p53是一種中流抑制基因，能夠通過下調(diào)胱氨酸/谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中的關(guān)鍵組成成分SLC7A11的表達(dá)抑制細(xì)胞對胱氨酸的攝取，并增強(qiáng)細(xì)胞對鐵死亡的敏感性。P53 3KR是p53蛋白的一種乙酰化缺陷突變形式，保留了對SLC7A11表達(dá)的調(diào)控能力，并能夠促使細(xì)胞在ROS誘導(dǎo)的應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生“鐵死亡”過程。 對突變小鼠的分析表明，這些非典型p53活性有助于胚胎發(fā)育和與MDM2丟失相關(guān)的致死性。此外，SLC7A11在人類中流中高度表達(dá)，其過表達(dá)抑制ROS誘導(dǎo)的鐵死亡，并消除p533KR介導(dǎo)的異種移植模型中的中流生長抑制。谷氨酸的水平會影響到systemXC-?的功能。細(xì)胞外高濃度的谷氨酸會抑制systemXC-從而誘導(dǎo)鐵死亡。河北組織樣本鐵死亡價格比較
鐵在人體中通常以三價鐵（Fe3+）形式存在，在一些酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用下其從循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入到細(xì)胞質(zhì)和線粒體內(nèi)變成具有氧化還原活性的二價鐵（Fe2+），這些活性鐵會通過芬頓反應(yīng)催化產(chǎn)生ROS，鐵依賴產(chǎn)生的ROS與脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡。此外，GSH消耗誘導(dǎo)的Gpx4失活所導(dǎo)致的脂質(zhì)過氧化也參與鐵死亡。有研究顯示，在大約三分之一的成年非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者中可觀察到肝臟鐵儲備的增加，其可通過增加氧化應(yīng)激和脂質(zhì)代謝來促進(jìn)疾病的發(fā)生和進(jìn)展。江西細(xì)胞樣本鐵死亡檢測項目由p53介導(dǎo)的鐵死亡是常見鐵死亡機(jī)制中的一種。
在研究索拉非尼對蛋白質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)影響的實(shí)驗中發(fā)現(xiàn)，索拉非尼抑制蛋白質(zhì)生物合成，Sauzay等認(rèn)為這種抑制作用或許是肝ai細(xì)胞暴露于索拉非尼后產(chǎn)生的適應(yīng)性應(yīng)激反應(yīng)，其使肝ai細(xì)胞拮抗鐵死亡；視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma，Rb)蛋白是調(diào)節(jié)真核細(xì)胞多種基因轉(zhuǎn)錄功能的蛋白家族成員之一，它主要作為細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期進(jìn)程的負(fù)性調(diào)節(jié)因子。Rb的功能喪失在HCC中很常見。研究報道，Rb蛋白缺乏的肝ai細(xì)胞在暴露于索拉非尼時細(xì)胞死亡率比Rb蛋白水平正常的肝ai細(xì)胞高2～3倍，或許評估肝ai患者的Rb狀態(tài)可用于判斷肝ai患者應(yīng)用索拉非尼的耐藥性。這些也表明索拉非尼耐藥與鐵死亡密切相關(guān)。
鐵死亡是一種程序性細(xì)胞死亡方式，呈鐵依賴性，以細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化物堆積過多為特征。近年來，越來越多的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)現(xiàn)鐵死亡的存在。鐵死亡與許多肺部疾病相關(guān)，如肺ai、慢性阻塞性肺疾病及肺纖維化等。隨著鐵死亡在肺部疾病中的研究不斷增加及深入，鐵死亡在肺部疾病中的作用機(jī)制也得到極大關(guān)注。細(xì)胞死亡是細(xì)胞生命的終點(diǎn)，傳統(tǒng)的細(xì)胞死亡方式主要有非程序性細(xì)胞死亡和程序性細(xì)胞死亡。隨著分子生物學(xué)研究的深入，自噬、鐵死亡等新的程序性細(xì)胞死亡方式被不斷發(fā)現(xiàn)。其中，鐵死亡是在鐵離子過飽和的條件下，使細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化物累積從而引起細(xì)胞的死亡。近年研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，包括神經(jīng)系統(tǒng)病變、缺血再灌注損傷以及膿毒血癥等。鐵死亡研究常用試劑：FIN56可耗盡GPX4和CoQ10。
氨基酸在鐵死亡中扮演了重要角色。生理條件下，systemXC－由溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)家族7A11(solutecarrier7A11，SLC7A11)和SLC3A2組成，將胱氨酸運(yùn)輸至細(xì)胞內(nèi)并被還原為半胱氨酸，用于合成細(xì)胞內(nèi)主要的抗氧化劑GSH。GSH是GPX4的一個必要輔因子，可將還原型GSH轉(zhuǎn)化為氧化型GSH，同時還原脂質(zhì)過氧化物，從而減輕氧化應(yīng)激損傷。Erastin、p53、索拉非尼通過抑制systemXC－和/或GSH合成間接抑制GPX4活性，而ＲSL3能直接抑制GPX4活性，無論是間接或直接抑制GPX4，均會導(dǎo)致清chu脂質(zhì)過氧化物能力不足，細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化物集聚，誘發(fā)鐵死亡。因而，systemXC－和GPX4是鐵死亡氨基酸代謝中的重要調(diào)控靶點(diǎn)。鐵死亡時細(xì)胞電鏡下觀察到胞內(nèi)線粒體變小、雙層膜密度增高。上海鐵死亡參考價格
GCH1/BH4/DHFR通路是平行于GPX4的另一個抗氧化系統(tǒng)，是抵抗鐵死亡的關(guān)鍵通路。河北組織樣本鐵死亡價格比較
谷胱甘肽過氧化物酶4(glutathioneperoxidase4，GPX4)是一種特殊的酶，可通過GSH清chu脂質(zhì)過氧化物。研究發(fā)現(xiàn)磷脂過氧化的發(fā)生依賴于GPX4活性的缺失，GPX4能特異性地抵抗鐵死亡對細(xì)胞膜脂的過氧化。Park等發(fā)現(xiàn)心肌梗死期間抑制GPX4會導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物的積累，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。Mja等發(fā)現(xiàn)茄堿抑制GPX4的活性增加肝ai細(xì)胞中的脂質(zhì)ROS水平誘導(dǎo)鐵死亡。Hu等發(fā)現(xiàn)GPX4可保護(hù)造血干細(xì)胞，抑制脂質(zhì)過氧化，抑制鐵死亡發(fā)生。因此，抑制GPX4可以促進(jìn)脂質(zhì)過氧化物的積累，誘發(fā)鐵死亡。河北組織樣本鐵死亡價格比較
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