TLRs是一種I型跨膜蛋白質(zhì)，可在細胞膜、核內(nèi)體、溶酶體和內(nèi)溶酶體等中識別來自細菌、病毒、寄生蟲等的PAMPs。目前在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)13種TLRs，其中人類和小鼠分別攜帶10種和12種。根據(jù)其細胞定位和不同的PAMPs配體，TLRs可分為2類：表達于細胞膜上的TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6及TLR10，主要識別各種微生物的PAMPs等；表達于胞內(nèi)囊泡如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核內(nèi)體、溶酶體和內(nèi)溶酶體等的TLR3、TLR7、TLR8和TLR9，主要識別微生物的核酸。TLR4由3個結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，包含富亮氨酸重復序列(leucine-richrepeats，LRR)的胞外識別域、其后連接單通道跨膜(transmembrane，TM)域以及細胞質(zhì)Toll/IL-1受體(Toll/IL-1receptor，TIR)下游信號轉(zhuǎn)導域。TLR4可特異性識別革蘭氏陰性菌或LPS，觸發(fā)信號級聯(lián)、產(chǎn)生促炎細胞因子、激huo非經(jīng)典途徑細胞焦亡。退變髓核中的焦亡相關(guān)蛋白活化的caspase-1、GSDMD、白細胞介素1β表達水平明顯高于正常髓核。浙江專業(yè)檢測細胞焦亡實驗價格比較
細胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按激huo機制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。兩種途徑都是通過切割GSDMD后形成N端游離的肽段，這一肽段會誘導細胞形成孔道并導致細胞破裂，釋放胞質(zhì)成分。兩種途徑都能同時誘導IL-1β和IL-18的前體進行切割，形成成熟的IL-1β和IL-18。不同的只是是否直接激huoCaspase-1。炎性小體激huo的分子機制與焦亡的誘導發(fā)生需要兩步機制：第一步是啟動步驟，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的轉(zhuǎn)錄生成。第二步是激huo炎性復合物，炎性復合物包括NLR（NOD-like receptors，胞漿內(nèi)感受器）蛋白家族成員、銜接蛋白ASC/TMS1和Pro-Caspase-1，其中NLR蛋白家族成員中NLRP3是細胞焦亡中的主要炎性復合物。浙江整體實驗細胞焦亡實驗價格比較細胞焦亡非經(jīng)典途徑與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，直接影響多種炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。
既往研究發(fā)現(xiàn)在動脈粥樣ying化（AS）患者xue管斑塊中細胞焦亡相關(guān)指標呈高表達。AS患者普遍xue脂代謝異常，xue液中過多的低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein，LDL）極易氧化為ox-LDL，后者是致AS關(guān)鍵分子。AS與細胞焦亡都與炎癥密切相關(guān)，炎癥是細胞焦亡與AS聯(lián)系的橋梁。已有研究證實ox-LDL可以誘導EC和巨噬細胞發(fā)生細胞焦亡，因此在AS中ox-LDL也是引發(fā)細胞焦亡的關(guān)鍵分子。AS斑塊組織中可能發(fā)生細胞焦亡的主要是EC、巨噬細胞和VSMC，由于這些細胞焦亡發(fā)生時釋放的炎性因子和其他細胞分子促進了AS的進展并影響著斑塊的穩(wěn)定性。
細胞焦亡（pyroptosis）是一種細胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂，導致細胞內(nèi)容物的釋放進而激huo強烈的炎癥反應(yīng)。細胞焦亡的機制中GSDMD的切割，IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放是關(guān)鍵信號，因此證明所誘發(fā)的細胞死亡方式是否為細胞焦亡，需要幾個關(guān)鍵的實驗證據(jù)：（1）GSDMD的切割（Western檢測）；（2）Caspase的激huo，主要是Caspase-1，Caspase-4，Caspase-5，Caspase-11。（Western檢測）；（3）IL-1β和IL-18前體的切割成熟和釋放（Western，ELISA等）；（4）細胞形態(tài)學檢測（CCK-8等）；（5）染色質(zhì)完整性檢測（Tunel等）。細胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按jihuo機制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。
Song等證明lncＲNAMALAT1在高糖處理的人內(nèi)皮細胞EA．hy926中表達上調(diào)，lncＲNAMALAT1通過上調(diào)NLＲP3促進EA．hy926細胞焦亡，敲減lncＲNAMALAT1則明顯抑制高糖誘導的內(nèi)皮細胞焦亡;在探尋lncＲNAMALAT1促細胞焦亡的分子機制時，研究發(fā)現(xiàn)miＲ-22是lncＲNAMALAT1的一個分子靶標，miＲ-22與lncＲNAMALAT1呈負相關(guān)，過表達miＲ-22可抑制lncＲNAMALAT1促內(nèi)皮細胞的焦亡作用。lncＲNAMALAT1通過競爭結(jié)合miＲ-22影響NLＲP3表達，從而促進高糖誘導的內(nèi)皮細胞焦亡。此外，miＲ-103通過BNIP3介導的自噬末期和抗焦亡途徑保護冠狀動脈內(nèi)皮細胞免受H2O2誘導的氧化應(yīng)激損傷。細胞焦亡是機體重要的免疫反應(yīng)，在拮抗ganran和內(nèi)源性危險信號中發(fā)揮重要作用。浙江專業(yè)檢測細胞焦亡實驗價格比較
敲除GSDMD基因可阻止細胞釋放IL-1β、炎癥小體和脂多糖引發(fā)的細胞焦亡。浙江專業(yè)檢測細胞焦亡實驗價格比較
陳末等研究表明胃組織經(jīng)過滅幽湯處理后，其mTOR蛋白含量明顯下降，細胞的自噬被促進，炎癥因子NLRP3和Caspase-1的表達下降，從而抑制細胞焦亡，減少胃黏膜炎性反應(yīng)，達到改善幽門螺桿菌導致的有關(guān)胃炎的效果。心力衰竭（HF）主要是心臟結(jié)構(gòu)或功能阻滯的一種臨床綜合征。在發(fā)生細胞焦亡時，NF-κB可以ji活pro-IL-1β，同時生成的IL-1β可以ji活NF-κB，在NLRP3的分泌釋放中也起著重要作用，NLRP3炎癥小體刺激NF-κBji活，進而增加NLRP3的表達，所以活化的NF-κB可以促進NLRP3的表達，NLRP3又可以促進例如IL-1β等炎癥因子的表達，進而促進NF-κB的表達，起到正反饋的調(diào)節(jié)作用。研究表明，在心衰患者心肌組織中NF-κB及NLRP3明顯增多，這說明NF-κB可能是通過細胞焦亡的信號通路影響心衰的發(fā)生與發(fā)展。浙江專業(yè)檢測細胞焦亡實驗價格比較
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