焦亡是一種固定格式的死亡方法，伴有由Caspase-1或Caspase-11/-4/-5主導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，它不jin在抗微生物感ran中作用明顯，還與非病原性感ran有關(guān)。深入研究焦亡的傳導(dǎo)機(jī)制將對(duì)尋找新的靶標(biāo)疾病zhiliao有幫助。Caspase-1的ji活是焦亡經(jīng)典途徑的核xin，這是一種抗病原微生物感ran的防御機(jī)制，是先天性免疫系統(tǒng)疾病的重要組成部分。在病原微生物感ran人體后，細(xì)胞內(nèi)模式辨別受體ji活寡聚（PRR），并與焦亡有關(guān)的球粒蛋白（apoptosis-associated-speck[1]like protein，ASC）和Caspase前體（pro-Caspase-1）組裝在一起成為炎性復(fù)合物也就是炎性小體。二甲雙胍可ji活A(yù)MPK通路，通過(guò)減少細(xì)胞焦亡的發(fā)生起到心臟保護(hù)作用。黑龍江整體項(xiàng)目細(xì)胞焦亡
內(nèi)皮損傷學(xué)說(shuō)認(rèn)為xue管EC損傷后功能障礙是AS病程的第一步，而EC焦亡可能更多是在病變?cè)缙诎l(fā)揮作用。EC的PRRs接受刺激信號(hào)后，胞內(nèi)NLRP3炎癥小體激huo，活化的Caspase-1一方面介導(dǎo)EC焦亡，剪切pro-IL-1β、pro-IL-18與GSDMD，促使炎癥因子釋放；另一方面Caspase-1可誘導(dǎo)EC活化分泌大量的xue管細(xì)胞黏附分子-1和細(xì)胞間黏附分子-1，進(jìn)而募集單核細(xì)胞在xue管內(nèi)膜中聚集。這些單核細(xì)胞在脂質(zhì)、炎癥因子和黏附分子的作用下向內(nèi)膜遷移，并變?yōu)榫奘杉?xì)胞，形成巨噬源性泡沫細(xì)胞。EC焦亡過(guò)度激huo使內(nèi)膜完整性受損、炎癥反應(yīng)及單核細(xì)胞聚集，使脂質(zhì)更易沉積，而AS斑塊周?chē)嗟募?xì)胞發(fā)生焦亡，可加重局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷xue管。浙江細(xì)胞樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格細(xì)胞焦亡過(guò)程中主要效應(yīng)蛋白是具有膜成孔活性的gasdermin(GSDM)家族成員。
細(xì)胞焦亡潛在靶點(diǎn)的GO富集分析結(jié)果顯示，潛在靶點(diǎn)參與的生物過(guò)程主要為脂多糖反應(yīng)、對(duì)細(xì)菌來(lái)源分子的反應(yīng)、I-κB激酶/NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)等。有研究發(fā)現(xiàn)，抑制脂多糖可通過(guò)非經(jīng)典途徑抑制細(xì)胞焦亡發(fā)生，其機(jī)制是外膜囊和冠苷基結(jié)合蛋白介導(dǎo)脂多糖直接與胞內(nèi)Caspases家族受體結(jié)合，脂多糖可誘導(dǎo)Caspases激huo，進(jìn)而導(dǎo)致GSDMD發(fā)生裂解，而病原體和危險(xiǎn)相關(guān)分子模式可與胞膜上Toll樣受體共同影響核因子-κB（NF-κB），觸發(fā)炎性小體轉(zhuǎn)錄，炎性小體可介導(dǎo)焦亡發(fā)生。潛在靶點(diǎn)主要與膜筏、膜微區(qū)、膜區(qū)等細(xì)胞組分相關(guān)，提示細(xì)胞焦亡形成過(guò)程中，孔洞形成位置可能與潛在靶點(diǎn)作用相關(guān)。
細(xì)胞焦亡與細(xì)胞凋亡都存在染色體DNA的降解，因此焦亡細(xì)胞DNA末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法染色陽(yáng)性，同時(shí)，焦亡細(xì)胞的DNA梯狀條帶缺失。此外，細(xì)胞焦亡時(shí)細(xì)胞膜表面形成的小孔使得細(xì)胞膜的內(nèi)面暴露于外界環(huán)境中，因此，染料AnnexinV可與細(xì)胞膜內(nèi)面的磷脂酰絲氨酸相結(jié)合使得染色呈陽(yáng)性。焦亡細(xì)胞的線(xiàn)粒體也會(huì)失去膜電勢(shì)。細(xì)胞膜上小孑L的形成依賴(lài)于caspases-1的激huo，這導(dǎo)致胞內(nèi)容物的外流，包括促炎細(xì)胞因子、胞內(nèi)離子、內(nèi)源性配體、alarmins和其他危險(xiǎn)相關(guān)分子模式，細(xì)胞的腫脹，引起細(xì)胞的滲透性溶解。間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體miRNA-410是焦亡的關(guān)鍵調(diào)控因子。
近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究的進(jìn)一步開(kāi)展，已發(fā)現(xiàn)細(xì)胞脹亡、細(xì)胞焦亡、自噬等新的細(xì)胞死亡方式。細(xì)胞焦亡是一種胱天蛋白酶(caspase)依賴(lài)的細(xì)胞促炎程序性死亡方式，伴有大量炎性因子的釋放。細(xì)胞凋亡和細(xì)胞焦亡都是由caspase介導(dǎo)的。細(xì)胞凋亡由凋亡性caspase介導(dǎo)，它們包括caspase-2、caspase-3、caspase-6、caspase-7、caspase一8和caspase-9在人類(lèi)中還有凋亡性caspase家族成員caspase-10。與細(xì)胞凋亡相比，細(xì)胞焦亡是由炎癥性caspase誘導(dǎo)的一類(lèi)壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡。由于細(xì)胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，使得其與另一種壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡方式——壞死性凋亡(necroptosis)相區(qū)分開(kāi)，其發(fā)生不需要caspase的參與。細(xì)胞外乳酸可以促進(jìn)NLRP3炎癥小體的活化和髓核細(xì)胞焦亡，這個(gè)過(guò)程可以被焦亡抑制劑甘氨酸和YVAD阻斷。浙江細(xì)胞樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格
細(xì)胞焦亡并非完全是負(fù)面作用，適當(dāng)?shù)募?xì)胞焦亡可協(xié)助機(jī)體啟動(dòng)免疫應(yīng)答、抵御感ran或損傷刺激等。黑龍江整體項(xiàng)目細(xì)胞焦亡
細(xì)胞焦亡（pyroptosis）是一種細(xì)胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細(xì)胞不斷脹大直至細(xì)胞膜破裂，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的釋放進(jìn)而激huo強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。細(xì)胞焦亡發(fā)生的經(jīng)典通路：在病原體、細(xì)菌等信號(hào)的刺激下，細(xì)胞內(nèi)的NLR識(shí)別這些信號(hào)，通過(guò)銜接蛋白ASC與Pro-Caspase-1結(jié)合，激huoCaspase-1，活化的Caspase-1一方面切割GasderminD，形成GasderminD氮端和碳端，GasderminD氮端就會(huì)和細(xì)胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，形成孔洞，釋放內(nèi)容物，誘導(dǎo)焦亡發(fā)生；另一方面，活化的Caspase-1對(duì)IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成有活性的IL-1β和IL-18，并釋放到胞外，造成炎癥反應(yīng)；黑龍江整體項(xiàng)目細(xì)胞焦亡
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