）則不能誘發(fā)鐵死亡。河北細(xì)胞樣本鐵死亡價(jià)格比較
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