氨基酸進出細胞需要特定的轉(zhuǎn)運蛋白——胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運體(system Xc?)。System Xc?是異二聚體，由糖基化的重鏈CD98hc(也稱作SLC3A2)和非糖基化的xCT(也稱作SLC7A11)通過二硫鍵連接形成。細胞依靠system Xc?介導細胞外的胱氨酸和細胞內(nèi)谷氨酸的交換。胱氨酸進入細胞被還原為半胱氨酸，隨后合成GSH來調(diào)節(jié)下游脂質(zhì)過氧化的過程。抑制sys[1]tem Xc?導致的氨基酸代謝失衡會引發(fā)鐵死亡，而且谷氨酸本身也能影響system Xc?的功能。細胞外高水平的谷氨酸濃度能夠抑制system Xc?，從而誘導鐵死亡，這也許能夠解釋當谷氨酸在神經(jīng)系統(tǒng)中累積到高濃度時會產(chǎn)生細胞毒性。在胱氨酸缺乏的細胞培養(yǎng)條件下，抑制谷氨酰胺分解極大地提高了細胞存活率，抑制了鐵死亡的發(fā)生。吉林血液樣本鐵死亡檢測服務
肝損傷的類型取決于損傷的性質(zhì)及嚴重程度，盡管不同性質(zhì)的肝臟疾病可以由不同原因引起，但是肝臟病變由肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至原發(fā)性肝ai演變的病理機制是相似的。研究顯示，在肝臟疾病的不同發(fā)展階段中，均發(fā)現(xiàn)鐵代謝紊亂、氨基酸抗氧化系統(tǒng)失衡和脂質(zhì)過氧化物集聚等鐵死亡特征，而調(diào)控鐵死亡可以影響肝臟疾病進程。Li等在蛋氨酸膽堿缺乏飲食小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，鐵死亡特征表現(xiàn)包括ROS集聚、線粒體形態(tài)改變和鐵死亡相關(guān)基因上調(diào)等，抑制鐵死亡能減輕小鼠肝損傷、炎癥反應甚至纖維化程度。陜西動物細胞樣本鐵死亡項目鐵死亡研究常用試劑：FIN56可耗盡GPX4和CoQ10。
這種由鐵依賴性磷脂過氧化作用驅(qū)動的獨特的細胞死亡方式受多種細胞代謝途徑的調(diào)節(jié)，包括氧化還原穩(wěn)態(tài)、鐵代謝、線粒體活性和氨基酸、脂質(zhì)和糖的代謝，以及與疾病相關(guān)的各種信號通路。
1.致ai的RAS選擇性致死小分子erastin觸發(fā)一種獨特的鐵依賴性非凋亡細胞死亡，我們稱之為鐵死亡。鐵死亡依賴于細胞內(nèi)鐵，但不依賴于其他金屬，在形態(tài)學、生物化學和遺傳學上不同于凋亡、壞死和自噬。2.非凋亡形式的細胞死亡可以促進某些腫瘤細胞的選擇性消除或在特定的病理狀態(tài)下被jihuo，因此，鐵死亡的jihuo導致某些ai細胞的非凋亡破壞，而抑制這一過程可以保護生物體免受神經(jīng)退化。
下調(diào)systemXc的表達能夠降低胞內(nèi)半胱氨酸的濃度,進而限制GSH的合成效率,提高細胞內(nèi)ROS水平并增加脂質(zhì)過氧化物的積累來誘導鐵死亡。愛拉斯汀是一種典型的systemXc小分子抑制劑,能夠通過抑制半胱氨酸的攝取來降低細胞內(nèi)GSH的濃度,進而鈍化細胞內(nèi)GR、GPXs等抗氧化系統(tǒng)。Zhu等采用無載體納米遞藥技術(shù)構(gòu)建了愛拉斯汀和二氫卟吩e6(chlorine6,Ce6)的純藥共組裝納米遞藥系統(tǒng)。納米粒在中流細胞內(nèi)解體并快速釋藥,愛拉斯汀明顯抑制systemXc的活性,阻礙半胱氨酸的攝取,導致細胞內(nèi)的GSH濃度下降。同時,光敏劑Ce6在激光照射下產(chǎn)生大量的ROS,進一步增加了細胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化物的蓄積,極大發(fā)揮了鐵死亡和光動力zhiliao(photodynamicstherapy,PDT)的協(xié)同zhiliao效果。GPX4行使著雙重功能，控制脂質(zhì)過氧化物的穩(wěn)態(tài)來預防細胞鐵死亡以及維持正常的信號傳導。
長期以來,人們對鐵過載誘發(fā)心臟疾病的分子機制缺乏清晰的認識.2012年,美國哥倫比亞大學的Stockwell課題組在國際上描述了一種鐵依賴的既非凋亡又非壞死的新型細胞死亡方式,并命名為ferroptosis,中文則普遍將其意譯為“鐵死亡”.鐵死亡概念的提出使得相關(guān)研究發(fā)生突破性進展,大量研究文獻涌現(xiàn).2019年,本課題組在國際上報道鐵死亡是導致心臟疾病發(fā)生的重要機制,系統(tǒng)地闡明了化療藥物及缺血再灌等引發(fā)的心臟疾病中不但存在鐵死亡,而且靶向干預鐵死亡能夠有效防治心臟疾病的發(fā)生.這些重要原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)為人類靶向鐵死亡防控心臟疾病帶來無限曙光。敲除脂氧合酶則有利于保護細胞免受erastin誘導的鐵死亡。吉林血液樣本鐵死亡檢測服務
常見的PDdusu在動物模型中引起神經(jīng)退行性變的機制可能是鐵死亡。吉林血液樣本鐵死亡檢測服務
RAS家族的ai基因（HRAS、NRAS和KRAS）是所有人類aizheng中常見的突變。在發(fā)現(xiàn)Sotorasib之前，這些蛋白質(zhì)一直被認為是“不可被用藥的”（undruggable）。Sotorasib是一種KRAS-G12C突變蛋白的直接抑制劑，在非小細胞肺ai患者中具有良好的活性，盡管對這種化合物的獲得性耐藥也很常見。另一種KRAS-G12C選擇性抑制劑——Adagrasib在KRAS-G12C陽性的非小細胞肺ai和其他實體中流患者中也表現(xiàn)出令人鼓舞的zhiliao活性。其他針對RAS信號的間接策略依賴于在尋找RAS依賴的生長抑制劑或特定的細胞死亡誘導劑過程中發(fā)現(xiàn)的小分子。鐵死亡誘導劑erastin和RSL3已表現(xiàn)出對工程性（engineered）RAS突變的腫瘤細胞具有選擇性致死活性。對RAS或其下游信號分子（BRAF、MEK和ERK）的遺傳或藥物抑制逆轉(zhuǎn)了erastin和RSL3的抗ai活性，可能是因為突變的RAS信號通過調(diào)節(jié)鐵代謝相關(guān)基因（如TFRC、FTH1和FTL19）的表達而豐富了細胞的鐵存儲（ironpool）。吉林血液樣本鐵死亡檢測服務
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