（1）Science：ESCRT膜修復(fù)系統(tǒng)是細(xì)胞焦亡過程的補(bǔ)救機(jī)制2018年11月23日，Science發(fā)表了一篇細(xì)胞焦亡機(jī)制相關(guān)的重要研究論文，報道細(xì)胞發(fā)生焦亡激huo的時候，胞內(nèi)鈣離子流會因為GSDMD孔道而發(fā)生變化，細(xì)胞以此為信號，募集ESCRT復(fù)合物進(jìn)行損傷膜系統(tǒng)的修復(fù)。抑制ESCRT-III可顯著提高細(xì)胞焦亡的比例。本文的報道發(fā)現(xiàn)了一種內(nèi)源的細(xì)胞焦亡過程中的補(bǔ)救機(jī)制，是細(xì)胞焦亡機(jī)制的重要進(jìn)展。（2）Nature：化療藥物通過Caspase-3切割GSDME誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡2017年5月1日，Nature發(fā)表了邵峰的一項重要研究成果，報道發(fā)現(xiàn)化療藥物誘導(dǎo)Caspase-3切割GSDME，實現(xiàn)細(xì)胞凋亡向細(xì)胞焦亡的轉(zhuǎn)變。被Caspase-3切割后的GSDME的N端多肽也可以形成孔道，導(dǎo)致炎癥性細(xì)胞因子的釋放。GSDME在正常組織中有一定的表達(dá)水平，但經(jīng)常在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)沉默。GSDME敲除小鼠對一些化療藥物（如順鉑）誘發(fā)的組織損傷具有一定的抵抗能力。本文的工作發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞凋亡的執(zhí)行者Caspase-3切割GSDMD同家族的另一成員GSDME，可以實現(xiàn)細(xì)胞凋亡-細(xì)胞焦亡的轉(zhuǎn)變。冠xin病細(xì)胞焦亡涉及經(jīng)典和非經(jīng)典兩種信號通路，其中炎癥小體是細(xì)胞焦亡發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。廣東專業(yè)檢測細(xì)胞焦亡參考價格
AS致病關(guān)鍵分子氧化低密度脂蛋白（Oxidizedlow-densitylipoprotein，ox-LDL）可直接或間接激huo斑塊組織內(nèi)細(xì)胞NLRP3炎癥小體的組裝，ox-LDL經(jīng)膜受體TLR4識別促使核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）的p65亞基磷酸化，活化的NF-κB在核內(nèi)啟動NLRP3、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素18（IL-18）等基因轉(zhuǎn)錄。同時ox-LDL也可引起細(xì)胞自身變化間接激huoNLRP3炎癥小體，如細(xì)胞內(nèi)K+和Ca2+濃度改變、活性氧自由基的生成等，K+外流更是被多個實驗證實是NLRP3激huo的統(tǒng)一機(jī)制。已有研究證實細(xì)胞外高濃度K+可阻斷ox-LDL在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡。這可能是未來細(xì)胞焦亡調(diào)控機(jī)制研究的新方向。廣東專業(yè)檢測細(xì)胞焦亡參考價格GSDMD在多種缺血性疾病的細(xì)胞焦亡中起重要作用，并與冠xin病密切相關(guān)。
動脈粥樣yin化（As）是一種以脂質(zhì)積累和炎癥細(xì)胞浸潤為特征的慢性進(jìn)行性疾病。多種因素如高脂血癥、高xue糖和吸煙等可促進(jìn)動脈粥樣yin化進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)在人As斑塊和載脂蛋白E基因敲除(apolipoproteinEgeneknocked-out，ApoE－/－)模型小鼠斑塊中均可見焦亡標(biāo)志物表達(dá)的升高，尤其是在不穩(wěn)定斑塊中;除斑塊外，在As患者外周血、皮下脂肪組織中也能夠觀察到相同的結(jié)果。炎癥小體抑制劑或相關(guān)基因敲除可減少ApoE－/－小鼠的斑塊面積。說明細(xì)胞焦亡在As過程中發(fā)揮重要作用。
