免疫療法聯(lián)合鐵死亡已成為一種有前景的有效的ai癥zhiliao組合。從聯(lián)合機制上來看,有研究表明免疫zhiliao激huo的CD8+T細胞能增強鐵離子特異性介導(dǎo)的中流細胞脂質(zhì)過氧化,反過來,誘導(dǎo)鐵死亡有助于提高抗中流免疫zhiliao效果。在機制上,免疫zhiliao激huo的CD8+T細胞釋放的干擾素γ下調(diào)了systemXc[1]的兩個亞基SLC3A2和SLC7A11的表達,抑制中流細胞的胱氨酸攝取,從而促進中流細胞脂質(zhì)過氧化和鐵死亡;中流細胞發(fā)生鐵死亡的同時也會釋放出免疫原性抗原,誘發(fā)中流細胞免疫原性細胞死亡,從而有助于免疫zhiliao的抗中流療效。鐵死亡依賴于鐵和ＲOS，其特點是脂質(zhì)過氧化。中國臺灣組織鐵死亡
FSP1是近期發(fā)現(xiàn)的一個重要的鐵死亡調(diào)控蛋白。在此之前，GPX4是抑制鐵死亡發(fā)生機制的核xin。有研究人員試圖尋找其他的保護機制，即在GPX4缺失的情況下，細胞能否在鐵死亡誘導(dǎo)條件中生存。巧合的是兩個研究組幾乎同時發(fā)現(xiàn)了FSP1。從機制上來看，F(xiàn)SP1利用蛋白質(zhì)N末端的肉豆蔻酰化修飾靶向質(zhì)膜，作為一種NADPH依賴型輔酶Q的氧化還原酶發(fā)揮功能。輔酶Q的還原形式泛醇可以成為捕獲自由基的抗氧化劑，從而防止脂質(zhì)過氧化以及隨后的鐵死亡。另外有研究發(fā)現(xiàn)，小分子化合物FIN56可通過甲羥戊酸途徑誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生，而甲羥戊酸途徑在輔酶Q合成的上游起作用，向細胞補充艾地苯醌(輔酶Q的合成類似物)可抵抗FIN56的致死性，表明FIN56通過消耗輔酶Q來發(fā)揮作用。貴州組織樣本鐵死亡價格比較鐵死亡是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種程序性死亡方式。
KRAS突變的肺腺ai細胞對SLC7A11抑制劑誘導(dǎo)的鐵死亡表現(xiàn)出敏感性；此外，發(fā)生EGFR上游突變的非小細胞肺ai來源的細胞也對鐵死亡敏感。這些臨床前的研究結(jié)果表明了這樣一種觀點，即誘導(dǎo)鐵死亡可能是一種zhiliaoai性RAS中流的合適策略。在臨床前研究中，RASai基因突變體（NRAS-V12、KRAS-V12和HRAS-V12）的異位表達降低了RMS13橫紋肌肉瘤來源的細胞對鐵死亡的敏感性，表明這些突變可能在特定的環(huán)境中抑制鐵死亡。此外，針對117個ai細胞株對erastin的反應(yīng)的分析揭示了鐵死亡的RAS依賴和RAS非依賴性機制。目前正在嘗試破譯導(dǎo)致某些aizheng易發(fā)生鐵死亡的特定基因特征。
鐵是人體所必需的微量元素，參與鐵硫簇化合物的合成，具有氧化還原的功能，可以調(diào)節(jié)細胞的增殖與死亡。血液中的Fe3＋結(jié)合細胞膜上轉(zhuǎn)鐵蛋白后識別轉(zhuǎn)鐵蛋白相關(guān)受體，向細胞內(nèi)輸入Fe3＋。進入細胞的Fe3＋在鐵還原酶的作用下生成Fe2＋，F(xiàn)e2＋被儲存在細胞內(nèi)不穩(wěn)定的鐵池中。多余的Fe2＋一部分可以與鐵蛋白結(jié)合組成復(fù)合物，另一部分可以通過鐵轉(zhuǎn)運蛋白從細胞中排出后，被一種含有H型亞基的蛋白氧化為Fe3＋，與血中轉(zhuǎn)鐵蛋白相結(jié)合以轉(zhuǎn)運到別的組織，使正常人體內(nèi)鐵代謝處于平衡狀態(tài)。
鐵代謝功能障礙與鐵死亡密切相關(guān)。抑制鐵蛋白降解后，鐵死亡誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的細胞內(nèi)自由鐵水平以及鐵死亡都明顯低于對照組，表明鐵蛋白可以通過維持鐵代謝平衡抑制鐵死亡。鐵蛋白減少可促進Fe2＋大量釋放，鐵超載通過Fenton反應(yīng)促進細胞內(nèi)活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)的產(chǎn)生，過量的ROS可與細胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，過多的脂質(zhì)過氧化物沉積促使細胞發(fā)生鐵死亡。因此，細胞內(nèi)鐵含量對細胞維持穩(wěn)態(tài)平衡發(fā)揮重要作用。 鐵死亡是一種鐵離子催化細胞膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化引發(fā)的調(diào)節(jié)性細胞死亡方式。
通過外源性補充多不飽和脂肪酸(PUFAs)來調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化,對誘導(dǎo)細胞鐵死亡也是一種有效的策略。例如, Beatty等首先發(fā)現(xiàn)了三陰性乳腺細胞(TNBC)內(nèi)PUFAs水平與鐵死亡的發(fā)生之間有密切的關(guān)系,隨后,在篩選了一系列不飽和脂肪酸后,發(fā)現(xiàn)共軛亞麻酸在誘導(dǎo)鐵死亡水平上表現(xiàn)出很強的效果。這是由于亞麻酸化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有多重共軛雙鍵,且共軛的雙鍵的位置和PUFAs的立體化學(xué)對其也有一定影響。這些結(jié)果為PUFAs誘導(dǎo)細胞鐵死亡而進一步發(fā)揮抗中流活性提供了有力的支持。Gao等設(shè)計了具有不飽和脂質(zhì)側(cè)鏈修飾的聚合物膠束,包載鐵死亡誘導(dǎo)劑RSL3。其中,不飽和脂肪酸側(cè)鏈的修飾能夠提高體內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平,協(xié)同誘導(dǎo)鐵死亡。DHODH可將二氫乳清酸氧化為乳清酸，同時向CoQ提供電子，使其被還原為CoQH2，抑制鐵死亡的進展。四川動物組織樣本鐵死亡價格比較
常見的PDdusu在動物模型中引起神經(jīng)退行性變的機制可能是鐵死亡。中國臺灣組織鐵死亡
NFE2L2還可通過反式j(luò)ihuo與鐵代謝（包括SLC40A1、MT1G、HMOX1和FTH1）、GSH代謝（包括SLC7A11、GCLM和CHAC1）以及ROS解du酶（包括TXNRD1、AKR1C1、AKR1C2和AKR1C3、SESN2、GSTP1和NQO1）有關(guān)的幾個細胞保護基因來限制鐵死亡過程中的氧化損傷。NFE2L2的功能獲得性（gain-of-function）突變或KEAP1的功能喪失性（loss-of-function）突變進一步增加了氧化應(yīng)激反應(yīng)的復(fù)雜性，這反過來可能會影響對鐵死亡的抵抗力。NFE2L2在鐵死亡抵抗中的作用以及NFE2L2抑制劑（如胡蘿卜醇和胡蘆巴堿）在增強鐵死亡zhiliao方面的zhiliao潛力需要在臨床前和臨床研究中進一步解決。中國臺灣組織鐵死亡