目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡方式包括凋亡、壞死、焦亡以及鐵死亡。這些細(xì)胞死亡受大量的調(diào)控通路執(zhí)行，相較于凋亡、壞死以及其他形式的細(xì)胞死亡，鐵死亡特殊在其鐵依賴性脂質(zhì)活性氧(ＲOS)的積累。盡管尚不知鐵死亡過程是否存在像凋亡中Caspase功能的標(biāo)志性調(diào)控蛋白，但已有的大量證據(jù)表明，谷胱甘肽過氧化物酶4(glutathioneperoxidase4，GPX4)可作為判斷細(xì)胞鐵死亡的參考標(biāo)志。GPX4蛋白具有清chu脂質(zhì)過氧化物的功能，失活GPX4導(dǎo)致氧化平衡被打破，脂質(zhì)過氧化物破壞膜結(jié)構(gòu)，激發(fā)鐵死亡。由于其特殊的作用機(jī)制，鐵死亡核xin調(diào)控子GPX4已上升為“明星分子”。鐵死亡還受到鐵死亡抑制蛋白(FSP1)、Nrf2、熱休克蛋白(HSP)、線粒體的多種調(diào)控。內(nèi)蒙古組織鐵死亡服務(wù)
一定量的游離鐵是鐵死亡發(fā)生的基礎(chǔ)，鐵螯合劑(如去鐵胺DFO)可以降低幾乎所有的脂質(zhì)過氧化物，鐵代謝過程與鐵死亡的引發(fā)密切相關(guān)。轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin)是鐵的轉(zhuǎn)運蛋白，它通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TFＲ－1)的識別將鐵從細(xì)胞外環(huán)境輸入細(xì)胞。進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鐵離子與過氧化氫(活性氧)發(fā)生芬頓反應(yīng)，導(dǎo)致多不飽和脂肪酸過氧化，生成脂質(zhì)過氧化物，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，引起細(xì)胞死亡。多不飽和脂肪酸PUFA能夠增加膜的流動性，對原始生命適應(yīng)環(huán)境很重要。然而，多不飽和脂肪酸的代謝促進(jìn)了鐵死亡的誘導(dǎo)。內(nèi)蒙古組織鐵死亡服務(wù)通過流式細(xì)胞儀收集TMRE陽性細(xì)胞的比例，檢測鐵死亡。
索拉非尼是被批準(zhǔn)用于zhiliao不能切除的肝ai、晚期腎ai和分化型甲狀腺ai的多酪氨酸激酶抑制劑。在幾項惡性中流的臨床試驗中，索拉非尼也被作為單一療法或與常規(guī)細(xì)胞毒療法聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行評估（表1）。索拉非尼可抑制多種細(xì)胞內(nèi)激酶（RAF、野生型和突變型BRAF）和細(xì)胞表面激酶（KIT、FLT3、RET、VEGFR1-3和PDGFRb）。一些研究表明，索拉非尼可通過靶向這些激酶在培養(yǎng)的前列腺ai細(xì)胞或肝ai細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡和自噬。然而，另一些肝、腎、肺或胰腺ai細(xì)胞的研究表明，索拉非尼的抗ai活性主要依賴于通過抑制systemxc?的活性來誘導(dǎo)鐵死亡，而不一定依賴于抑制其激酶靶標(biāo)。此外，一些臨床前和臨床研究表明，NFE2L2/MT1G的靶基因是索拉非尼耐藥的biomarker和contributor。MT1G的敲除可通過誘導(dǎo)人肝ai細(xì)胞發(fā)生鐵死亡以恢復(fù)對索拉非尼的抗ai活性。這些信息可能有助于制定克服中流產(chǎn)生對索拉非尼耐藥的策略。相反，高水平的ACSL4（鐵死亡的促進(jìn)劑）在體外與肝ai細(xì)胞對索拉非尼的敏感性呈正相關(guān)，提示抗糖尿病藥物羅格列酮（ACSL4抑制劑）可能干擾索拉非尼的抗ai活性。然而，在臨床環(huán)境中，鐵死亡和/或細(xì)胞凋亡對索拉非尼抗ai活性的貢獻(xiàn)程度仍不清楚。
