早在2000年曾有研究報道，使用鐵螯合劑可以緩解UC患者臨床癥狀、改善患者內(nèi)鏡下表現(xiàn)，而對UC患者及UC小鼠使用鐵補充劑則加重UC癥狀。近期多項研究表明，在DSS誘導的UC模型中，運用鐵死亡抑制劑（Ferrostatin-1和Liproxstatin-1）后，UC小鼠體質(zhì)量、結(jié)腸長度明顯增加，鐵死亡的相關指標（GSH-Px4，F(xiàn)TH1，ACSL4，ROS等）發(fā)生明顯改變，表明鐵死亡與UC之前存在著密切聯(lián)系。鐵蛋白是一種鐵儲存蛋白復合物，包括鐵蛋白輕鏈和FTH1，過量的鐵儲存在鐵蛋白中。FTH具有鐵氧化酶活性，可以催化亞鐵形式轉(zhuǎn)化為三價鐵離子形式，從而降低游離鐵的含量，維持細胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)。在缺血再灌注處理后的大鼠心臟中，泛素特異性蛋白酶7可通過激huop53/TFR1途徑，增加鐵攝取，促進鐵死亡。廣東血液樣本鐵死亡參考價
2012年DIXON等發(fā)現(xiàn)鐵死亡時，尚不清楚GPX4扮演的作用。直到2014年，研究者通過靶向代謝組學分析發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽的缺失會導致谷胱甘肽過氧化物酶(GPXs)的失活，進一步化學蛋白質(zhì)組學策略篩選出GPX4分子。敲降或者過表達GPX4調(diào)節(jié)了12種鐵死亡誘導劑的致死率，但對11種其它機制致死試劑沒有影響。無疑，GPX4是鐵死亡的關鍵調(diào)控因子。GPX4可以通過其酶活性阻止脂質(zhì)過氧化物的毒性，維持膜脂質(zhì)雙分子層的穩(wěn)態(tài)。ＲSL3通過與GPX4的共價鍵結(jié)合抑制GPX4的活性，導致過氧化物的積累。ＲSL3處理引起的鐵死亡與GPX4失活相似，進一步支持ＲSL3通過GPX4抑制引起的鐵死亡。谷胱甘肽(GSH)是GPX4催化過氧化物轉(zhuǎn)化為醇的協(xié)同因子。谷胱甘肽缺乏引起的半胱氨酸缺乏直接使GPX4失活，并導致隨后的鐵死亡。海南動物血液樣本鐵死亡大概費用將GPX4抑制后將誘導細胞發(fā)生鐵死亡。
鐵死亡是一種鐵依賴性脂質(zhì)過氧化驅(qū)動的細胞死亡，新出現(xiàn)的證據(jù)表明鐵死亡與阿爾茨海默病的病理過程有關。研究證實，人參及其主要活性成分在抗阿爾茨海默病發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。人參皂苷可以抑制β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集和Tau蛋白過度磷酸化，防止神經(jīng)炎癥和細胞凋亡，增加神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌，改善線粒體功能障礙防治阿爾茨海默病。人參總皂苷能以劑量相關性方式改善阿爾茨海默病模型小鼠的認知障礙和代謝變化。據(jù)報道，人參活性成分也可以調(diào)控鐵代謝并抑制鐵死亡過程而延緩疾病進展。
抑制抗氧化系統(tǒng)也是誘導鐵死亡的重要途徑之一,抗氧化系統(tǒng)包括谷胱甘肽還原酶/谷胱甘肽/谷胱甘肽過氧化物酶(GR/GSH/GPx),有研究發(fā)現(xiàn)一種甲萘二酮羧酸衍生物6-[2-(3-甲基)-萘醌基]己酸(NQA),能夠抑制細胞內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)。通過配位組裝過程構建了Fe3+和NQA的自組裝納米粒,不jin能夠釋放鐵離子通過Fenton反應提高體內(nèi)ROS水平,釋放的NQA還能夠明顯抑制體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)(GR/GSH/GPx),能夠在雙途徑中誘導鐵死亡,明顯地遏制了中流的生長、轉(zhuǎn)移和耐藥。與之相似,Xu等設計了一個pH敏感的金屬有機納米反應器,同時負載生物堿蓽拔酰胺。制備的納米粒進入偏酸性的中流細胞內(nèi)后會快速地釋放蓽拔酰胺,蓽拔酰胺能夠下調(diào)GSH,抑制體內(nèi)抗氧化系統(tǒng),加速誘導鐵死亡,提供了一種新型高效的zhiliao方案。在肝ai細胞中，p62-Keap1-Nrf2信號通路能抑制erastin、索拉菲尼、丁硫氨酸亞砜胺誘導的鐵死亡。
氨基酸進出細胞需要特定的轉(zhuǎn)運蛋白——胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運體(system Xc?)。System Xc?是異二聚體，由糖基化的重鏈CD98hc(也稱作SLC3A2)和非糖基化的xCT(也稱作SLC7A11)通過二硫鍵連接形成。細胞依靠system Xc?介導細胞外的胱氨酸和細胞內(nèi)谷氨酸的交換。胱氨酸進入細胞被還原為半胱氨酸，隨后合成GSH來調(diào)節(jié)下游脂質(zhì)過氧化的過程。抑制sys[1]tem Xc?導致的氨基酸代謝失衡會引發(fā)鐵死亡，而且谷氨酸本身也能影響system Xc?的功能。細胞外高水平的谷氨酸濃度能夠抑制system Xc?，從而誘導鐵死亡，這也許能夠解釋當谷氨酸在神經(jīng)系統(tǒng)中累積到高濃度時會產(chǎn)生細胞毒性。鐵死亡研究常用試劑：GPX4?抑制劑，如RSL3，ML162。廣東血液樣本鐵死亡參考價
鐵死亡誘導劑索拉非尼通過抑制systemXC-的活性來誘發(fā)鐵死亡。廣東血液樣本鐵死亡參考價
谷胱甘肽過氧化物酶4（glutathioneperoxidase4，Gpx4）是鐵死亡的調(diào)節(jié)劑，核因子E2相關因子2（nuclearfactorE2-relatedfactor2，Nrf2）的轉(zhuǎn)錄激huo與抗鐵死亡有關。在鐵死亡途徑中，大多數(shù)級聯(lián)或相互作用的酶和蛋白質(zhì)，例如胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運蛋白（cystine/glu‐tamateantiportersystemlightchain，xCT）、Gpx4、鐵轉(zhuǎn)運蛋白和血紅素加氧酶1（hemeoxygenase-1，HO-1）等均受抗氧化反應元件Nrf2的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。Nrf2基因的失活、抑制和敲低會增強細胞的鐵死亡；激huoNrf2信號通路減少鐵死亡可改善NAFLD。二甲雙胍（metformin，Met）是2型糖尿病的zhiliao藥物，可減少胰島素抵抗和2型糖尿病患者的心血管事件。Met減少了肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，肝臟被認為是其作用的靶組織。廣東血液樣本鐵死亡參考價
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