有意思的是，這兩個篩選都鑒定到了一個名為GSDMD的、功能未知的蛋白。通過構(gòu)建GSDMD基因敲除的小鼠巨噬細(xì)胞和人的HeLa細(xì)胞，他們進(jìn)一步驗證了GSDMD缺失可以完全抑制所有已知炎癥小體和細(xì)菌LPS引起的細(xì)胞焦亡；并且在這些敲除的細(xì)胞中外源表達(dá)GSDMD都可以回復(fù)細(xì)胞焦亡的發(fā)生。有趣的是，GSDMD缺失并不抑制caspase-1本身的激huo和對下游白介素1β的切割，但切割后成熟的白介素1β卻幾乎不能分泌到細(xì)胞外，顯示細(xì)胞焦亡對于白介素1β的分泌必不可少，該結(jié)果也暗示GSDMD在炎性caspase的下游發(fā)揮作用。通過生物化學(xué)的研究，他們發(fā)現(xiàn)GSDMD是所有炎性caspase的共有底物，它們特異性的切割GSDMD兩個結(jié)構(gòu)域中間的連接區(qū)域，而凋亡相關(guān)的caspases卻不具備該活性；將不能被caspase-1/4/5/11切割的GSDMD回補到GSDMD敲除的細(xì)胞也不能介導(dǎo)細(xì)胞焦亡發(fā)生，說明該切割對于細(xì)胞焦亡是必需的。槲皮素可有效清chuH2O2和HOCl，降低IL-1β水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞焦亡的發(fā)生。河北整體實驗細(xì)胞焦亡實驗價格比較
有研究證實NLRP3炎癥小體能明顯增強酒精導(dǎo)致肝細(xì)胞自分泌尿酸和三磷酸腺苷（ATP）對肝細(xì)胞的炎癥損傷和脂肪變性。此外，Caspase-11/GSDMD非經(jīng)典焦亡通路在酒精性肝炎（AH）中也發(fā)揮著重要作用。在AH患者和小鼠肝臟組織中Caspase-11和GSDMD表達(dá)上調(diào)，過表達(dá)的GSDMD可明顯增加小鼠肝細(xì)胞死亡和炎性細(xì)胞浸潤，而敲除Caspase-11基因使GSDMD活化受到抑制，肝細(xì)胞死亡率降低。敲除GSDMD基因可導(dǎo)致Kupffer細(xì)胞炎癥因子IL-1β釋放減少，從而減輕小鼠酒精性脂肪肝炎。遼寧動物血液樣本細(xì)胞焦亡實驗咨詢問價糖尿病小鼠左心室中Kcnq1ot1表達(dá)升高，可結(jié)合miR-214-3p促進(jìn)心臟成纖維細(xì)胞焦亡，加重小鼠心臟纖維化。
細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞焦亡的機制中GSDMD的切割，IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放是關(guān)鍵信號，因此證明所誘發(fā)的細(xì)胞死亡方式是否為細(xì)胞焦亡，需要幾個關(guān)鍵的實驗證據(jù)：（1）GSDMD的切割（Western檢測）；（2）Caspase的激huo，主要是Caspase-1，Caspase-4，Caspase-5，Caspase-11。（Western檢測）；（3）IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放（Western，ELISA等）；（4）細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測（CCK-8等）；（5）染色質(zhì)完整性檢測（Tunel等）。
2015年9月16日，我國北京生命科學(xué)研究所邵峰實驗室在《Nature》雜志在線發(fā)表名為“CleavageofGSDMDbyinflammatorycaspasesdeterminespyroptoticcelldeath”的長文，解析細(xì)胞炎性壞死（細(xì)胞焦亡，pyroptosis）的關(guān)鍵分子機制。細(xì)胞炎性壞死或細(xì)胞焦亡是機體在感知病原微生物浸染后啟動的免疫防御反應(yīng)，在拮抗和清chu病原感ran以及內(nèi)源危險信號中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞焦亡本質(zhì)上一種程序性細(xì)胞壞死；細(xì)胞膜形成孔洞，細(xì)胞逐漸膨脹至細(xì)胞膜破裂，**終導(dǎo)致大量細(xì)胞內(nèi)容物釋放，激huo強烈的炎癥反應(yīng)。過度的細(xì)胞焦亡會誘發(fā)多種自身炎癥性和自身免疫性疾病；**近也有研究顯示aizi的發(fā)生也和細(xì)胞焦亡有關(guān)。