谷胱甘肽過氧化物酶4(glutathioneperoxidase4，GPX4)是一種特殊的酶，可通過GSH清chu脂質(zhì)過氧化物。研究發(fā)現(xiàn)磷脂過氧化的發(fā)生依賴于GPX4活性的缺失，GPX4能特異性地抵抗鐵死亡對細(xì)胞膜脂的過氧化。Park等發(fā)現(xiàn)心肌梗死期間抑制GPX4會導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物的積累，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。Mja等發(fā)現(xiàn)茄堿抑制GPX4的活性增加肝ai細(xì)胞中的脂質(zhì)ROS水平誘導(dǎo)鐵死亡。Hu等發(fā)現(xiàn)GPX4可保護(hù)造血干細(xì)胞，抑制脂質(zhì)過氧化，抑制鐵死亡發(fā)生。因此，抑制GPX4可以促進(jìn)脂質(zhì)過氧化物的積累，誘發(fā)鐵死亡。中流抑ai基因p53能抑制?SLC7A11（systemXC-的組成部分），在某些情況下也能夠誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生。
2008年,Yang等發(fā)現(xiàn)了兩種新的化合物RSL3和RSL5與愛拉斯汀具有相同的效果,還確定由此產(chǎn)生的細(xì)胞死亡可以被鐵螯合劑去鐵氧胺b-甲烷磺酸鹽和維生素E所抑制,從而證實了這種形式的細(xì)胞死亡與細(xì)胞內(nèi)的鐵和ROS有關(guān)。后來,一些其他化合物包括索拉非尼(sorafenib)、青蒿素和1,2-二氧環(huán)(FINO2)等也被證實具有誘導(dǎo)鐵死亡的能力。隨后,研究人員還發(fā)現(xiàn)了下調(diào)谷胱甘肽過氧化物酶4(glutathioneperoxidase4,GPX-4)或抑制胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運蛋白(systemXc-)也可以誘導(dǎo)鐵死亡。另外,鐵死亡作為一種鐵依賴性細(xì)胞死亡方式,其發(fā)生與生物可利用性的亞鐵離子(Fe2+)密切相關(guān)。Fe2+能夠與過氧化氫(H2O2)發(fā)生芬頓(Fenton)反應(yīng),產(chǎn)生大量的ROS,導(dǎo)致細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過氧化,從而引起細(xì)胞死亡。此外,脂肪酸的供應(yīng)也是誘導(dǎo)鐵死亡的關(guān)鍵。因此,根據(jù)中流特異性和相關(guān)機(jī)制特性調(diào)節(jié)并誘導(dǎo)鐵死亡被認(rèn)為是一種很有希望的ai癥zhiliao策略。小檗堿（BBR）抑制足細(xì)胞鐵死亡的作用機(jī)制可能與Nrf2／HO-1／GPX4信號通路有關(guān)。中國臺灣動物組織樣本鐵死亡項目
鐵死亡依賴于鐵和ＲOS，其特點是脂質(zhì)過氧化。內(nèi)蒙古組織鐵死亡服務(wù)
p53是中流抑制基因，通過調(diào)控鐵死亡影響HCC發(fā)生。1)Jiang等研究發(fā)現(xiàn)，p53下調(diào)SLC7A11轉(zhuǎn)錄，影響systemXC－活性，進(jìn)而誘導(dǎo)肝ai細(xì)胞鐵死亡。2)p53上調(diào)精胺/精脒－N1－乙?；D(zhuǎn)移酶1表達(dá)，使花生四烯酸15脂氧合酶水平升高，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化物集聚，誘發(fā)鐵死亡。3)Gao等發(fā)現(xiàn)鐵死亡的發(fā)生需要谷氨酰胺和谷氨酰胺酶2。谷氨酰胺酶2是谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為谷氨酸的關(guān)鍵酶，調(diào)節(jié)GSH合成。p53上調(diào)谷氨酰胺酶2轉(zhuǎn)錄，其過表達(dá)抑制中流細(xì)胞生長和集落形成。這是鐵死亡在肝ai中的調(diào)控途徑之一。內(nèi)蒙古組織鐵死亡服務(wù)
研載生物科技（上海）有限公司是以提供外泌體實驗，細(xì)胞自噬實驗， 細(xì)胞功能實驗，鐵死亡實驗為主的有限責(zé)任公司，上海研載生物是我國醫(yī)藥健康技術(shù)的研究和標(biāo)準(zhǔn)制定的重要參與者和貢獻(xiàn)者。公司承擔(dān)并建設(shè)完成醫(yī)藥健康多項重點項目，取得了明顯的社會和經(jīng)濟(jì)效益。產(chǎn)品已銷往多個國家和地區(qū)，被國內(nèi)外眾多企業(yè)和客戶所認(rèn)可。