炎癥小體通過AIM2識別到小鼠巨細(xì)胞病毒的雙鏈DNA后也能在體外誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡。體內(nèi)研究則表明Aim2“一小鼠對巨細(xì)胞病毒易感。然而，這個易感性是來自于細(xì)胞焦亡、IL-1B還是IL-18，這有待進(jìn)一步研究。相反地，在HIV感ran時細(xì)胞焦亡則起到了一個有害的作用。AIM2樣受體——IFN-1誘導(dǎo)蛋白16(IFll6)誘導(dǎo)未感ranHIV的CIM+T細(xì)胞發(fā)生焦亡，這被認(rèn)為是HIV清chu體內(nèi)CD4+T細(xì)胞的主要途徑；而且證實在這些CIM+T細(xì)胞中caspase-1表達(dá)增加，且IL-1B、IL-18的分泌均有明顯的增加。GSDMD蛋白是細(xì)胞焦亡經(jīng)典途徑和非經(jīng)典途徑發(fā)生的執(zhí)行蛋白。
研究證實在ALD，NAFLD，肝纖維化和肝ai等慢性肝病病變過程，細(xì)胞焦亡通路中相關(guān)蛋白存在異常表達(dá)，特別是NLRP3炎癥小體的表達(dá)明顯增加，表明細(xì)胞焦亡在肝臟炎癥損傷、脂質(zhì)沉積、纖維化和ai變過程起關(guān)鍵作用。細(xì)胞焦亡的致病機(jī)制比較復(fù)雜，目前發(fā)現(xiàn)多數(shù)肝臟疾病發(fā)生伴隨著NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路的ji活，進(jìn)而釋放大量細(xì)胞內(nèi)容物觸發(fā)炎癥級聯(lián)放大，從而促進(jìn)肝臟疾病發(fā)展。肝細(xì)胞中NLRP3炎癥小體的ji活會造成肝組織炎癥損傷和脂肪變性，外源性刺激物和內(nèi)源性損傷因子引起慢性肝損傷產(chǎn)生的NLRP3炎癥小體可直接ji活或間接ji活HSC，進(jìn)而分泌大量膠原和α-SMA，導(dǎo)致ECM沉積而促進(jìn)肝纖維化，甚至發(fā)展為肝ai。內(nèi)du素誘導(dǎo)的caspase-4/5/11活化及非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡可能是膿毒癥發(fā)生和發(fā)展的重要因素。廣東專業(yè)檢測細(xì)胞焦亡參考價格
鈣蛋白酶可同時誘導(dǎo)經(jīng)典和非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡的發(fā)生，加重心肌細(xì)胞損傷、炎癥和纖維化。廣東專業(yè)檢測細(xì)胞焦亡參考價格
細(xì)胞焦亡發(fā)生時，細(xì)胞會發(fā)生腫脹，在細(xì)胞破裂之前，細(xì)胞上形成凸出物，之后細(xì)胞膜上形成孔隙，使細(xì)胞膜失去完整性，釋放內(nèi)容物，引起炎癥反應(yīng)，此時，細(xì)胞核位于細(xì)胞中yang，隨著形態(tài)學(xué)的改變，細(xì)胞核固縮，DNA斷裂。細(xì)胞焦亡過程，具有caspase-1依賴性。在外界條件的刺激下，caspase-1前體可以與模式識別受體NLRP1、NLRP3等通過接頭蛋白ASC變?yōu)橐粋€高分子復(fù)合物，即炎癥小體，也稱依賴caspase-1的炎癥小體。細(xì)胞在caspase-1激huo同時會釋放出炎性因子白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和IL-18，進(jìn)而吸引更多的炎性細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)。焦亡發(fā)生時形成孔隙，它允許細(xì)胞質(zhì)的內(nèi)容物，如乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase,LDH）和炎性細(xì)胞因子釋放，熒光標(biāo)記的膜聯(lián)蛋白V、7-氨基放線菌D或碘化丙啶進(jìn)入細(xì)胞。廣東專業(yè)檢測細(xì)胞焦亡參考價格
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