細(xì)胞焦亡被認(rèn)為由兩種含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）介導(dǎo)，包括caspase-1和caspase-4/5/11。Caspase家族包括十多個成員，其中絕大部分都在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮功能。Caspase-1和caspase-4/5/11則屬于炎性caspase。事實上，caspase-1是**早被發(fā)現(xiàn)的caspase家族成員，早在上世紀(jì)90年代初就被發(fā)現(xiàn)可以誘導(dǎo)細(xì)胞死亡（一度被誤認(rèn)為是凋亡）。鼠疫桿菌可以通過壞死性凋亡小體（RIPK1-FADD-caspase-8）途徑進(jìn)一步激huocaspase-1，誘發(fā)細(xì)胞焦亡。
非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡與一些炎癥性疾病的發(fā)生及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。Caspase-11在炎癥性腸病的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。采用葡聚糖硫酸鈉(dextransulfatesodium，DSS)誘導(dǎo)正常小鼠及caspase-11基因敲低小鼠結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)caspase-11基因敲低小鼠發(fā)病率明顯增加，潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸活組織檢查發(fā)現(xiàn)caspase-4和caspase-5的表達(dá)明顯升高。非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡亦可引起腸神經(jīng)元變性而導(dǎo)致炎癥性腸病。Zas?ona等的研究發(fā)現(xiàn)caspase-11是小鼠過敏性氣道炎癥發(fā)生的重要因子，在分離的哮chuan患者的肺泡巨噬細(xì)胞中caspase-4表達(dá)上調(diào)。Wang等的研究指出caspase-11表達(dá)降低可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞募集受損，細(xì)菌清chu率降低，加重肺部病變。細(xì)胞焦亡主要依靠炎癥小體激huocaspase家族的部分蛋白。遼寧整體實驗細(xì)胞焦亡咨詢問價
發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞凋亡的執(zhí)行者Caspase-3切割GSDMD同家族的另一成員GSDME，可以實現(xiàn)細(xì)胞凋亡-細(xì)胞焦亡的轉(zhuǎn)變。河北整體實驗細(xì)胞焦亡實驗價格比較
在感ran性疾病中，細(xì)胞焦亡是機體重要免疫防御機制，在清chu病原體感ran及內(nèi)源性危險信號時發(fā)揮重要作用，也為疾病的zhiliao提供新的zhiliao靶位。目前，已有多種研究證明炎癥小體參與細(xì)菌的清chu過程。例如產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌，該菌是一種引起人畜共患病的革蘭陽性細(xì)胞內(nèi)寄生菌，它可以利用巨噬細(xì)胞的吞噬功能入侵宿主巨噬細(xì)胞，分泌李斯特菌溶血素介導(dǎo)細(xì)菌逃離吞噬體, 并在巨噬細(xì)胞胞漿內(nèi)復(fù)制。進(jìn)入胞質(zhì)的產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌可激huo細(xì)胞內(nèi)Ca2+信號通路，進(jìn)一步誘導(dǎo)IL-1α成熟、分泌，啟動機體免疫防御機制。有研究證明，在產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌感ran機體時，caspase-1可通過NLRP3-ASC途徑被激huo，將IL-1β和IL-18前體切割為有活性的IL-1β和IL-18，從而激huo宿主產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起炎性反應(yīng)，且被殺死細(xì)胞呈現(xiàn)焦亡特征。河北整體實驗細(xì)胞焦亡實驗價格比較
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